阿瓦斯汀(avastin)

1、2024/4/2,——上?！把劭崎T(mén)”事件——,2024/4/2,事件回顧,2010年9月初，上海市第一人民醫(yī)院對(duì)黃斑變性患者進(jìn)行眼內(nèi)注射阿瓦斯汀(Avastin)藥物后，累計(jì)有61位患者出現(xiàn)眼部紅腫、視力模糊等癥狀。經(jīng)上海市衛(wèi)生部門(mén)調(diào)查，發(fā)現(xiàn)醫(yī)院為患者使用的阿瓦斯汀，系個(gè)人私自攜帶入境而未經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)上市使用的藥品。,2024/4/2,黃斑變性,黃斑變性的病理機(jī)制主要為黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的衰老性改變。表現(xiàn)為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對(duì)視細(xì)胞外

2、界盤(pán)膜吞噬消化功能下降，使未被消化的盤(pán)膜殘余小體潴留于基底部細(xì)胞原槳中，并向細(xì)胞外排出,形成玻璃膜疣,因此繼發(fā)病理改變后，導(dǎo)致黃斑變性發(fā)生，總之主要與黃斑區(qū)長(zhǎng)期慢性光損傷，脈絡(luò)膜血管硬化，視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞老化有關(guān)。 　本病大多發(fā)生于45歲以上，其患病率隨年齡的增長(zhǎng)而增高，是當(dāng)前中老年人致盲的重要疾病。至今為止，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中仍未找到一種能阻止本病病程進(jìn)展的確切有效的藥物療法。 “黃斑變性是國(guó)際眼科界公認(rèn)的最難治療的眼病之一。”,20

3、24/4/2,阿瓦斯汀(Avastin),阿瓦斯汀(Bevacizumab，Avastin)是重組的人源化單克隆抗體。2004年2月26日獲得FDA的批準(zhǔn)，是美國(guó)第一個(gè)獲得批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥。通過(guò)體內(nèi)、體外檢測(cè)系統(tǒng)證實(shí)IgG1抗體能與人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)結(jié)合并阻斷其生物活性。而阿瓦斯汀包含了人源抗體的結(jié)構(gòu)區(qū)和可結(jié)合VEGF的鼠源單抗的互補(bǔ)決定區(qū)。阿瓦斯汀是通過(guò)中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的，分子量大約為149,00

4、0道爾頓。阿瓦斯汀為無(wú)色透明、淺乳白色或灰棕色、pH值6.2的無(wú)菌液體。阿瓦斯汀有100mg和400mg兩種規(guī)格，對(duì)應(yīng)的體積為4ml和16ml(25mg/ml)，不含防腐劑。,2024/4/2,阿瓦斯汀(Avastin),Avastin，其中文產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)為“貝伐珠單抗注射液”，其中文商品名應(yīng)為“安維汀”。 【臨床藥理學(xué)　作用機(jī)制】Bevacizumab（商品名Avastin）是一種重組的人類(lèi)單克隆IgG1抗體，通過(guò)抑制人類(lèi)血管內(nèi)皮生

5、長(zhǎng)因子的生物學(xué)活性而起作用。也就是說(shuō)阿瓦斯汀可結(jié)合VEGF并防止其與內(nèi)皮細(xì)胞表面的受體(Flt-1和KDR)結(jié)合。在體外血管生成模型上，VEGF與其相應(yīng)的受體結(jié)合可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管形成。在接種了結(jié)腸癌的裸(無(wú)胸腺)鼠模型上，使用阿瓦斯汀可減少微血管生成并抑制轉(zhuǎn)移病灶進(jìn)展。,2024/4/2,阿瓦斯汀(Avastin),主要用于結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、惡性膠質(zhì)瘤和腎細(xì)胞癌等疾病的治療，其安全性已經(jīng)得到多項(xiàng)臨床試驗(yàn)的證實(shí)

6、，迄今全球已有超過(guò)800,000患者接受安維汀治療。從此藥的說(shuō)明書(shū)上了解到，這種注射劑主要適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療，并未提到可用于治療眼科疾病的內(nèi)容。 雖然近年研究表明，該藥在治療眼部新生血管性以及滲出性病變中療效顯著，而且價(jià)格便宜。但在眼部注射Avastin 治療黃斑變性等眼部疾病的方式并未獲得美國(guó)藥監(jiān)局的批準(zhǔn)。這種藥物在國(guó)內(nèi)既未上市，其治眼藥的適應(yīng)癥也未獲批準(zhǔn)，許多醫(yī)院已把這一藥物作為“特效藥”推銷(xiāo)給患者。,2024/4/2,

