西羅莫司藥物涂層疝補片材料的構建及其抗粘連性研究.pdf

1、背景:腹壁疝是外科臨床上的常見病和多發(fā)病。無張力疝修補術得益于補片的應用已成為修補腹股溝疝的主要常規(guī)手術方式。而目前對于腹壁切口疝的修補中，補片的應用也更加廣泛。微創(chuàng)外科的引入使得腹腔鏡技術更加的普及，腹腔鏡疝修補術也成為了許多疝修補的常用術式，聚丙烯類補片則是應用最多的疝補片修補材料，它修補人體的薄弱或缺損，編織的網(wǎng)片可以使人體的纖維組織、白細胞自由進出其間隙，降低組織的感染率，且組織相容性好，不易發(fā)生排斥反應。但是在腹腔鏡下腹腔內(nèi)補

2、片修補法中，補片大多置入于腹腔內(nèi)與腹腔臟器直接相連，聚丙烯補片容易產(chǎn)生較強的炎癥反應，與網(wǎng)膜及其他腹腔臟器產(chǎn)生粘連。為了減少補片置入后腹腔粘連的產(chǎn)生，基于聚丙烯材料的各種不同的復合補片正在被廣泛使用。西羅莫司，一種大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑，其作用機理是通過阻斷T淋巴細胞及其他細胞由G1期到S期的進程，達到免疫抑制及炎癥抑制的效果。因此西羅莫司在臨床上主要應用于肝腎移植術后的抗排斥反應以及心血管支架的涂層避免支架再狹窄的發(fā)生，之前也有學者通過

3、水凝膠浸漬的方法利用西羅莫司制備防粘連的聚丙烯補片，在動物實驗中也取得較好的效果，但是這種方法容易影響到補片的物理性能。
　　目的:利用新的化學方法制備由西羅莫司藥物涂層，聚乳酸表面改性的聚丙烯復合補片，然后于大鼠體內(nèi)，通過對比普通聚丙烯補片和聚乳酸改性的聚丙烯補片，觀察該新型補片的抗粘連效果及炎癥反應情況。
　　方法:普通聚丙烯補片經(jīng)過氬氣等離子體處理并暴露于空氣中使得補片表面產(chǎn)生羧基等含氧基團，然后單體乳酸經(jīng)氯化亞錫催化

4、脫水聚合并與補片表面羧基酯化縮合制備成聚乳酸改性的聚丙烯補片，將補片清洗干燥后，通過1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)以及4-二甲氨基吡啶(DMAP)的催化，將西羅莫司嫁接至聚乳酸改性補片表面。補片制備完成后備用。同時將54只雄性大鼠隨機分為3組，每組18只，并制作腹壁缺損大鼠模型，切除右側腹部肌肉及腹膜，保留皮膚和皮下組織，然后將普通聚丙烯補片、聚乳酸改性補片以及西羅莫司藥物涂層補片分別應用于三組大鼠。術后分別

5、于一周、兩周以及四周的時間分批處死大鼠，觀察腹腔內(nèi)粘連面積及強度，并將補片周圍腹膜肌肉及粘連組織取出，制作成病理切片后觀察不同時間不同補片周圍的炎性細胞密度。
　　結果:在補片制備完成中，傅里葉紅外光譜分析顯示，在波長1724.1 cm-1附近可測得C=O的吸收峰;而掃描電鏡也可以顯示補片在等離子體處理、聚乳酸嫁接以及藥物涂層后其表面的形貌變化。動物實驗表明，在術后1周、2周及4周的時間內(nèi)，藥物涂層補片的粘連強度及粘連面積均小于普