簡介：HEBEIMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位專業(yè)學(xué)位強直性肌營養(yǎng)不良癥的臨床、病理及強直性肌營養(yǎng)不良癥的臨床、病理及分子生物學(xué)特征研究分子生物學(xué)特征研究2016年3月授予單位代碼授予單位代碼10089學(xué)號或申請?zhí)枌W(xué)號或申請?zhí)?0133128中國圖書分類號中國圖書分類號R7462研究生生侯志剛侯志剛導(dǎo)師師宋學(xué)琴宋學(xué)琴教授教授專業(yè)業(yè)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)病學(xué)二級學(xué)院二級學(xué)院河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院目錄中文摘要1英文摘要4英文縮寫9研究論文強直性肌營養(yǎng)不良癥的臨床、病理及分子生物學(xué)特征研究前言10材料與方法12結(jié)果18附圖23附表32討論37結(jié)論41參考文獻42綜述離子通道性肌病肌強直性綜合征的研究45致謝54個人簡歷55

簡介：分類號分類號密級密級研究生學(xué)位論文論文題目（中文）論文題目（中文）非小細胞肺癌對非小細胞肺癌對12C6重離子重離子的輻射敏感性輻射敏感性及其及其分子分子細胞生物學(xué)機制細胞生物學(xué)機制論文題目（外文）論文題目（外文）RADIOSENSITIVITYOFNONSMALLCELLLUNGCANCERTO12C6HEAVYIONITSMOLECULARCELLBIOLOGICALMECHANISM研究生姓研究生姓名楊立娜楊立娜學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)生物學(xué)細胞生物學(xué)生物學(xué)細胞生物學(xué)研究方向研究方向醫(yī)學(xué)與腫瘤細胞生物學(xué)醫(yī)學(xué)與腫瘤細胞生物學(xué)學(xué)位級別學(xué)位級別博士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱王新宇王新宇教授教授王小虎王小虎教授教授論文工論文工作起止年月20122012年9月至月至20162016年4月論文提交日論文提交日期20162016年5月論文答辯日期論文答辯日期20162016年5月學(xué)位授予日學(xué)位授予日期20162016年6月校址甘肅省蘭校址甘肅省蘭州市州市蘭州大學(xué)博士研究生學(xué)位論文NSCLC對12C6的輻射敏感性及其分子細胞生物學(xué)機制I非小細胞肺癌對非小細胞肺癌對12C6重離子的重離子的輻射輻射敏感性及其分子敏感性及其分子細胞細胞生物學(xué)機制生物學(xué)機制中文摘要中文摘要肺癌以高發(fā)病率、高致死率和低治愈率的特點位居惡性腫瘤榜首。肺癌分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌SCLC兩類，其中NSCLC占肺癌患者總數(shù)的85，并且五年生存率僅為171。大量研究發(fā)現(xiàn)NSCLC輻射敏感性較低，且具有較高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，因此傳統(tǒng)放射治療X射線和Γ射線的療效較差。輻射敏感性低意味著細胞的抗輻射損傷能力強，放射治療的效果差，提高輻射敏感性有望提高放射治療的效果。近些年來發(fā)現(xiàn)，重離子作為一種新的輻射源在腫瘤治療方面有較好的應(yīng)用前景。然而，關(guān)于NSCLC對重離子的輻射敏感性及其分子機制，目前還不清楚。為此，本研究以腺癌A549、大細胞癌PGCL3和鱗癌H520三個不同的NSCLC細胞株為對象，分析了它們對重離子的輻射敏感性及其分子機制，同時以XRAY照射為參照，比較了它們對12C6重離子與XRAY的輻射敏感性及其差異。主要結(jié)果如下1以上三種NSCLC細胞株經(jīng)12C6和XRAY照射后，克隆形成隆形成實驗實驗和RTCES檢測檢測結(jié)果結(jié)果顯示顯示，與未經(jīng)照射的細胞相比，無論是經(jīng)12C6還是XRAY照射，A三個細胞株的存活分數(shù)（SF）和增殖能力均顯著下降，并且下降的幅度與照射劑量成正相關(guān)；B）H520的SF和增殖能力都始終最低，A549的最高，PGCL3的居中（H520PGCL3A549）。此外，相同劑量下，12C6照射后G2M阻滯率和凋亡率顯著高于XRAY照射后G2M阻滯率和凋亡率。以上結(jié)果說明，不同類型的NSCLC對12C6和XRAY的輻射敏感性不同，同種NSCLC對12C6的輻射敏感性顯著大于對XRAY的輻射敏感性。

