脂肪酸及其衍生物的制備與質(zhì)量表征的研究.pdf

1、脂肪酸是所有油脂的共同成分,是人體內(nèi)的一種重要化學(xué)成分。脂肪酸的分析為人們的飲食調(diào)節(jié)、提高人們的健康水平、防止疾病的發(fā)生以及治療疾病有很重要的作用。
　　 脂肪酸通常以多種脂肪酸酯的混合物存在,其分離及分別測(cè)定往往比較困難。對(duì)脂肪酸定量分析的傳統(tǒng)方法是氣相色譜法。氣相色譜法進(jìn)樣量小、誤差較大。同時(shí),藥品或某些產(chǎn)品中的脂肪酸的定量分析,一般需將脂肪酸萃取、揮干溶劑后進(jìn)行酯化,最后用氣相色譜法測(cè)定。但對(duì)于短鏈脂肪酸而言,由于其具有一

2、定的揮發(fā)性,揮干萃取溶劑時(shí)會(huì)使脂肪酸損失,引入誤差。HPLC法作為現(xiàn)代通用的分析方法,其進(jìn)樣量準(zhǔn)確、誤差小的特點(diǎn)明顯優(yōu)于GC法,但對(duì)于沒(méi)有紫外吸收的脂肪酸的分析,無(wú)法直接用紫外檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)。
　　 本文以ω-溴苯乙酮為衍生試劑,使脂肪酸的羧基衍生為紫外發(fā)色基團(tuán),用于紫外檢測(cè),建立了柱前衍生-反相高效液相色譜法測(cè)定人血白蛋白中辛酸鈉含量的方法,提高了分析方法的準(zhǔn)確度及精密度。不僅適用于檢測(cè)人血白蛋白中辛酸鈉含量,也適合很多產(chǎn)品中

3、其它短鏈脂肪酸含量的測(cè)定。
　　 脂肪酸及其酯與人體的生物相溶性較好,其衍生物常用于保健及藥用輔料,碘代脂肪酸酯在臨床上通常用作補(bǔ)碘劑及造影劑,是植物油中不飽和脂肪酸與碘化氫加成后的一種有機(jī)碘化合物,為淡黃色至黃色的澄明油狀液體。碘代脂肪酸酯的質(zhì)量,尤其是粘度、碘含量及穩(wěn)定性等直接影響其臨床使用效果。其中以罌粟籽油為原料生產(chǎn)的碘代脂肪酸乙酯,以含碘量高、粘度低、穩(wěn)定性好等優(yōu)點(diǎn)在臨床上不僅用于補(bǔ)碘劑及造影劑,也廣泛用于腫瘤病的介入

4、治療。碘代脂肪酸乙酯的粘度、含碘量及穩(wěn)定性是影響其臨床使用的主要因素。
　　 本文分別從不飽和脂肪酸的來(lái)源、碘化方法及質(zhì)量表征等多方面進(jìn)行了研究,分析了影響碘代脂肪酸乙酯質(zhì)量的主要因素、優(yōu)化了合成工藝。采用優(yōu)化后的合成工藝制備的碘代脂肪酸乙酯,其主要指標(biāo)基本達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。
　　 作為藥用碘代脂肪酸酯,傳統(tǒng)的質(zhì)量表征僅從碘含量、比重、酸度、顏色、游離碘、粘度等方面進(jìn)行,這些項(xiàng)目無(wú)法全面表征碘代脂肪酸酯的質(zhì)量。而本文的研

5、究已表明,碘代脂肪酸酯的合成原料來(lái)源、制備及純化方法等是影響其質(zhì)量的重要因素,傳統(tǒng)的表征方法無(wú)法滿足其質(zhì)量控制要求,因此,本文采用現(xiàn)代HPLC分析手段,建立了新的HPLC分析方法,以其指紋特征表征碘代脂肪酸酯合成原料中不飽和脂肪酸的種類(lèi)和分布,較好地控制其原料來(lái)源及質(zhì)量,保證了產(chǎn)品的均一性,提高了碘代脂肪酸酯質(zhì)量的控制手段。
　　 第一部分柱前衍生-反相高效液相色譜法測(cè)定人血白蛋白中辛酸鈉含量
　　 目的:建立柱前衍生-

