分子光譜法同時(shí)測(cè)定吩噻嗪類化合物的新方法研究.pdf

1、分子光譜分析法是基于物質(zhì)分子與電磁輻射作用時(shí)，物質(zhì)內(nèi)部發(fā)生了量子化的能級(jí)之間的躍遷，測(cè)量由此產(chǎn)生的反射，吸收或散射輻射的波長(zhǎng)和強(qiáng)度而進(jìn)行分析的方法，如紫外可見分光光度法、分子熒光光譜法、紅外及拉曼光譜法、核磁共振波譜法等；具有分析速度較快、操作簡(jiǎn)便、靈敏度高等特點(diǎn)。尤其是共振瑞利散射光譜法，因其高靈敏和簡(jiǎn)便性而受到人們的廣泛關(guān)注。然而光譜技術(shù)在處理復(fù)雜體系中多組分的同時(shí)測(cè)定時(shí)具有一定的局限性，通常需要先經(jīng)過(guò)繁瑣的化學(xué)分離，然后分別測(cè)定。

2、近年來(lái)興起的混合物多組分不經(jīng)分離直接同時(shí)測(cè)定引起了人們的普遍重視。目前分子光譜法多采用導(dǎo)數(shù)技術(shù)、偏振技術(shù)、時(shí)間分辨熒光測(cè)定及與化學(xué)計(jì)量學(xué)相結(jié)合等技術(shù)手段，以達(dá)到同時(shí)測(cè)定的目的。吩噻嗪類化合物主要作為抑制中樞、抗精神病藥和抗組胺藥及染色劑被廣泛使用。論文工作以多種吩噻嗪化合物為研究對(duì)象，圍繞著RRS光譜結(jié)合同原射線計(jì)量分析法、熒光光譜結(jié)合偏最小二乘法，以及導(dǎo)數(shù)-同步熒光光譜技術(shù)對(duì)其多組分混合物的同時(shí)測(cè)定及其分析應(yīng)用進(jìn)行了較深入的研究，并對(duì)

3、吩噻嗪類多組分混合物體系反應(yīng)的條件和機(jī)理進(jìn)行了探討，試驗(yàn)提出了幾種對(duì)多組分吩噻嗪類化合物同時(shí)測(cè)定的新方法。 本文研究的主要成果和結(jié)論歸納如下： 1．同多酸與吩噻嗪類藥物相互作用的共振瑞利光譜結(jié)合同原射線計(jì)量分析法同時(shí)測(cè)定的研究。 在適宜的酸度條件下，3種同多酸鉬酸銨(AM)、鎢酸鈉(ST)和偏釩酸銨(AV)均可與鹽酸氯丙嗪(CPH)和鹽酸異丙嗪(PMH)反應(yīng)形成離子締合物，引起RRS顯著增強(qiáng)，并產(chǎn)生新的共振瑞利散

4、射(RRS)光譜，但3種同多酸體系的靈敏度有較大差異，其中以鉬酸銨體系(pH1.1)最高，偏釩酸銨體系次之(PH5.20)，鎢酸鈉體系最低(pH4.0)。故以鉬酸銨為RRS探針作進(jìn)一步的研究，發(fā)現(xiàn)鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪與鉬酸銨反應(yīng)形成離子締合物的最大RRS散射峰均在365nm處，且2組分的RRS光譜強(qiáng)度具有加和性，其差異僅在于兩RRS光譜強(qiáng)度隨濃度的線性增幅不同，據(jù)此可建立雙組分信號(hào)響應(yīng)的兩條同原射線的計(jì)量分析法，從而可對(duì)2種吩噻嗪類藥

5、物進(jìn)行同時(shí)測(cè)定，其檢出限(3σ)分別為4.5ng·mL-1(CPH)和7.7ng·mL-1(PMH)，其線性范圍均為0.03～2.4μg·mL-1。本文還研究了反應(yīng)產(chǎn)物的光譜特征，適宜的反應(yīng)條件，結(jié)合量子化學(xué)計(jì)算方法討論了離子締合反應(yīng)的歷程及對(duì)光譜特征的影響，并考察了共存物質(zhì)的影響，表明方法具有較好的選擇性。方法用于血清、尿樣和非那根止咳糖漿中鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪的同時(shí)測(cè)定取得滿意結(jié)果。 2．陰離子表面活性劑與吩噻嗪類藥物相互

6、作用的共振瑞利光譜結(jié)合同原射線計(jì)量分析法同時(shí)測(cè)定的研究。 在適宜的酸度條件下，十二烷基硫酸鈉(SDS)、十二烷基磺酸鈉(SLS)和十二烷基苯磺酸鈉(SDBS)均能與2種吩噻嗪類藥物反應(yīng)形成離子締合物，導(dǎo)致共振瑞利散射(RRS)的顯著增強(qiáng)，并產(chǎn)生新的RRS光譜，且它們具有相似的光譜特征，其最大散射峰均位于276nm，另在360nm附近均有一個(gè)相對(duì)強(qiáng)度較低的散射峰；6種體系的散射強(qiáng)度(△IRRS)在一定范圍內(nèi)均與CPH或PMH的濃度