簡介：南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文分類號R7396密級題單位代碼學(xué)號1031220131605南京醫(yī)科大掌碩士學(xué)位論文南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄中文摘要1英文摘要4前言8研究一人源全分子抗CMET抗體的制備及免疫學(xué)特性分析前言11材料與方法11結(jié)果25討論30研究二人源全分子抗CMET抗體對鼻咽癌細胞生物學(xué)特性的影響前言33材料與方法33結(jié)果37討論40小結(jié)44參考文獻45文獻綜述52參考文獻58附錄縮略語62攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文64致謝65

簡介：類鼻疽伯克霍爾德菌BURKHOLDERIAPSEUDOMALLEI，簡稱類鼻疽菌）是一種革蘭陰性桿菌，主要存在于水或土壤中，可經(jīng)由呼吸道吸入、消化道攝入、皮膚侵入等方式進行傳播，主要侵犯人體肺部，可引起以肺炎、肺部空洞及肺部膿腫為特點的類鼻疽病，還可導(dǎo)致皮膚、腎臟、肝臟等多器官膿腫，嚴重者還可能發(fā)展為急性敗血癥而導(dǎo)致死亡。類鼻疽作為一種新發(fā)現(xiàn)傳染病，診斷困難、致病性強、臨床用藥治療困難，并且潛伏期較長，流行地區(qū)死亡率高達40％其流行區(qū)域主要分布在南、北緯二十度內(nèi)，涵蓋新加坡、澳大利亞、越南、柬埔寨、馬來西亞、老撾、泰國東北部等地區(qū)以及我國香港、臺灣、廣東、海南等地區(qū)，越來越多的證據(jù)表明它是一種正在全球擴散的人獸共患傳染病，目前尚無批準使用的有效類鼻疽疫苗，因此亟待加強類鼻疽的相關(guān)研究。毒力因子在細菌致病過程中發(fā)揮重要作用，類鼻疽菌的毒力因子主要有Ⅲ型分泌系統(tǒng)、Ⅵ型分泌系統(tǒng)、莢膜多糖、鞭毛、菌毛、群體感應(yīng)分子、脂多糖等。2011年被發(fā)現(xiàn)的類鼻疽伯克霍爾德菌致死因子1BURKHOLDERIALETHALFACT1，BLF1，由BPSL1549基因編碼，結(jié)構(gòu)類似于大腸桿菌的細胞毒力因子CNF1C，主要通過抑制EIF4A解旋酶的活性干擾蛋白質(zhì)的翻譯起始階段，引起肌動蛋白細胞骨架的改變，并最終導(dǎo)致宿主細胞死亡。類鼻疽的死亡率較高，而BLF1作為類鼻疽菌第一個被發(fā)現(xiàn)的致死因子，其重要性不言而喻，獲取該毒素對研究其致病機制以及指導(dǎo)類鼻疽的診斷和防治具有重要意義。近年來，隨著蛋白合成抑制劑在抗腫瘤治療方面的效果逐漸被認可，人們對蛋白質(zhì)翻譯起始因子EIF4A的抑制劑在靶向抗腫瘤治療中應(yīng)用的關(guān)注度也越來越高。BLF1作為潛在的EIF4A解旋酶活性抑制劑，能夠抑制蛋白質(zhì)的合成。那么可以設(shè)想，如果將該毒素遞送至腫瘤細胞后，毒素是否具有廣譜殺傷腫瘤細胞的作用呢目前國內(nèi)外尚無相關(guān)的研究報道。本研究的主要目的是通過基因工程技術(shù)重組表達BLF1RBLF1蛋白，并初步研究BLF1對腫瘤細胞的殺傷作用，為該蛋白在抗腫瘤治療中的應(yīng)用提供依據(jù)。方法1以BPC006菌株的全基因組DNA為模板，PCR擴增BPSL1549基因，目的基因與PGEX6P2載體質(zhì)粒同時進行BAMHIXHOI雙酶切，酶切產(chǎn)物經(jīng)回收、連接后轉(zhuǎn)化大腸桿菌XL1BLUE感受態(tài)細胞，氨芐抗性LB平板篩選陽性克隆，雙酶切及DNA測序驗證。2IPTG誘導(dǎo)陽性重組子表達GSTBLF1融合蛋白，親和層析純化融合蛋白并經(jīng)PSP酶酶切后獲得RBLF1蛋白。以純化RBLF1蛋白免疫新西蘭兔，制備抗BLF1血清，并通過WESTERNBLOT及ELISA法鑒定。3A549細胞模型中，通過CCK8實驗研究目的蛋白的細胞毒性效應(yīng)及抗體阻斷作用。不同濃度RBLF1蛋白腹腔注射BALBC小鼠，觀察小鼠生存率。結(jié)果1從類鼻疽菌基因組DNA中PCR得到了編碼BLF1的目的基因，并通過PGEX6P2載體成功構(gòu)建了高效表達BLF1的工程菌株。2經(jīng)過二步親和層析得到了分子量為23KD的高純度RBLF1，將純化蛋白免疫新西蘭兔制備抗血清，ELISA效價達1∶1280000，WESTERNBLOT鑒定在目的蛋白位置處出現(xiàn)特異印跡條帶。3RBLF1蛋白能明顯殺傷A549細胞，抗體可有效阻斷其殺傷作用。4RBLF1蛋白腹腔注射BALBC小鼠，小鼠死亡率隨蛋白劑量的增加而升高，同時正常小鼠對低劑量BLF1表現(xiàn)出一定的耐受性。結(jié)論重組表達了具有生物活性的RBLF1，該蛋白具有明顯殺傷A549腫瘤細胞的作用，同時能夠?qū)е滦∈笏劳?，但表現(xiàn)出一定耐受性。以上結(jié)果為進一步研究類鼻疽菌的致病機制、尋找有效防治手段以及開發(fā)該毒素在抗腫瘤中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

