布朗斯特酸催化的不對(duì)稱環(huán)加成及路易斯酸催化的Darzens反應(yīng).pdf

1、含多個(gè)手性中心的四氫吡咯衍生物是合成許多天然產(chǎn)物、生物活性物質(zhì)和手性藥物的重要中間體，這類化合物的合成一直是有機(jī)合成領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)是構(gòu)成多取代五元環(huán)的重要方法之一。更具意義的是，甲亞胺葉立德和貧電子烯烴的1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)是合成四氫吡咯衍生物的一個(gè)高效簡(jiǎn)潔的方法，可以合成結(jié)構(gòu)多樣的四氫吡咯環(huán)化合物。
　　 本文報(bào)道了手性布朗斯特酸2.1催化的不對(duì)稱1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，詳細(xì)研究了如：催化劑結(jié)構(gòu)與反應(yīng)

2、的關(guān)系，考察了反應(yīng)溫度，催化劑用量、反應(yīng)溶劑等反應(yīng)條件對(duì)化學(xué)收率和對(duì)映選擇性的影響。在最佳反應(yīng)條件下，苯甘氨酸甲酯、苯丙氨酸甲酯都可以取得好的催化結(jié)果，得到最高98％ee的對(duì)映選擇性，同時(shí)對(duì)于脂肪族的氨基丁酸甲酯也可以取得94％ee的對(duì)映選擇性。研究還發(fā)現(xiàn)雙磷酸2.1催化的醛、α-氨基丙二酸二乙酯和端基烯烴的環(huán)加成反應(yīng)也可以得到好的非對(duì)映選擇性和對(duì)映選擇性，通過改變反應(yīng)溶劑，雙磷酸2.1催化的醛、α-氨基丙二酸二乙酯和富馬酸二甲酯的環(huán)加

3、成反應(yīng)，也可以得到中等的非對(duì)映選擇性和最高98％ee的對(duì)映選擇性。
　　 對(duì)反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行研究，DFT計(jì)算表明：雙磷酸2.1中的二個(gè)羥基氫原子與馬來酸二甲酯的二個(gè)酯羰基形成氫鍵，活化親偶極體；磷氧羰基與葉立德中氮上氫原子形成氫鍵，活化偶極體。通過對(duì)雙磷酸2.1的母體芳環(huán)和連接鏈修飾，合成了雙磷酸2.12-2.17，并將其應(yīng)用于環(huán)加成反應(yīng)。
　　 本文還研究了對(duì)空氣和濕度穩(wěn)定的手性ZrMS催化劑催化的重氮乙酰苯胺與醛的不對(duì)稱