1-2-苯并異噻唑啉-3-酮的生產(chǎn)與工藝進展-蔡華

1、2014年3月2014.44（1）杭州化工1，2－苯并異噻唑啉－3－酮（12－Benzisothiazolin－3－one，簡稱BIT）具有突出的抑制真菌、霉菌、細菌和藻類等微生物滋生的作用，是重要的新型工業(yè)殺菌、防霉、防腐劑。BIT無刺激性，大白鼠急性經(jīng)口LD50為1400mg／Kg，屬低毒性，也未發(fā)現(xiàn)其致癌、致畸、致突變性。BIT在廣泛的pH值和200℃溫度下殺菌效果不變，具有良好的穩(wěn)定性。BIT使用方便，生產(chǎn)中不需特殊設備即可直接

2、添加，對金屬無腐蝕，在土壤中半衰期小于24h，不會在水生生物體內(nèi)聚積。BIT已被歐美、日本等發(fā)達國家廣泛應用于各種工業(yè)產(chǎn)品的防腐防霉。專家預測，僅在造紙、乳膠漆行業(yè)中，全球每年的BIT需求就超過4000t。BIT的工業(yè)生產(chǎn)和綠色環(huán)保合成工藝越來越受到重視。本文闡述BIT的工業(yè)生產(chǎn)與提純、操作要點和合成工藝路線新進展。11，2－苯并異噻唑啉－3－酮工業(yè)生產(chǎn)工藝路線11制取主要原料2，2′－二硫代二苯甲酸反應式1，2－苯并異噻唑啉－3－酮生

3、產(chǎn)主要原料2，2′－二硫代二苯甲酸除了作生產(chǎn)BIT的主要原料外，還是許多重要藥品的中間體。①多硫化反應：②重氮化反應：③二硫化反應：④酸化反應：⑤氨溶反應：⑥中和反應：12制取1，2－苯并異噻唑啉－3－酮（BIT）主要反應式①酰氯化反應：摘要：1，2－苯并異噻唑啉－3－酮（BIT）已廣泛用于造紙、粘合劑、化學纖維、涂料（乳膠漆）、顏料、聚氨酯制品、油墨、乳膠制品、皮革制品中，也應用于化妝品、洗滌用品、藥品、食品包裝材料、水處理劑、油田注

4、水、工業(yè)冷卻循環(huán)水等各個工業(yè)生產(chǎn)領域。BIT的工業(yè)生產(chǎn)和合成工藝創(chuàng)新正越來越受到重視。本文主要闡述制取BIT的傳統(tǒng)工藝路線、流程、操作要點和安全生產(chǎn)注意事項，介紹BIT合成工藝路線的進展，提供綠色環(huán)保的BIT工業(yè)生產(chǎn)方法。關鍵詞：1，2－苯并異噻唑啉－3－酮；二硫代二苯甲酸；鄰氨基苯甲酸；殺菌劑；合成doi：1013752／jissn1007－22172014010031，2－苯并異噻唑啉－3－酮的生產(chǎn)與工藝進展蔡華1，蔡繼權2（1雅培

5、－眼力健（杭州）制藥有限公司，浙江杭州310018；2浙江省傳化專用化學品研究院，浙江杭州311200）收稿日期：2013－100662014年3月2014.44（1）杭州化工作系統(tǒng)，故回收的苯應基本無水，否則將影響酰氯化效果。為此，苯的洗滌、沉降和分離操作，要盡量避免帶水相。⑥原料溴和氯化亞砜在搬運、加料時，必須十分小心，不得打破、泄漏，空瓶也不準隨地亂放，應集中存放。21，2－苯并異噻唑啉－3－酮合成工藝新進展1，2－苯并異噻唑啉－

6、3－酮的生產(chǎn)工藝路線都以“二酸”（2，2′－二硫代二苯甲酸）為起始原料，以化學法使“二酸”中的－s－－s－－鍵斷裂，然后在NH3存在下閉合環(huán)化生成。2，2′－二硫代二苯甲酸合成路線主要有3條［1］：一是從鄰氨基苯甲酸出發(fā)，通過重氮化，然后再用多硫化鈉硫化得到目標產(chǎn)物；二是從鄰氨基苯甲酸出發(fā)通過重氮化，然后與SO2反應得到目標產(chǎn)物；三是由鄰氯苯甲酸出發(fā)通過硫化得到目標產(chǎn)物。杭州市化工研究院賀賢璋在《2，2＇－二硫代二苯甲酸的制備》一文中認

7、為：第三條路線雖然起始原材料價格較低，但由于分離上的難度，很難實現(xiàn)工業(yè)化。第一和第二條合成路線最終產(chǎn)品的分離、純化都比較容易實現(xiàn)工業(yè)化，但第二條路線采用了SO2氣體，必須建立一套用于吸收過量未反應的SO2氣體的吸收裝置而增加投資與生產(chǎn)成本，因此采用第一條合成路線較為合理［1］。但據(jù)上海桑迪精細化工研究所有限公司、上海桑迪精細化工有限公司倪越、馬晨曉、趙俊、嚴萬春等人報道［2，3］，他們研究的卻正是第二條工藝路線。212，2′－二硫代二苯

8、甲酰氯溴化再氨溶法合成浙江省化工研究院張瀚、徐孺牛等人成功地運用該法合成了BIT，并經(jīng)多次條件優(yōu)化實現(xiàn)了工業(yè)生產(chǎn)［4］。該合成路線即前2所述BIT的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝路線，也是BIT工業(yè)生產(chǎn)的最常見方法，已被國內(nèi)廣泛應用于工業(yè)生產(chǎn)。其合成路線相對簡單，分離容易，成品純度較高，合成總收率較高，可達60％～70％，缺點是需使用溴，操作工藝要求苛刻，投資較大，設備腐蝕較嚴重，廢水較多。22先制2，2′－二硫代二苯甲酰胺再溴化堿析法合成使用該合成工藝

9、路線先用2，2′－二硫代二苯甲酰氯制取中間體2，2′－二硫代二苯甲酰胺，再溴化堿析，合成總收率約為40％～50％。該法優(yōu)點為產(chǎn)品純度較高，缺點是需使用溴，操作條件較差，中間體二硫化二苯甲酰胺需要干燥，投資大，設備腐蝕嚴重，操作周期長，因此工業(yè)化生產(chǎn)通常較少采用該合成工藝路線。但由于多步合成能夠盡可能提高產(chǎn)物純度，所以該法經(jīng)常被應用于實驗室中合成BIT［5］。23在2，2′－二硫代二苯甲酰氯的氨水溶液中通氯氣法合成SOCl2據(jù)上海桑迪精細

10、化工有限公司倪越、馬晨曉、趙俊、嚴萬春等人報道［2，3］，他們的合成工藝是：在裝有機械攪拌、溫度計和脫氣裝置的四口瓶中，加入20％氨水1000g和上一批硫化二苯甲酰氯，先通入82g氯氣，保持溫度在30～40℃05h后，脫除多余氨，并用液堿調(diào)節(jié)溶液pH值到11～l2，冷凍結晶，得BIT鈉鹽（淡黃色）。將此鈉鹽溶解于1500mL水中，加15g活性炭，加熱脫色后，用硫酸中和至pH值為4～5，析出BIT原藥，過濾、洗滌，即得類白色產(chǎn)品245g，