匯集合成天然產(chǎn)物Roseophilin和路易斯酸催化的酸對(duì)吡咯的直接?；?pdf

1、Roseophilin是1992年Seto從放射菌streptomyces griseoviridis的液體培養(yǎng)基中提純出來(lái)的吡咯生物堿。此生物堿對(duì)人體紅色血癌細(xì)胞K562和人體表皮癌細(xì)胞株KB顯示出強(qiáng)有力的細(xì)胞毒性,特別是此類(lèi)吡咯生物堿具有獨(dú)一無(wú)二的抗癌特性和拓?fù)涞臉蚪拥s亞甲基環(huán)戊二烯大環(huán)結(jié)構(gòu),激勵(lì)著很多研究小組的合成興趣。因此迫切的需要發(fā)展更為有效精簡(jiǎn)的合成路線來(lái)完成天然產(chǎn)物Roseophilin的全合成。
　　 本文設(shè)計(jì)

2、并以目前最簡(jiǎn)短的路線成功合成了天然產(chǎn)物Roseophilin。
　　 以N-對(duì)甲苯磺酰基吡咯(N-Ts-吡咯)為原料,經(jīng)過(guò)傅克?；磻?yīng),還原反應(yīng),?；?Nazaro環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)得到重要中間體取代吡咯并環(huán)戊酮化合物。其中的?；?Nazarov環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)是整個(gè)路線中最具亮點(diǎn)的一步。
　　 從取代吡咯并環(huán)戊酮開(kāi)始,通過(guò)兩條不同的路線合成了13元大環(huán)目標(biāo)化合物。整個(gè)合成路線是目前報(bào)道的步驟最少,總收率最高的合成方法。在摸索R

3、oseophilin的重要一步酰化-Nazarov環(huán)化串聯(lián)反應(yīng)時(shí),啟發(fā)了后一部分路易斯酸催化的酸對(duì)吡咯的直接?；撐牡耐瓿伞?br>　　 傅克反應(yīng)被廣泛應(yīng)用于合成芳香酮和環(huán)酮化合物,這類(lèi)化合物在化學(xué)和藥物學(xué)研究中是重要中間體,所以傅克反應(yīng)很多年來(lái)一直是化學(xué)家們持續(xù)研究的熱門(mén)話題.通常目前報(bào)道的有以酰氯、酸酐、酯、Meldrum's酸為?；鶊F(tuán)還有Vilsmeier反應(yīng)等,這些方法中總有些不足之處。
　　 2004年本課題組的宋