7、成正比。而且當(dāng)CPH與PMH以1：1比例混和成系列不同濃度與3種陰離子表面活性劑(anionsurfactant，AS)反應(yīng)時(shí)，在276nm處ΔIRRS在一定范圍內(nèi)也隨藥物濃度的增大而增強(qiáng)，表明它們的RRS光譜強(qiáng)度具有加和性，據(jù)此可建立混和物體系的標(biāo)準(zhǔn)曲線，進(jìn)而可求得混和物的總量。研究還發(fā)現(xiàn)在CPH和PMH與3種AS反應(yīng)時(shí)，CPH—AS體系散射強(qiáng)度均明顯大于PMH—AS體系，因而可建立雙組分信號(hào)響應(yīng)的兩條同原射線分析法。但3種AS體系的

8、靈敏度卻呈現(xiàn)出顯著的差異性，其中含有芳環(huán)的SDBS體系的最靈敏，SDS體系次之，SLS體系最低。因此，本文主要研究了以SDBS為RRS探針的同原計(jì)量分析法同時(shí)測(cè)定2種吩噻嗪類藥物，方法對(duì)2種吩噻嗪類藥物的檢出限(3σ)分別為8.3ng·mL-1(CPH)和11.5ng·mL-1(PMH)，其線性范圍分別為0.03～3.6μg·mL-1和0.06～3.2μg·mL-1。本文研究了反應(yīng)體系的RRS光譜特征，并以SDBS體系為例，討論了適宜的

9、反應(yīng)條件和影響因素，實(shí)驗(yàn)了共存物質(zhì)的影響，表明方法有較好的選擇性。基于SDBS與CPH和PMH的離子締合反應(yīng)，發(fā)展了一種用RRS光譜結(jié)合同原射線計(jì)量分析法同時(shí)測(cè)定2種吩噻嗪藥物的新方法。方法靈敏、簡(jiǎn)便、快速，可用于藥物制劑、非那根止咳糖漿和尿樣中CPH和PMH的同時(shí)測(cè)定。 3．偏最小二乘法(PLS)—膠束增敏熒光法同時(shí)測(cè)定多種吩噻嗪類藥物的研究。 在pH為7.0的Tris—HCl緩沖溶液中，十二烷基硫酸鈉(SDS)與鹽酸

10、氯丙嗪(CPH)、鹽酸異丙嗪(PMH)和鹽酸三氟拉嗪(TFPH)3種吩噻嗪類藥物形成膠束體系，使其熒光顯著增強(qiáng)。但3種吩噻嗪類藥物的熒光光譜重疊嚴(yán)重，彼此干擾。為此，在膠束增敏熒光光譜法中引入了化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)，采集熒光光譜數(shù)據(jù)建立不同數(shù)學(xué)模型，如偏最小二乘(PLS)、主成分回歸(PCR)和經(jīng)典最小二乘(CLS)等，用這些模型來(lái)分辨重疊光譜，并對(duì)它們的分辨能力進(jìn)行比較。結(jié)果表明，在該三組分體系中，PLS模型的分辨效果和各組分濃度的預(yù)報(bào)結(jié)果

11、最好，RPET為3.6％。據(jù)此，提出了同時(shí)測(cè)定3種吩噻嗪類藥物的新方法。3種吩噻嗪類藥物的濃度線性范圍分別為0.0～3.80μg·mL-1(CPH)、0.0～4.80μg·mL-1(PMH)和0.0～4.00μg·mL-1(TFPH)；檢出限(3σ)分別為10.40ng·mL-1(CPH)、9.53ng·mL-1(PMH)和6.18ng·mL-1(TFPH)，相關(guān)系數(shù)在0.9969～0.9990之間，線性關(guān)系較好。該方法靈敏度高、選擇性

12、較好，對(duì)模擬樣品中3組分的同時(shí)測(cè)定，其中校正集的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為3.73％、4.0％和2.80％，預(yù)測(cè)集的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為2.10％、4.20％和3.30％。用于藥物制劑和尿樣中CPH、PMH和TFPH的同時(shí)測(cè)定，結(jié)果滿意。 4．亞甲藍(lán)和天青A與AuCl-4離子締合物的溶劑萃取導(dǎo)數(shù)—同步熒光光度法同時(shí)測(cè)定的研究。 在酸性介質(zhì)中，亞甲藍(lán)(MB)和天青A(AA)與AuCl-4形成離子締合物，被1，2-二氯乙烷萃取后，以Δ

13、λ=20nm進(jìn)行同步熒光掃描并采用一階導(dǎo)數(shù)處理，2個(gè)締合物分別在683和608nm附近出現(xiàn)峰值并能很好分開，且熒光強(qiáng)度分別與MB或AA濃度呈良好的線性關(guān)系，可用于2種吩噻嗪衍生物亞甲藍(lán)和天青A的同時(shí)測(cè)定，檢出限(3σ)分別為7.9ng·mL-1和17.8ng·mL-1，其線性范圍分別為0.03～4.8μg·mL-1和0.06～5.8μg·mL-1。 本文研究了離子締合物的組成和光譜特征，適宜的反應(yīng)條件及影響因素，結(jié)合量子化學(xué)計(jì)算