簡介：CLOCKCLOCK基因參與甲狀腺癌發(fā)生及進展的生物學(xué)基因參與甲狀腺癌發(fā)生及進展的生物學(xué)功能及分子機制功能及分子機制研究研究STUDYONBIOLOGICALFUNCTIONMOLECULARMECHANISMOFCLOCKGENESINTHYROIDCANCEROCCURRENCEPROGRESSION論文類別學(xué)術(shù)研究型論文類別學(xué)術(shù)研究型年月分類號R7361密級學(xué)校代碼10367UDC6164編號學(xué)號20137031121作者姓名韓昌指導(dǎo)教師姓名指導(dǎo)教師姓名張召輝張召輝申請學(xué)位級別申請學(xué)位級別碩士學(xué)位授予單位學(xué)位授予單位蚌埠醫(yī)學(xué)院蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)科專業(yè)外科學(xué)外科學(xué)研究方向普通外科普通外科論文答辯時間論文答辯時間2016年5月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期2016年6月答辯委員會主席答辯委員會主席論文評閱人學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明本人所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨立進行實驗研究工作所取得的成果，本論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或已經(jīng)獲取得的研究成果。在本論文撰寫中所引用其他研究者的研究內(nèi)容和成果時已在論文中給予特別標(biāo)注和明確說明。對本論文的實驗研究以及論文撰寫過程中給予幫助和建議等貢獻的其他人士，也已作了致謝說明。本人完全理解本聲明的法律責(zé)任，以及所涉及的結(jié)果將由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日關(guān)于學(xué)位論文著作權(quán)的共享聲明根據(jù)中華人民共和國著作權(quán)法和高等院校知識產(chǎn)權(quán)管理條例，本學(xué)位論文，題目CLOCK基因參與甲狀腺癌發(fā)生及進展的生物學(xué)功能及分子機制研究，是研究生在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的職務(wù)作品，得到蚌埠醫(yī)學(xué)院相關(guān)部門科室的物質(zhì)技術(shù)和經(jīng)費支持，因此，本學(xué)位論文的著作權(quán)由研究生，導(dǎo)師和蚌埠醫(yī)學(xué)院三方共同享有，均享有署名權(quán)和使用權(quán)等權(quán)益；本學(xué)位論文成果歸屬蚌埠醫(yī)學(xué)院。根據(jù)國家學(xué)位授予條例，學(xué)校對本學(xué)位論文有使用權(quán)，包括保存本學(xué)位論文；因教學(xué)和科研的目的，保留在圖書館被查閱或借閱；學(xué)校可根據(jù)國家規(guī)定將本學(xué)位論文送交國家有部門保留和使用。學(xué)校在公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容時，應(yīng)保障研究生和導(dǎo)師的署名權(quán)等權(quán)益。研究生和導(dǎo)師在公開發(fā)表本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容時必須保障學(xué)校的署名權(quán)等權(quán)益，即在發(fā)表論文時蚌埠醫(yī)學(xué)院及相關(guān)部門科室應(yīng)署名為作者單位。聲明人完全理解本聲明的法律責(zé)任。研究生簽名導(dǎo)師簽名日期年月日

簡介：上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌神經(jīng)新生的生物學(xué)特點及乳腺癌神經(jīng)新生的生物學(xué)特點及分子調(diào)控機制分子調(diào)控機制作者姓名作者姓名梁茜子學(xué)號號1137269615學(xué)科學(xué)科專業(yè)專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)導(dǎo)師師韓洪秀副主任醫(yī)師共同指導(dǎo)教師共同指導(dǎo)教師張國花副教授研究方向研究方向腫瘤病理學(xué)申請學(xué)位申請學(xué)位碩士學(xué)位培養(yǎng)單位培養(yǎng)單位上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第三人民醫(yī)院上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院北部答辯日期答辯日期2016年5月資助基金資助基金上海市科學(xué)技術(shù)