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1、抗生素的抗菌機(jī)理抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用,主要是針對(duì)“細(xì)菌有而人(或其它高等動(dòng)植物)沒有的機(jī)制進(jìn)行殺傷,有 4 大類作用機(jī)理:1)阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,導(dǎo)致細(xì)菌在低滲透壓環(huán)境下溶脹破裂死亡,以這種方式作用的抗生素主要是β-內(nèi)酰胺類抗生素。2)與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用,增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性、打開膜上的離子通道,讓細(xì)菌內(nèi)部的有用物質(zhì)漏出菌體或電解質(zhì)平衡失調(diào)而死。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌肽等。3)與細(xì)菌核糖體或其反應(yīng)底物(
2、如 tRNA、mRNA)相互所用,抑制蛋白質(zhì)的合成。以這種方式作用的抗生素包括四環(huán)素類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素、氯霉素等。4)阻礙細(xì)菌脫氧核糖核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄,阻礙 DNA 復(fù)制將導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞分裂繁殖受阻,阻礙 DNA 轉(zhuǎn)錄成 mRNA 則導(dǎo)致后續(xù)的 mRNA 翻譯合成蛋白的過程。以這種方式作用的主要是人工合成的抗菌劑喹諾酮類(如氧氟沙星) ??股啬退幮缘漠a(chǎn)生與細(xì)胞壁或細(xì)胞膜作用的兩類抗生素,是以破壞菌體完整性的方式
3、殺死細(xì)菌,故可稱為殺菌劑,另外兩類抗生素則是靠抑制細(xì)菌大分子合成的方式,阻斷其繁殖,故又可稱之為抑菌劑。伴隨著抗生素的長(zhǎng)期使用,尤其是畜牧業(yè)長(zhǎng)期以來低劑量、長(zhǎng)時(shí)間使用,細(xì)菌在抗生素生存壓力下,逐漸產(chǎn)生了對(duì)耐藥性。1、產(chǎn)生滅活酶β-內(nèi)酰胺酶:對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥,使β-內(nèi)酰胺環(huán)裂解而使該抗生素喪失抗菌作用。氨基苷類抗生素鈍化酶:鈍化酶使后者失去抗菌作用,常見的氨基苷類鈍化酶有乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶。其他酶類:氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶——
4、滅活氯霉素;酯酶——滅活大環(huán)內(nèi)酯類抗生素;核苷轉(zhuǎn)移酶——滅活林可霉素。2、抗菌藥物作用靶位改變:由于改變了細(xì)胞內(nèi)膜上與抗生素結(jié)合部位的靶蛋白,降低與抗生素的親和力,使抗生素不能與其結(jié)合,導(dǎo)致抗菌的失敗。3、改變細(xì)菌外膜通透性:通過改變通道蛋白性質(zhì)和數(shù)量來降低細(xì)菌的膜通透性而產(chǎn)生獲得性耐藥性。4、影響主動(dòng)流出系統(tǒng):某些細(xì)菌能將進(jìn)入菌體的藥物泵出體外,這種泵因需能量,故稱主動(dòng)流出系統(tǒng)。5、細(xì)菌生物被膜的形成:細(xì)菌生物被膜是指細(xì)菌粘附于固體或
5、有機(jī)腔道表面,形成微菌落俗稱:生物膜。細(xì)菌分泌細(xì)胞外多糖蛋白復(fù)合物將自身包裹其中而形成的膜狀物。6、交叉耐藥性:指致病微生物對(duì)某一種抗菌藥產(chǎn)生耐藥性后,對(duì)其他作用機(jī)制相似的抗菌藥也產(chǎn)生耐藥性。有機(jī)酸抗菌機(jī)理1 滲透殺菌有機(jī)酸多為弱酸,弱酸在水中存在存在解離和未解離兩種形式,且處于動(dòng)態(tài)平衡狀3 降低環(huán)境 PH未解離的有機(jī)酸進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部發(fā)揮作用,而已經(jīng)解離的酸化劑則在通過降低細(xì)菌外部的 PH 值來發(fā)揮間接的抑制作用。不同的細(xì)菌有不同的適宜其
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