腎性貧血專題小結(jié)

1、1.CKD 貧血治療的目標(biāo)值1.1 歐洲慢性腎衰竭患者貧血治療最佳實(shí)踐指南（Europen best practice guidelines for the management of anemia in patients with chronic renal failure,EBPG）：Hb>110g/L，對無并發(fā)癥（心血管疾病、糖尿?。┑幕颊呶丛O(shè)定 Hb 上限。1.2 2007 年美國 K/DOQI 指南：Hb 應(yīng)達(dá) 110

2、~120g/L，不宜超過 130g/L。1.3 中華醫(yī)學(xué)會腎臟病學(xué)會分會專家共識（2010 年修訂版）：Hb 110~120g/L。2.臨床常用紅細(xì)胞生成刺激劑（ESA）簡介2.1 第一代 ESA重組人 EPO（rHuEPO）：是一種免疫學(xué)及生物學(xué)特性均與人內(nèi)源性 EPO極其相似的唾液酸蛋白激素，根據(jù)其糖基的不同，rHuEPO 分為 α 和 β 兩種。由于其半衰期短，常常需要每周 2~3 次給藥，皮下給藥較靜脈給藥的半衰期長。近年來，有

3、研究表明大劑量 rHuEPO 皮下給藥間隔時(shí)間可以延長至每周1 次。2.2 第二代 ESA達(dá)依泊汀 α（darbepoetin alfa），其半衰期可達(dá) rHuEPO 的 2 倍以上，從而使給藥間隔得以延長，可以每周或每 2 周給藥 1 次。2.3 第三代 ESA持續(xù)性紅細(xì)胞生成素受體激動劑（CERA）：新型長效制劑，可每 2~4 周 皮下注射 1 次。3.規(guī)范 EPO 治療劑量調(diào)整首先應(yīng)重視 Hb 的檢查，Hb 的變化是調(diào)整 EPO

4、治療劑量的依據(jù)。其次，按照指南的要求：初始治療 Hb 增長速度控制在每月增加 10-20 g/L，4 個月達(dá)到Hb110~120g/L；當(dāng)每月 Hb 增長速度＜10g/L 時(shí)，應(yīng)首先除外是否存在鐵缺乏、感染、失血、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、鋁中毒、營養(yǎng)不良以及腫瘤等病因，在除外或針對這 些影響因素處理后 Hb 仍然每月增長速度＜10g/L，則應(yīng)增加 EPO 使用劑量 25%；鐵調(diào)素的生理調(diào)節(jié)機(jī)制：機(jī)體鐵儲備↓→肝臟鐵調(diào)素表達(dá)↓→FP1 將腸細(xì)胞

5、中的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)到血漿轉(zhuǎn)鐵蛋白→供組織利用飲食鐵或機(jī)體鐵儲備↑→肝臟鐵調(diào)素表達(dá)↑→FP1 內(nèi)陷降解①阻斷鐵從腸細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到血漿，鐵積存腸細(xì)胞內(nèi)，充滿鐵的細(xì)胞 2d 內(nèi)脫落到腸腔中排出體外②網(wǎng)狀內(nèi)皮組織巨噬細(xì)胞鐵輸出受阻影響鐵調(diào)素表達(dá)的因素：缺鐵、貧血和缺氧等均可抑制鐵調(diào)素的表達(dá)；而炎癥則可刺激鐵調(diào)素的產(chǎn)生。6.EPO 抵抗及其不良反應(yīng)EPO 抵抗：是指皮下注射 EPO 達(dá)到每周 300IU/kg（20000 IU/周）或靜脈注射重組人 EPO

6、達(dá)到每周 500 IU/kg（30000 IU/周）治療 4 個月后，Hb 仍不能達(dá)到或維持在 110~120g/L。EPO 抵抗的原因：最常見的原因是鐵缺乏，此外還包括：炎癥性疾病、慢性失血、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、纖維性骨炎、鋁中毒、血紅蛋白病、維生素缺乏、多發(fā)性骨髓瘤、惡性腫瘤、營養(yǎng)不良、溶血、透析不充分、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和免疫抑制劑等藥物的使用、脾功能亢進(jìn)及 EPO 抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（PR

7、CA）等。事實(shí)上目前臨床上許多診斷 EPO 抵抗的患者，要么存在影響 EPO 療效的 因素，要么 EPO 劑量不足，而非真正的 EPO 抵抗。EPO 抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血。產(chǎn)生抗體的原因：①藥物在運(yùn)輸及儲存過程中溫度過高，致 rHuEPO 中蛋白組分變性，形成抗原；②聚氧乙 烯山梨酯 80（穩(wěn)定劑）及未包被的預(yù)充注射器橡皮塞能釋放佐劑成分，促進(jìn)免 疫反應(yīng)發(fā)生。隨著 EPO 抗體介導(dǎo)的純紅細(xì)胞再生障礙性貧血原因的查清及相應(yīng)改進(jìn)