委員會自然科學(xué)基金（12ZR1417500）上海市寶山區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會項目（12E4）上海市教育委員會創(chuàng)新項目（13YZ038）上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文2016中文摘要乳腺癌神經(jīng)新生的生物學(xué)特點及分子調(diào)控機制乳腺癌神經(jīng)新生的生物學(xué)特點及分子調(diào)控機制摘要【目的】【目的】利用乳腺癌大鼠模型，研究乳腺癌組織中神經(jīng)新生（NEUROGENESIS）種類、分布特點及來源，揭示其生物學(xué)特點；研究神經(jīng)生長因子（NERVEGROWTHFACT，NGF）和血管內(nèi)皮生長因子VULARENDOTHELIALGROWTHFACTVEGF對乳腺癌組織中神經(jīng)新生的調(diào)控作用并探討胞外信號調(diào)節(jié)激酶（EXTRACELLULARSIGNALREGULATEDKINASE，ERK）在其中的介導(dǎo)作用，揭示其分子調(diào)控機制?！痉椒ā俊痉椒ā肯?周齡SD大鼠（20020G）腹腔內(nèi)注射致癌劑MNU（50MGKG，隔月一次，共兩次）構(gòu)建乳腺癌動物模型，利用蘇木素伊紅染色明確；利用免疫組織化學(xué)、免疫熒光和免疫印跡方法檢測大鼠乳腺癌組織中不同神經(jīng)標(biāo)志物，包括蛋白基因產(chǎn)物PROTEINGENEPRODUCTPGP95、降鈣素基因相關(guān)肽CALCITONINGENERELATEDPEPTIDECGRP，囊泡單胺轉(zhuǎn)運體（VESICULARMONOAMINETRANSPTER2VMAT2）的表達變化及分布特點利用示蹤劑羰化青（11KDIOCTADECYL3333TETRAMETHYLINDOCARBOCYANINEPERCHLATEDII）逆向標(biāo)記，觀察乳腺癌組織中神經(jīng)新生的來源；利用藥理學(xué)和免疫印跡方法觀察阻斷NGFVEGF受體對乳腺癌組織中PGP95和磷酸化ERK表達的影響?！窘Y(jié)果】【結(jié)果】SD大鼠腹腔內(nèi)注射致癌劑MNU后34個月，40左右大鼠的胸腹部可見新生腫塊，HE染色明確為乳腺癌；免疫組織化學(xué)以及免疫熒光組織化學(xué)結(jié)果顯示PGP95、CGRP、VMAT2在乳腺癌組織中表達，且主要分布在腫瘤間質(zhì)中。免疫印跡結(jié)果顯示隨著腫瘤的生長，PGP95蛋白的表達水平逐漸增加。注射神經(jīng)示蹤劑DII后，通過熒光顯微鏡，可在乳腺癌組織及相應(yīng)DRG觀察到DII標(biāo)記的神經(jīng)纖維和神經(jīng)元。免疫印

簡介：目的在分子水平探討兔創(chuàng)傷后膝關(guān)節(jié)外源性攣縮的機制。方法建立新西蘭兔創(chuàng)傷后膝關(guān)節(jié)攣縮模型，以模擬人創(chuàng)傷后肘關(guān)節(jié)外源性攣縮。在模型中，3只骨骼成熟的新西蘭兔的左側(cè)膝關(guān)節(jié)經(jīng)手術(shù)造成關(guān)節(jié)內(nèi)骨折后予以固定作為實驗組，右側(cè)未做任何處理的膝關(guān)節(jié)作為對照組。使用AGILENT兔全基因芯片技術(shù)檢測關(guān)節(jié)囊中的基因表達譜，通過對比實驗組及對照組基因表達譜，篩選攣縮關(guān)節(jié)囊中差異表達的基因。在差異表達的基因中，選擇與纖維化相關(guān)的3個基因，基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2、肌動蛋白Α2ACTA2、角化細胞生長因子KGF，采用REALTIMERTPCR進行驗證。結(jié)果通過比較攣縮關(guān)節(jié)囊與正常關(guān)節(jié)囊基因表達譜，篩選出90個顯著差異表達基因，其中表達上調(diào)21個，表達下調(diào)69個。這些差異基因在生化過程中主要參與調(diào)節(jié)外部的刺激反應(yīng)、調(diào)控脂多糖介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路及調(diào)節(jié)生物刺激反應(yīng)。在分子功能中主要參與離子及ATP結(jié)合。在細胞成分中主要參與構(gòu)成胞質(zhì)膜小泡。REALTIMERTPCR表明，MMP2、ACTA2及KGF基因的定量結(jié)果與基因芯片檢測結(jié)果一致，均表達上調(diào)。結(jié)論創(chuàng)傷后兔膝關(guān)節(jié)外源性攣縮模型中攣縮關(guān)節(jié)囊，與對照組相比，基因表達存在差異。MMP2及ACTA2的差異表達與已報道的人體研究結(jié)果一致，而KGF差異表達則在人體研究中未見報道。ACTA2、MMP2可能與創(chuàng)傷后關(guān)節(jié)外源性攣縮的發(fā)生有關(guān)，KGF在人關(guān)節(jié)攣縮中的作用有待進一步研究。