7、事件分析,針對(duì)上海市第一人民醫(yī)院61名眼疾患者出現(xiàn)不適反應(yīng)的事件，9月22日，上海市食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)外通報(bào)了調(diào)查結(jié)果。通告稱(chēng)，通過(guò)對(duì)涉嫌的瑞安診所和上海市第一人民醫(yī)院的調(diào)查，確定在上海市第一人民醫(yī)院造成本次事件的阿瓦斯汀注射液為假藥。,2024/4/2,事件分析,在上海市第一人民醫(yī)院眼病事件發(fā)生后，上海市食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)涉嫌的瑞安診所和上海市第一人民醫(yī)院進(jìn)行了立案調(diào)查。經(jīng)羅氏公司總部和上海市藥品鑒定機(jī)構(gòu)分別對(duì)查獲的四瓶藥品的包裝

8、材料、說(shuō)明書(shū)和產(chǎn)品品質(zhì)進(jìn)行鑒定，確定在上海市第一人民醫(yī)院使用的、標(biāo)示為羅氏公司生產(chǎn)、批號(hào)為B6001B01的Avastin藥品為假藥。,2024/4/2,“眼科門(mén)”曝醫(yī)藥流通黑幕,,2024/4/2,“眼科門(mén)”曝醫(yī)藥流通黑幕,據(jù)報(bào)道，近日有業(yè)內(nèi)人士透露，并未在內(nèi)地上市的阿瓦斯汀是醫(yī)生通過(guò)灰色渠道從境外藥品市場(chǎng)獲得的，這早已成為業(yè)內(nèi)新的潛規(guī)則。之前，“看病貴”的根源是藥品流通環(huán)節(jié)層層“扒皮”所致，這已經(jīng)不是秘密了?，F(xiàn)在，又來(lái)了個(gè)醫(yī)生參與

9、倒賣(mài)未獲準(zhǔn)國(guó)內(nèi)上市藥來(lái)謀取利潤(rùn)的新動(dòng)態(tài)，看來(lái)“看病貴”之外又增加了“看病安全”的問(wèn)題。幾位從事藥品銷(xiāo)售的資深人士告訴記者，未經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的藥物品種，是不能列入醫(yī)院采購(gòu)目錄的，也就是說(shuō)，醫(yī)院無(wú)法以集中招標(biāo)的方式買(mǎi)入這種藥品，更不用說(shuō)銷(xiāo)售了。但是，醫(yī)院沒(méi)有銷(xiāo)售，并不意味著醫(yī)生沒(méi)有參與。這幾位從事過(guò)多年進(jìn)口藥物銷(xiāo)售的人士透露，沒(méi)有醫(yī)生的參與，就連一個(gè)正規(guī)的藥物也難以打入醫(yī)院。醫(yī)生僅僅解釋為“患者自行購(gòu)買(mǎi)回來(lái)給大家使用”是站不住腳的?！?/p>

10、Avastin注射須知》或《知情同意書(shū)》可能只是假象。,2024/4/2,“眼科門(mén)”曝醫(yī)藥流通黑幕,“一個(gè)沒(méi)有上市的藥物，只有兩種途徑可以流進(jìn)醫(yī)院，一種是醫(yī)生以臨床試驗(yàn)的名義從廠家拿來(lái)的非賣(mài)品，另一種是國(guó)外走私品。 ”,2024/4/2,阿瓦斯汀注射灰色鏈條,上海市第一人民醫(yī)院為患者注射阿瓦斯汀治療黃斑變性，至今已是第四年。阿瓦斯汀注射已經(jīng)形成一個(gè)灰色鏈條。阿瓦斯汀，這種在中國(guó)內(nèi)地沒(méi)有上市的藥物，卻在內(nèi)地的臨床中使用多年。一條嚴(yán)重違法的

11、地下倒藥暗道，在此次“眼科門(mén)”后得以暴露。多家醫(yī)院的眼科醫(yī)生指出，盡管阿瓦斯汀在全球批準(zhǔn)的所有適應(yīng)癥中都不包括眼部治療，但多國(guó)的臨床實(shí)踐均發(fā)現(xiàn)，此藥物對(duì)黃斑變性有一定療效。香港食物及衛(wèi)生局局長(zhǎng)周一岳曾介紹道：“雖然安維汀(即阿瓦斯汀)的注冊(cè)用途并非治療濕性老年黃斑變性，但在注冊(cè)適應(yīng)癥外使用該藥物用于治療濕性老年黃斑病變，在國(guó)際間頗為普遍?！?2024/4/2,事件反思,還是那句老話不要盲目使用新藥現(xiàn)在國(guó)內(nèi)醫(yī)院存在嚴(yán)重的“以藥養(yǎng)醫(yī)”的