成年人腦內(nèi)新生神經(jīng)元和胚胎人腦內(nèi)神經(jīng)生發(fā)層的特征.pdf

1、第一部分成年人腦內(nèi)的新生神經(jīng)元和吻側(cè)遷移流
　　成年哺乳動物大腦內(nèi)存在著神經(jīng)干細(xì)胞，這些成體神經(jīng)干細(xì)胞能夠產(chǎn)生新的神經(jīng)元。長期以來，人們一直對是否能夠在成年人類大腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)新生的神經(jīng)元有著極大的興趣，但是關(guān)于成年人類大腦內(nèi)側(cè)腦室的腦室下區(qū)是否有持續(xù)的神經(jīng)發(fā)生，以及成年人類大腦內(nèi)的新生神經(jīng)元是否和在嚙齒類大腦內(nèi)一樣有吻側(cè)遷移流樣的遷移途徑，卻一直存在著很大的爭議。在本研究中，我們首先從整體水平上研究了成年獼猴、胚胎及成年人類大腦內(nèi)的吻

2、側(cè)遷移流結(jié)構(gòu)。接下來，我們研究了成年人類大腦內(nèi)的前腹側(cè)腦室下區(qū)和吻側(cè)遷移流的神經(jīng)發(fā)生情況，結(jié)果表明在以上兩處都持續(xù)存在著新生的成神經(jīng)細(xì)胞。這些成神經(jīng)細(xì)胞表現(xiàn)為單個或成對出現(xiàn)，具有遷移細(xì)胞的形態(tài)，表達(dá)未成熟神經(jīng)元的一系列蛋白標(biāo)記物，如Dcx、PSA-NCAM和TuJ1，但卻沒有形成鏈狀遷移的形式。另外，我們還發(fā)現(xiàn)成年人類大腦具有少量增殖活性的成神經(jīng)細(xì)胞，它們主要位于成年人類大腦側(cè)腦室的前腹側(cè)腦室下區(qū)，而在吻側(cè)遷移流處卻未見到，這一結(jié)果提示

3、那些散在于吻側(cè)遷移流處具有遷移細(xì)胞形態(tài)的成神經(jīng)細(xì)胞很可能來源于腹側(cè)腦室下區(qū)。有意思的是，在成年人類的嗅球中，我們卻未能發(fā)現(xiàn)有成神經(jīng)細(xì)胞存在。綜上所述，我們的研究結(jié)果提示在成年人類大腦的腦室下區(qū)存在著神經(jīng)干細(xì)胞，并且維持著能夠產(chǎn)生成新生神經(jīng)元的能力。
　　第二部分胚胎人類大腦內(nèi)端腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下的神經(jīng)發(fā)生增殖區(qū)域及吻側(cè)遷移流
　　人類的中樞神經(jīng)系統(tǒng)由大量的不同類型的神經(jīng)元組成，在科學(xué)上被認(rèn)為是最為復(fù)雜的生物學(xué)結(jié)構(gòu)。然而，目前我們

4、對于哺乳類動物端腦內(nèi)種類多樣的神經(jīng)元的來源的認(rèn)識，還主要從實(shí)驗(yàn)小鼠上開展的研究得來。通過研究Pax6、Nkx2.1、Sp8和COUP-TFII等一系列的轉(zhuǎn)錄因子在胚胎發(fā)育時期人類大腦內(nèi)的表達(dá)情況，我們發(fā)現(xiàn)，這些轉(zhuǎn)錄因子在胚胎人類大腦內(nèi)的表達(dá)模式與在胚胎鼠類大腦內(nèi)相似。這使我們能夠成功地辨認(rèn)出在胚胎發(fā)育時期的人類大腦內(nèi)存在著四個主要增殖區(qū)域:背側(cè)大腦皮層的腦室區(qū)/腦室下區(qū)和皮質(zhì)下區(qū)的外側(cè)、內(nèi)側(cè)和尾側(cè)神經(jīng)節(jié)隆起。另外，我們對胚胎人類大腦內(nèi)的