簡介：1分類號分類號R519密級公開級公開UDC616002828編號號2014214521碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文免疫學(xué)及分子生物學(xué)在慢性肺曲霉病的診斷價值免疫學(xué)及分子生物學(xué)在慢性肺曲霉病的診斷價值研究生研究生曾珮玲曾珮玲導(dǎo)師師葉楓教授楓教授申請學(xué)位級別醫(yī)學(xué)碩士申請學(xué)位級別醫(yī)學(xué)碩士年級二零一四級級二零一四級學(xué)科專業(yè)呼吸內(nèi)科學(xué)業(yè)呼吸內(nèi)科學(xué)研究方向肺部感染研究方向肺部感染論文提交日期論文提交日期2017年5月論文答辯日期論文答辯日期2017年5月學(xué)位類型專業(yè)型型專業(yè)型學(xué)位授予單位廣州醫(yī)科大學(xué)學(xué)位授予單位廣州醫(yī)科大學(xué)答辯委員會主席答辯委員會主席評議人人二零一七年五月二零一七年五月3目錄免疫學(xué)及分子生物學(xué)在慢性肺曲霉病的診斷價值免疫學(xué)及分子生物學(xué)在慢性肺曲霉病的診斷價值2中文摘要中文摘要1ABSTRACT4縮略詞中英文對照簡表縮略詞中英文對照簡表8前言10第一部分第一部分免疫學(xué)檢測曲霉抗原及抗體在慢性肺曲霉病的診斷價值免疫學(xué)檢測曲霉抗原及抗體在慢性肺曲霉病的診斷價值14目的14材料與方法14結(jié)果24討論41結(jié)論44第二部分第二部分熒光定量熒光定量PCR檢測檢測BALF中曲霉中曲霉DNA在慢性肺曲霉病患者的診斷價在慢性肺曲霉病患者的診斷價值45目的45材料與方法45結(jié)果53討論57結(jié)論59參考文獻參考文獻60綜述66研究生期間論文發(fā)表情況研究生期間論文發(fā)表情況82致謝83

簡介：目的從隊列研究、分子生物學(xué)方面探索石油工人職業(yè)緊張與高血壓的關(guān)系，為防治石油工人高血壓提供科學(xué)依據(jù)。方法本研究采用隊列研究的方法，研究基線隊列為本課題組于2013年建立的新疆克拉瑪依石油工人隊列，前瞻性隨訪3年，最終1233人進入隊列。采用職業(yè)緊張量表（OSIR）和付出回報失衡問卷（ERI）進行流行病學(xué)調(diào)查。采用病例對照研究，選擇DNA合格的樣本進行聚合酶鏈式反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性（PCRRFLP）檢測ADD1基因、Β2AR基因，高血壓病例組、對照組各176人。從病例組中篩選出低、高度職業(yè)緊張各3例進行450K甲基化芯片測定。結(jié)果1）本研究的基線隊列共計1535人，剔除基線時已患高血壓者136人，問卷數(shù)據(jù)無效者22人。2016年隨訪終止時，共失訪144人，最終1233人進入隊列；2）基線隊列石油工人得分與國內(nèi)職業(yè)緊張常模得分相比，除任務(wù)不適外，職業(yè)任務(wù)問卷、個體緊張反應(yīng)問卷和個體應(yīng)對資源問卷及其下屬的子項得分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜005）?；€隊列與隨訪隊列OSIR得分相比，職業(yè)任務(wù)問卷、個體緊張反應(yīng)問卷及個體應(yīng)對資源問卷得分差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜005）。不同性別、族別、工齡、倒班情況、文化程度、工種、婚姻狀況及收入的低、中、高三種職業(yè)緊張程度不同（P＜005），男性、漢族、工齡＞15年、鉆井工職業(yè)緊張程度較高。隨訪至2016年，共315人在隨訪期間患高血壓，累積發(fā)病率為2276％。付出回報失衡的工人職業(yè)緊張程度較高（P＜005）。病例組與對照組ERI得分的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜005）。總膽固醇、總膽紅素和總蛋白在病例組與對照組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞005）；3）ADD1基因RS17833172位點病例組與對照組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜005）。ADD1基因RS17833171和RS4961兩位點間AT單體型為高血壓危險因素單體型，GG單體型為高血壓保護因素單體型（P＜005）。年齡、工種為鉆井工或采油工、吸煙、RS17833172位點AGGG基因型、高BMI、高空腹血糖、高乳酸脫氫酶和高尿酸是高血壓的危險因素。RS4961位點與RS1042717位點之間的交互作用是高血壓的保護因素。