布朗斯特酸催化的不對稱環(huán)加成及路易斯酸催化的Darzens反應.pdf

1、含多個手性中心的四氫吡咯衍生物是合成許多天然產物、生物活性物質和手性藥物的重要中間體，這類化合物的合成一直是有機合成領域研究的熱點。1，3-偶極環(huán)加成反應是構成多取代五元環(huán)的重要方法之一。更具意義的是，甲亞胺葉立德和貧電子烯烴的1，3-偶極環(huán)加成反應是合成四氫吡咯衍生物的一個高效簡潔的方法，可以合成結構多樣的四氫吡咯環(huán)化合物。
　　 本文報道了手性布朗斯特酸2.1催化的不對稱1，3-偶極環(huán)加成反應，詳細研究了如：催化劑結構與反應

2、的關系，考察了反應溫度，催化劑用量、反應溶劑等反應條件對化學收率和對映選擇性的影響。在最佳反應條件下，苯甘氨酸甲酯、苯丙氨酸甲酯都可以取得好的催化結果，得到最高98％ee的對映選擇性，同時對于脂肪族的氨基丁酸甲酯也可以取得94％ee的對映選擇性。研究還發(fā)現雙磷酸2.1催化的醛、α-氨基丙二酸二乙酯和端基烯烴的環(huán)加成反應也可以得到好的非對映選擇性和對映選擇性，通過改變反應溶劑，雙磷酸2.1催化的醛、α-氨基丙二酸二乙酯和富馬酸二甲酯的環(huán)加

3、成反應，也可以得到中等的非對映選擇性和最高98％ee的對映選擇性。
　　 對反應機理進行研究，DFT計算表明：雙磷酸2.1中的二個羥基氫原子與馬來酸二甲酯的二個酯羰基形成氫鍵，活化親偶極體；磷氧羰基與葉立德中氮上氫原子形成氫鍵，活化偶極體。通過對雙磷酸2.1的母體芳環(huán)和連接鏈修飾，合成了雙磷酸2.12-2.17，并將其應用于環(huán)加成反應。
　　 本文還研究了對空氣和濕度穩(wěn)定的手性ZrMS催化劑催化的重氮乙酰苯胺與醛的不對稱