腫瘤干細胞的研究現(xiàn)狀

1、1腫瘤干細胞的研究及治療腫瘤干細胞的研究及治療摘要摘要:最近提出的腫瘤干細胞學(xué)說認為腫瘤起源于干細胞腫瘤生長是腫瘤組織中極少量具有特殊細胞表面標(biāo)志的腫瘤干細胞增殖的結(jié)果。因此治療的關(guān)鍵應(yīng)是針對腫瘤干細胞通過靶向腫瘤干細胞及其異常調(diào)節(jié)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來治療腫瘤。本文重點介紹了關(guān)于腫瘤干細胞的理論，研究現(xiàn)狀，研究方法以及問題，推測腫瘤干細胞的深入研究將會對今后腫瘤防治產(chǎn)生巨大影響。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞:腫瘤；腫瘤干細胞。AbstractAbstrac

2、t：Theimplicationofthetumstemcellhypothesisisthattumiginsfromthestemcellsisadiseaseofstemcells.Thegrowthoftumistheresultofaminpopulationofcancerstemcells’whichhavethespecialcellsurfacemark.Therefethekeyoftumtreatmentshoul

3、daimatthetumstemcells.Inthisreviewwediscussthethey，developments，methodsproblemsintheTSCsresearchThedevelopmentofTSCsresearchwillgivebiginfluenceonthecancerpreventiontherapyKeyKeyWdsWds:tumtumstemcells.目前，有關(guān)干細胞的研究已經(jīng)深入到生命科

4、學(xué)的各個領(lǐng)域，在一些疾病的臨床診斷和治療上取得了突破性的進展。所謂“干細胞”是指一種早期未分化細胞，具有自我更新和多向分化潛能的一類細胞。干細胞的研究推動了腫瘤學(xué)的發(fā)展，研究者發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞與干細胞有許多相似之處，因此提出了“腫瘤干細胞”理論，并已在白血病、乳腺癌及膠質(zhì)瘤等腫瘤中分離出了腫瘤干細胞，為腫瘤的研究與治療開辟了新方向。1.1.干細胞和腫瘤干細胞和腫瘤干細胞是一類具有自我更新能力和多向分化潛能的原始細胞，分為胚胎干細胞和成體干細

5、胞。胚胎干細胞來自內(nèi)細胞團，具有向機體各種細胞分化的潛能；成體干細胞能夠分化成特定功能的細胞，如造血干細胞能夠分化成血液和免疫系統(tǒng)中的各種細胞。正常機體中干細胞數(shù)量很少，分化和增殖是平衡的，以維持組織細胞數(shù)量穩(wěn)定。近年來隨著對干細胞研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)干細胞與腫瘤細胞之間存在著很多相似的特點[1]：①兩者均3多機會突變?yōu)槟[瘤干細胞。調(diào)查顯示，9O%的人類腫瘤為上皮性腫瘤，上皮組織更新快，在不斷的分裂、分在逆轉(zhuǎn)錄病毒的作用下，正常造血

6、干細胞會因為MLLENL基因的變異，突變?yōu)閻盒愿杉毎?，引發(fā)化、增殖過程中，干細胞容易發(fā)生突變，并且可將突變傳給子代細胞。22成熟細胞的去分化成熟細胞的去分化某些成熟細胞在代謝過程中可能重新獲得自我更新的能力，突變成腫瘤干細胞。如正常造血干細胞表面標(biāo)志為LinCD34CD38Thy1，而人類淋巴細胞白血病腫瘤干細胞為LinCD34CD38Thy1，二者差別僅在于Thy1的表達與否，因此Thyl的原始細胞或Thy1喪失表達的正常造血干細胞都

7、可能經(jīng)突變成為腫瘤干細胞。最近在分子水平上的研究表明，普通干細胞和腫瘤干細胞的多分化潛能及自我更新特性具有共同的特點，如Polvcomb基因家族中的bim1的正常表達是維持正常造血干細胞所必需的而它的過分表達則會使pl9與pl6同時下調(diào)，造成血液、肝、骨髓中細胞的成熟障礙，從而引發(fā)癌變。[2]3腫瘤干細胞的生物學(xué)性狀腫瘤干細胞的生物學(xué)性狀31自我更新能力自我更新能力實驗證明，Notch信號通路調(diào)控造血干細胞的自我更新，通過抑制造血干細胞

8、的特定分化階段，控制造血干細胞向粒系或淋巴系分化，如果其過度表達可誘導(dǎo)惡性淋巴瘤的產(chǎn)生；Hedgehog信號通道參與早期神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和毛囊形成的調(diào)控，如果其抑制物生成發(fā)生突變，信號系統(tǒng)活性增高，就可誘導(dǎo)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的形成；另外Patched基因的突變，可引起Glin’s綜合征和小鼠的小腦腫瘤。但由于自我更新信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的負反饋機制已經(jīng)被破壞，故不能有效地調(diào)控細胞的更新程度和方向。32無限增殖能力無限增殖能力一個表皮干細胞在體外適宜的

9、培養(yǎng)條件下可穩(wěn)定產(chǎn)生約171038個子代細胞，遠超過覆蓋于成體體表所需細胞數(shù)量。而某些癌細胞株也可以在體外增殖數(shù)百代，歷時數(shù)十年。不同的是，正常干細胞的增殖具有自穩(wěn)性，其數(shù)目保持恒定。特別是哺乳動物，當(dāng)組織處于穩(wěn)定狀態(tài)時，干細胞的分化是不對稱的，即一個干細胞產(chǎn)生一個子代干細胞和一個特定分化細胞，其干細胞的總數(shù)保持恒定。而腫瘤干細胞無自穩(wěn)性，且增殖過程中基因復(fù)制的錯誤無法進行修復(fù)。33多分化潛能性多分化潛能性在同一腫瘤組織中，不同的腫瘤細