膦促進(jìn)偶聯(lián)反應(yīng)的機(jī)理與選擇性的理論研究.pdf

1、在過渡金屬絡(luò)合物催化的不對(duì)稱反應(yīng)與有機(jī)小分子促進(jìn)的不對(duì)稱合成領(lǐng)域，有機(jī)磷化合物都有著舉足輕重的地位。在金屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，手性膦化合物被當(dāng)做配體應(yīng)用到各種不對(duì)稱催化反應(yīng)當(dāng)中。由于膦原子的體積比較大，其可極化能力出眾，導(dǎo)致三價(jià)膦化合物的親核性較強(qiáng)，所以三價(jià)膦化合物本身也能作為催化劑參與催化反應(yīng)。如今，越來越多不同類型的手性膦化合物被設(shè)計(jì)合成出來，被當(dāng)作配體或者催化劑應(yīng)用于不對(duì)稱催化反應(yīng)當(dāng)中。
　　本論文的研究工作包含以下六個(gè)部分的研究

2、工作：
　　論文的第一部分探索了手性膦催化劑促進(jìn)的噻唑酮或者噁唑酮與聯(lián)烯酸酯發(fā)生γ加成反應(yīng)的機(jī)理與對(duì)映選擇性的來源。通過計(jì)算我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)機(jī)理涉及到膦催化劑與聯(lián)烯酸酯的親核進(jìn)攻、脫質(zhì)子、γ加成、氫遷移、底物釋放的過程。而反應(yīng)底物與催化劑上的對(duì)甲苯磺酰基的空間位阻決定了反應(yīng)的立體選擇性。
　　論文的第二部分研究了手性膦催化劑促進(jìn)噁唑酮底物與聯(lián)烯酸酯發(fā)生不同區(qū)域選擇性γ加成反應(yīng)的原因。計(jì)算結(jié)果顯示噁唑酮反應(yīng)底物不同活性位點(diǎn)上取代基

3、的不同導(dǎo)致了反應(yīng)的區(qū)域選擇性發(fā)生改變，γ加成總是傾向于發(fā)生在與烷基相連的碳上，而不是與芳基相連的反應(yīng)位點(diǎn)。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因是γ加成若發(fā)生在與芳基相連的碳上，會(huì)破壞底物形成的共軛體系，在過渡態(tài)中會(huì)產(chǎn)生更大的形變，導(dǎo)致反應(yīng)不易發(fā)生。
　　論文第三部分模擬了手性胺催化劑促進(jìn)的丁烯酸內(nèi)酯通過不常見的α位加成生成香豆素類化合物的反應(yīng)。我們發(fā)現(xiàn)反應(yīng)的選擇性來自于o-QMs與脫質(zhì)子后的丁烯酸內(nèi)酯的親核加成。在γ位發(fā)生加成時(shí)，反應(yīng)底物會(huì)產(chǎn)生更大

4、的形變，導(dǎo)致γ位加成反應(yīng)路徑變得不利。而對(duì)映選擇性的控制，則主要來自于催化劑創(chuàng)造的手性環(huán)境導(dǎo)致在生成其他手性構(gòu)型產(chǎn)物的過渡態(tài)中存在的空間排斥。
　　在第四部分中，我們通過理論計(jì)算與實(shí)驗(yàn)相結(jié)合研究了手性二肽有機(jī)磷催化劑促進(jìn)的聯(lián)烯酸酯與丙烯酸酯不對(duì)稱[3+2]環(huán)化反應(yīng)的機(jī)理、區(qū)域選擇性以及對(duì)映選擇性的來源。通過計(jì)算我們確認(rèn)，兩性離子中間體與丙烯酸酯底物的分步環(huán)化決定了反應(yīng)的選擇性，并且，丙烯酸酯底物與催化劑是通過形成單一氫鍵產(chǎn)生相互作

5、用的。因?yàn)槿羰切纬蓛蓚€(gè)氫鍵，催化劑上的支鏈將會(huì)產(chǎn)生劇烈扭轉(zhuǎn)，導(dǎo)致反應(yīng)所需活化能增高。通過對(duì)比實(shí)驗(yàn)，證明了這一結(jié)論。
　　第五部分中，通過DFT理論計(jì)算闡明了過渡金屬銠催化的環(huán)己二烯酮去對(duì)稱化反應(yīng)的機(jī)理與選擇性。計(jì)算結(jié)果表明反應(yīng)的機(jī)理為：甲氧基銠與芳基硼酸經(jīng)過轉(zhuǎn)金屬生成芳基銠中間體；芳基銠中間體與炔烴發(fā)生插入，順式炔烴插入后得到的中間體在經(jīng)過分子內(nèi)的烯烴插入和醇解得到氫化苯并呋喃主產(chǎn)物。決定反應(yīng)化學(xué)選擇性的就是芳基銠與炔烴的插入方式