職業(yè)緊張與RS17833172位點、付出回報與RS4961位點之間的交互作用是高血壓產(chǎn)生的保護因素，付出回報與RS17833172位點之間的交互作用是導(dǎo)致高血壓產(chǎn)生的危險因素。450K甲基化芯片篩選出高度職業(yè)緊張組共有11977個差異甲基化位點，低度職業(yè)緊張組共有8312個差異甲基化位點，不同的染色體所含差異甲基化基因位點不同，ISLIND區(qū)域差異甲基化基因最多。結(jié)論1）克拉瑪依石油工人隊列存在長期的職業(yè)緊張情況，暴露因素相對穩(wěn)定；2）石油工人職業(yè)緊張程度較高，鉆井工緊張程度最高。付出大于回報者職業(yè)緊張程度較高。BMI、甘油三脂、低密度脂蛋白、乳酸脫氫酶等指標(biāo)影響著高血壓的產(chǎn)生；3）ADD1基因RS17833172位點GG基因型是高血壓的易感基因型。ADD1基因RS17833171和RS4961兩位點間AT單體型為高血壓危險因素單體型，GG單體型為高血壓保護因素單體型。年齡大、工種為鉆井工或采油工、吸煙、RS17833172位點AGGG基因型、高BMI、高空腹血糖、高乳酸脫氫酶和高尿酸能夠?qū)е赂哐獕旱漠a(chǎn)生。個體應(yīng)對資源得分高、攜帶RS4961位點GTTT基因型是高血壓的保護因素。各基因位點之間、基因與環(huán)境之間交互作用能夠?qū)е赂哐獕旱漠a(chǎn)生。450K甲基化芯片篩選出高度職業(yè)緊張組存在較多的低甲基化位點，低度職業(yè)緊張組高甲基化位點較多，不同的染色體所含差異甲基化位點不同，ISLIND區(qū)域差異甲基化基因最多，高血壓與職業(yè)緊張在全基因組層面上存在甲基化表達譜的差異。

簡介：分類號密級單位代碼10422學(xué)號201013297∥戶蘩辦番SHANDONGUNIVERSITY博士學(xué)位論文L霄L_廣曼旦少匕入DISSERTATIOILFORDOCTORALDEGREE論文題目肝內(nèi)腫塊型膽管細胞癌在影像學(xué)和分子生物學(xué)以及子富內(nèi)膜癌在分芋生物學(xué)特征的研究IMAGINGANDMOLECULARLEA’TURESOFINTRAHEPATICFORM。CHOLAN霰IOCAREINOMSDMOLECULMASSRFORMINGCHOLANGIOCAREINOMASARFLOLEE1ARARFEATURESOFENDOMETRIALNCERFEATURESORECANCER作者姓名培養(yǎng)單位楊林醫(yī)學(xué)院專業(yè)名稱1影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師劉慶偉2017年4月5日㈣2Ⅲ6Ⅲ8㈣4Ⅲ0刪3川3Ⅲ丫原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名壺玨扛日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名樅札導(dǎo)師簽名論文作者簽名型墜一導(dǎo)師簽名

簡介：肌強直綜合征MYOTONICMYOPATHIES，MM是一組原發(fā)繼發(fā)離子通道蛋白（CLNACA2K）結(jié)構(gòu)功能異常、骨骼肌細胞膜去極化紊亂、持續(xù)重復(fù)放電的遺傳性骨骼肌疾病，臨床表現(xiàn)為肌肉僵直肌強直、肌肉萎縮朋巴大、肌無力電生理呈典型肌強直電位，伴不伴肌病電位。根據(jù)臨床癥狀分為萎縮性肌強直DYSTROPHICMYOTONIA，DM及非萎縮性肌強直NONDYSTROPHICMYOTONIASNDMS。本研究基于骨骼肌遺傳資源標(biāo)本庫20049201412，從1356例骨骼肌疾病篩選強直性肌營養(yǎng)不良（25例，含6例家系）、非萎縮性肌強直（17例，含5例家系），進行肌強直綜合征的臨床及分子生物學(xué)研究，旨在建立DMS及NDMS分子生物學(xué)診斷平臺，報告中國人群肌強直綜合征基因變異特點，回顧性分析臨床及骨骼肌病理特點，豐富肌強直綜合征的臨床表型及遺傳表型，嘗試鈉通道阻滯劑（卡馬西平美西律）治療肌強直綜合征，減輕臨床癥狀，為產(chǎn)前診斷提供分子生物學(xué)依據(jù)。第一部分優(yōu)化PCR應(yīng)用于強直性肌營養(yǎng)不良分子生物學(xué)診斷目的DMS由DMPKDM1ZNF9DM2非編碼區(qū)CTGNCCTGN核苷酸重復(fù)序列異常擴增致病。DMS高度臨床遺傳異質(zhì)性以及基因變異特點，使PCR方法檢測核苷酸重復(fù)序列數(shù)成為其最終診斷的可靠方法。大片段核苷酸序列的擴增及模板高GC含量對擴增效率的影響顯著限制PCR診斷效率，建立符合DM基因變異特點的分子生物診斷方法是臨床的迫切需求，優(yōu)化傳統(tǒng)PCR引物序列，變性、退火及延長等反應(yīng)程序檢測核苷酸重復(fù)序列數(shù)目，是本研究的技術(shù)關(guān)鍵。方法1在遺傳性骨骼肌疾病資料標(biāo)本庫中標(biāo)本篩選42例肌強直綜合征患者（11例家系）作為優(yōu)化PCR檢測對象。