6、反相高效液相色譜法測(cè)定脂肪酸的方法,測(cè)定人血白蛋白中辛酸鈉含量。
　　 方法:用正己烷萃取人血白蛋白中的辛酸鈉,與ω-溴苯乙酮和18-冠-6醚在50℃反應(yīng)30 min,然后用甲醇-水(75:25,V/V)于Nova-Park C18柱(3.9×150 mm,4μm)上分離,在262 nm檢測(cè)衍生物,流速為1.0 mL/min,庚酸為內(nèi)標(biāo)。
　　 結(jié)果:以正已烷為萃取溶劑,辛酸和庚酸的萃取率可分別達(dá)到98.2％和97.9％

7、,RSD小于0.9％。以ω-溴苯乙酮為衍生試劑將辛酸衍生后用HPLC法檢測(cè)其含量,方法的線性范圍為9.00×10-4～1.44×10-2mol/L(r=0.9995),平均加樣回收率為99.7％,RSD不大于0.9％
　　 結(jié)論:本法準(zhǔn)確、重現(xiàn)性好,可代替氣相色譜法測(cè)定人血白蛋白中辛酸鈉含量,同時(shí)也可測(cè)定其它產(chǎn)品中短鏈脂肪酸含量。
　　 第二部分碘代脂肪酸乙酯的制備
　　 目的:研究碘代脂肪酸酯制備過(guò)程中,影響其

8、質(zhì)量的主要因素。
　　 方法:以不同植物油為原料,采用不同工藝路線及工藝條件,研究制備工藝條件與產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)系,分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素。
　　 結(jié)果:通過(guò)工藝路線及工藝條件的選擇與優(yōu)化,得到制備碘代脂肪酸乙酯的較理想的工藝條件,按所優(yōu)化工藝條件制備的碘代脂肪酸乙酯粘度低、含碘量高、穩(wěn)定性好。
　　 結(jié)論:碘代脂肪酸酯制備中,影響其質(zhì)量的主要因素有不飽和脂肪酸來(lái)源、工藝條件及游離碘等。
　　 第三部分碘

9、代脂肪酸酯質(zhì)量研究
　　 目的:通過(guò)對(duì)碘代脂肪酸酯質(zhì)量研究,確定制備過(guò)程中影響其質(zhì)量的主要因素。
　　 方法:檢查不同來(lái)源的碘代脂肪酸酯的碘含量、比重、酸度、顏色、游離碘、粘度等,考察影響這些指標(biāo)的關(guān)鍵因素。
　　 結(jié)果:不同來(lái)源的碘代脂肪酸酯的酸度、比重、黏度等差別不大,但游離碘、穩(wěn)定性有較大差別,與工藝有關(guān)。
　　 結(jié)論:影響碘代脂肪酸酯質(zhì)量的主要因素是原料植物油來(lái)源及制備工藝。
　　 第四部

10、分碘代脂肪酸乙酯的HPLC圖譜表征
　　 目的:建立HPLC圖譜,來(lái)表征碘代脂肪酸乙酯原料植物油來(lái)源、植物油中不飽和脂肪酸種類(lèi)及其分布。
　　 方法:乙腈.水(95:5,V/V,用正己烷飽和)為流動(dòng)相,色譜柱為Phenomenea Luna C18(2)柱(4.6×250 mm,5μm),檢測(cè)波長(zhǎng)為258 nm,流速為1.0 mL/min,柱溫為室溫。
　　 結(jié)果:按上述色譜條件對(duì)碘代脂肪酸乙酯進(jìn)行檢測(cè),HPLC