沉默pcaf基因?qū)δI上腺皮質(zhì)癌細(xì)胞株sw13生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制的初步研究

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級(jí)碩士學(xué)位論文沉默P C A F 基因?qū)δI上腺皮質(zhì)癌細(xì)胞株S w - 1 3 生物學(xué)行為的影響及其機(jī)制的初步研究A p r e l i m i n a r y s t u d y o f t h ei m p a c t o f P C A F g e n e s i l e n c i n go n t h eb i o l o g i c a lb e h a v i o r o f a d r e n

2、a l c o r t e xc e l ll i n e sS W - 1 3 a n d i t sm e c h a n i s m s課題來源 國(guó)家自然科學(xué)基金( N O ．8 1 1 7 2 4 2 1 )學(xué)位申請(qǐng)人導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學(xué)院聶奇?zhèn)ズl(wèi)列教授泌尿外科學(xué)術(shù)型碩士研究生學(xué)院20 14 年3 月1 日 廣州摘要伴發(fā)腎母細(xì)胞瘤、肝母細(xì)胞瘤、腎上腺皮質(zhì)癌等腫瘤?；蛲蛔兊奈恢脼? l p l 5 ，該位點(diǎn)的

3、基因包括I G F ．2 ，H 1 9 ，a n dp 5 7 K i p 2 。也有證據(jù)表明A C C 中A P C 抑癌基因突變，與胃腸道腫瘤綜合征一腺瘤性息肉病( A P C ) 發(fā)病機(jī)制相同。G i c q u e l 等研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤突變的位點(diǎn)為1 7 p ( 包含p 5 3 基因) 及1 l p l 5 ( 包含I G F ．2 ／C D K N l C基因) ，而且這些突變與良惡性相關(guān)，缺失1 7 p 和重組1 l p l

4、 5 與惡性表型有顯著相關(guān)，可以作為區(qū)分良惡性腫瘤的重要指標(biāo)。I G F ．2 基因及其靶向分子藥物是目前研究散發(fā)性A C C 靶向治療的主體，其中G A L A C C T I C 研究就是針對(duì)I G F l R而進(jìn)行的一個(gè)1 3 5 例樣本的系統(tǒng)研究。但上述研究所發(fā)現(xiàn)的與A C C 發(fā)生發(fā)展可能相關(guān)基因的研究仍然比較模糊，對(duì)A C C 的診斷治療無(wú)明顯臨床價(jià)值，所以尋找可靠靶點(diǎn)對(duì)A C C 的診斷和治療仍然十分重要。P C A F

5、( P 3 0 0 ／C B PA s s o c i m e dF a c t o r ) 為共激活輔因子核蛋白，是重要的細(xì)胞周期調(diào)控蛋白，能于多種基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子和多種D N A 結(jié)合因子聯(lián)結(jié)相互作用，介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄，起橋梁、支架和乙酰基轉(zhuǎn)移酶作用。P C A F 基因在腫瘤中的研究尚是一個(gè)新的領(lǐng)域，目前的研究表明，P C A F 參與細(xì)胞分化、凋亡與腫瘤形成，同時(shí)P C A F 可能參與腫瘤血管的生成以及腫瘤細(xì)胞的遷移，部分腫瘤中P C

6、 A F 活性受到抑制，而也有腫瘤中報(bào)道P C A F 在腫瘤中呈高表達(dá)。所以P C A F 與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系仍處于爭(zhēng)議中。關(guān)于P C A F 的基礎(chǔ)研究中發(fā)現(xiàn)P C A F 是腫瘤抑制基因p 5 3 的共激活子，P C A F通過組蛋白乙?；Y(jié)合的p 5 3 和含有p 5 3 靶啟動(dòng)子的組蛋白轉(zhuǎn)化激活p 5 3 的靶基因。有學(xué)者運(yùn)用微陣列技術(shù)方法發(fā)現(xiàn)P C A F 在一組乳腺癌細(xì)胞系中可以被p 5 3所誘導(dǎo)。兩種p 5 3 突

7、變的乳腺癌細(xì)胞系B T - 5 4 9 和U A C C ．1 17 9 用于研究野生型p 5 3 誘導(dǎo)的P C A F ，通過R e a l ．t i m e P C R 的方法證實(shí)P C A F 的表達(dá)被p 5 3 的腺病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)所誘導(dǎo)，并呈時(shí)間依賴性。染色質(zhì)免疫沉淀實(shí)驗(yàn)顯示P C A F 的誘導(dǎo)與p 5 3與P C A F 啟動(dòng)子的結(jié)合具有相關(guān)性，而這些啟動(dòng)子區(qū)含有p 5 3 的共結(jié)合位點(diǎn)。P 5 3 活動(dòng)所誘導(dǎo)的P C A F 的