2基因分析①簽署知情同意書，抽取2ML外周靜脈血提取基因組DNA。以PRIMER50軟件進行PCR反應(yīng)引物序列設(shè)計，覆蓋DMPK，ZNF9基因全長。②傳統(tǒng)PCR反應(yīng)參數(shù)優(yōu)化，包括變性、退火、延伸階段時間、溫度。③對上述入選病例及家系成員進行DMPK及ZNF9擴增，25％瓊脂糖凝膠電泳進行產(chǎn)物分離純化，DHPLC進行DMS雜合純合樣品檢測驗證④ABI377自動測序儀進行測序分析，將測序結(jié)果以SEQUENCHER490軟件正常人類基因組參照序列進行比對分析。結(jié)果1最終引物序列DMPK450BPFWARDPRIMER5CGACTCCGGGGCCCCGTTGGAAGACT3REVERSEPRIMER5CTCCCCAGAGCAGGGCGTCATGCACAAG3ZNF9295BPFWARDPRIMER5GGCCTTATAACCATGCAAAT3REVERSEPRIMER5GCCTAGGGGACAAAGTGAGA32優(yōu)化傳統(tǒng)PCR反應(yīng)程序①優(yōu)化DMPK循環(huán)參數(shù)。②優(yōu)化ZNF9循環(huán)參數(shù)。③循環(huán)體系最終確立，反應(yīng)體系中不添加任何輔助添加劑。④DHPLC純合雜合檢測。3基因診斷分型應(yīng)用優(yōu)化PCR對42例入選樣本進行基因診斷分型，22例DMPK純和樣本20例DMPK雜合樣本。25％瓊脂糖凝膠電泳分離擴增產(chǎn)物。正常對照PCR擴增產(chǎn)物450BP，CTGN重復(fù)數(shù)約為20。22例患者CTGN重復(fù)數(shù)53683，平均CTG）N重復(fù)序列數(shù)約535。對17例先證者家系成員進行CTGN重復(fù)數(shù)檢測，證實5例女性患者的兒子CTGN異常擴增，平均CTGN重復(fù)數(shù)約520次。1例男性患者母親及小姨CTGN重復(fù)序列數(shù)分別為103、180次。優(yōu)化傳統(tǒng)PCR對3例雜合樣本及4例無關(guān)對照個體進行ZNF9擴增，25％瓊脂糖凝膠電泳分離擴增產(chǎn)物。正常對照PCR擴增產(chǎn)物295BP，CCTGN重復(fù)數(shù)約為20次。結(jié)果示3例患者CCTGN重復(fù)序列數(shù)400450次，平均CCTGN重復(fù)序列數(shù)約416次。17例樣本DMPK及ZNF9陰性。結(jié)論1高GC含量樣本在PCR反應(yīng)引物序列設(shè)計時，設(shè)定較高退火溫度TM可有效降低ΔG反應(yīng)能，提高PCR擴增反應(yīng)效率。2高GC含量樣本的PCR反應(yīng)程序設(shè)定，縮短退火時間、提高退火溫度、增加延伸反應(yīng)時間及升高延伸溫度能有效提高擴增效率。3本研究優(yōu)化PCR反應(yīng)，建立了高效、經(jīng)濟及簡便DM分子生物學(xué)診斷方法，可應(yīng)用DM的分子生物學(xué)診斷及鑒別診斷，推薦廣泛臨床應(yīng)用。第二部分強直性肌營養(yǎng)不良臨床及骨骼肌病理研究目的本研究回顧性分析25例臨床、病理及優(yōu)化PCR基因檢測診斷為DMS患者臨床資料，總結(jié)、分析中國DMS臨床表型及骨骼肌病理特點。方法1臨床病例資料收集回顧性總結(jié)分析25例第一部分研究明確診斷證實為DMS患者臨床病例資料。2骨骼肌病理分析全部患者簽署病理診斷及分子生物學(xué)診斷知情同意書。肱二頭肌開放式骨骼肌活檢獲取標(biāo)本105CM，迅速異戊烷液氮冷凍，13種常規(guī)組織化學(xué)、酶學(xué)染色（蘇木精伊紅、改良GOMI三原色、還原型輔酶Ⅰ四氮唑還原酶、琥珀酸脫氫酶、單磷酸腺苷脫氨酶、細胞色素C氧化酶、三磷酸腺苷環(huán)化酶、酸性磷酸酶、過碘酸雪夫氏、油紅O蘇丹黑B）。結(jié)果122例確診DMS基本臨床表現(xiàn)電生理肌強直電位伴少量肌病電位，美西律、卡馬西平聯(lián)合治療肌強直癥狀顯著改善。22例DM1，9例男性，13例女性，四肢遠端肌起病肌無力、肌萎縮（動作笨拙緩慢僵硬），叩擊性肌球，1722DM1不同程度伴心臟?。ㄊ鲗?dǎo)阻滯為主）、白內(nèi)障7、甲狀腺1、內(nèi)分泌1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累63例DM2四肢近端肌無力起病，肌球，臨床癥狀輕，3例伴不同程度心臟功能異常，余系統(tǒng)受累（）。2骨骼肌病理肌源性改變，散在肌纖維變性、壞死、再生，結(jié)締組織輕至中度增生可見中心核、核內(nèi)移、肌漿塊、核聚集部分肌纖維酶活性局灶降低，可見蟲噬樣肌纖維、環(huán)狀肌纖維。DM1小角化散在DM1Ⅱ型肌纖維優(yōu)勢、群化，DM2Ⅰ型肌纖維優(yōu)勢。結(jié)論1中國人群DMS中DM1發(fā)病率顯著高于DM2，臨床表現(xiàn)典型肌強直伴肌無力、肌肉萎縮，伴多系統(tǒng)受累“綜合臨床表型”，與既往DMS臨床表型報道無顯著差異。