氧雄龍的合成及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定.pdf

1、氧雄龍是一種脂質(zhì)與蛋白代謝改善劑，能促進(jìn)體內(nèi)蛋白的同化作用。近年來被用作艾滋病、嚴(yán)重?zé)齻?、骨質(zhì)疏松癥和兒童Turner綜合征等的輔助用藥。本文對(duì)其原料藥的合成工藝路線的選擇及優(yōu)化、原料藥的結(jié)構(gòu)確證和原料藥及其制劑的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了較為系統(tǒng)深入的研究，以有利于在實(shí)際生產(chǎn)中對(duì)其進(jìn)行質(zhì)控。 工藝研究方面，本文綜合目前國內(nèi)外有關(guān)合成氧雄龍的各種路線，本著操作簡便、成本低廉、對(duì)環(huán)境污染小的原則，確定并優(yōu)化了以美雄諾龍為起始原料，經(jīng)溴化、

2、脫溴、氧化、還原環(huán)合四步得到目標(biāo)物的合成路線。第一步反應(yīng)采用溴素直接滴加，減少了溴的損欠；第二步中采用臭氧氧化，安全環(huán)保。各步反應(yīng)進(jìn)程均以TLc(硅膠G，甲苯一異丙醇：9：1，10％硫酸乙醇110℃顯色)監(jiān)控，工藝路線簡便可行，總收率為35.2％。對(duì)所合成的精制品通過元素分析、紫外、紅外及核磁共振等方法進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證，證實(shí)了該化合物的結(jié)構(gòu)。 原料藥質(zhì)量研究中重點(diǎn)對(duì)有關(guān)物質(zhì)，有機(jī)溶劑殘留量，含量測定方法及穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。采用TL

3、C法檢查有關(guān)物質(zhì)，點(diǎn)樣于硅膠G板上，展開劑為甲苯一異丙醇(90：10)，顯色劑為硫酸：乙醇(1：9)。實(shí)驗(yàn)顯示該法專屬性較好，能有效分離中間體及降解產(chǎn)物；有較高的靈敏度，最低檢測限為0.59μg；且耐受性好，準(zhǔn)確度高，能用于有關(guān)物質(zhì)的控制。本品在合成和精制過程中使用了甲醇、乙醇、四氫呋喃、N,N．二甲基甲酰胺和乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，本文采用氣相色譜法檢測了其有機(jī)溶劑殘留量。原料藥的含量測定首選容量法，先用乙醇鉀醇解其內(nèi)酯，后以酚酞為指示劑

4、，以鹽酸反滴定，結(jié)果準(zhǔn)確可靠。初步的穩(wěn)定性考察表明，在高溫、高濕及光照條件下，其有關(guān)物質(zhì)隨時(shí)間稍有增加，其他較為穩(wěn)定，因此本品應(yīng)于室溫下遮光密閉保存。 片劑質(zhì)量研究中重點(diǎn)考察了有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限、含量均勻度、含量測定方法，并用流動(dòng)注射化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行了初步探索。同樣以TLC檢查了有關(guān)物質(zhì)。采用GC法測其含量，色譜柱為SE-30(30mx0．32mm．，lμm)，載氣為氮?dú)?。氧雄龍?duì)Ce(Ⅳ)-SO<,3><'2+>體系的化學(xué)發(fā)光有