2DMS骨骼肌病理分析出現(xiàn)上述典型病理表現(xiàn)可提示診斷DMS，DM1Ⅱ型肌纖維優(yōu)勢、群化，DM2Ⅰ型肌纖維優(yōu)勢。3DM1臨床及骨骼肌受累程度與CTGN呈正相關(guān)，核苷酸重復(fù)序列數(shù)目越多，臨床表型越重，起病越早DM2與發(fā)病年齡及病程呈正相關(guān)。第三部分非萎縮性肌強直臨床及分子生物學(xué)研究目的本研究對入選17例NDMS（包括5例先證者家系成員）進行臨床、骨骼肌病理分析研究，并應(yīng)用分子生物學(xué)方法明確診斷分型，初步探討該組疾病在中國人群發(fā)病及基因變異特點。方法1病例篩選選取第一部分研究中17例DMS篩查陰性患者列入組研究。2活檢骨骼肌病理分析，同第一部分。3基因檢測應(yīng)用PRIMER5軟件進行PCR反應(yīng)引物設(shè)計，覆蓋CLCN1、SCN4A、KCNE3、CACNA1S基因全長，包括23個外顯子、24個外顯子、3個外顯子、44個外顯子及內(nèi)含子交界區(qū)。進行相關(guān)致病基因變異位點檢測。結(jié)果1研究基因分析CLCN1檢測陽性率47％817，新發(fā)7個致病基因位點集中分布在8、12號外顯子區(qū)域SCN4A檢測陽性率29％417，新發(fā)3個致病位點集中分布在22、24號外顯子區(qū)域。根據(jù)基因分型臨床診斷8例先證者明確診斷MC（1例DMC）4例先證者明確診斷PCMC發(fā)病人群顯著高于PC。2NDMS多510歲起病，臨床以肌強直為主癥，電生理呈肌強直電位，極少伴肌病電位，患者有繼發(fā)跟腱攣縮、脊柱側(cè)彎現(xiàn)象，部分伴心功能異常。給予卡馬西平及美西律聯(lián)合治療肌強直癥狀可得到顯著緩解。317例NDMS活檢骨骼肌肌源性改變，未發(fā)現(xiàn)特異性病理結(jié)構(gòu)改變，部分重癥患者可見肌細胞變性、壞死、再生，酶活性局灶降低，散在小角化肌纖維（Ⅰ型為主）。9例MC出現(xiàn)ⅡB肌纖維缺如，該特點可用于MC及PMC鑒別診斷。與DMS相區(qū)別NDMS無特異性結(jié)構(gòu)改變及活躍肌纖維變性、壞死、結(jié)締組織重度增生等強直性肌營養(yǎng)不良病理改變，提示活檢骨骼肌病理分析有助于強直性肌營養(yǎng)不良與非萎縮性肌強直鑒別診斷，但并能作為該組疾病診斷的金標(biāo)準。結(jié)論1基因檢測分析是NDMS診斷及分型診斷的金標(biāo)準NDMS涉及致病基因多，二代測序技術(shù)的推廣能更好用于該組疾病的診斷與分型診斷。2中國人群存在新發(fā)CLCN1SCN4A致病突變位點，上述致病位點目前尚無數(shù)據(jù)庫報道，擴大了上述基因致病譜。

簡介：學(xué)校代碼學(xué)號或申請?zhí)柮芗壗饋喞笳фΥ箧軐I(yè)博士學(xué)位論文造血祖細胞激酶HPKL對非特殊型浸潤性乳腺癌生物學(xué)特征影響及其分子機制研究作者姓名王嬌嬌導(dǎo)師姓名王留興教授專業(yè)學(xué)位名稱腫瘤學(xué)培養(yǎng)院系鄭州1大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成時間2017年12月原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者姍魄如1年2月』日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者王肼日期≥口一年J工月5日

簡介：點擊查看更多華南地區(qū)艱難梭菌流行病學(xué)研究與新型分子生物學(xué)檢測技術(shù)評估.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：目的探究2013年～2015年粵東地區(qū)兒童重癥監(jiān)護病房中鼻病毒感染的流行情況及分子生物學(xué)特征。方法⑴應(yīng)用巢式RTPCR技術(shù)，對咽拭子標(biāo)本行鼻病毒5’UTR及VP4VP2基因核苷酸序列擴增，并對陽性產(chǎn)物進行核苷酸序列測定。⑵對核苷酸序列測定明確為鼻病毒的咽拭子標(biāo)本，采用多重PCR方法行呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、人偏肺病毒、冠狀病毒、甲型流感病毒H1N1、季節(jié)性H3N2病毒、人博卡病毒、肺炎支原體和肺炎衣原體檢測。⑶對鼻病毒檢測陽性病例的臨床資料進行統(tǒng)計分析。結(jié)果①743例咽拭子標(biāo)本中鼻病毒陽性186例，總陽性率為2503％，其中A型鼻病毒97例（5215），B型鼻病毒16例（860），C型鼻病毒42例（2258），未分型31例（1667）。②97例A型鼻病毒陽性標(biāo)本中，合并其他病毒檢出26例（2680）其中二重檢出24例，三重1例（HRV、PIV、BOV），四重1例（HRV、RSV、PIV、INFB）。16例B型鼻病毒陽性標(biāo)本中，合并其他病毒檢出4例（2500），均為二重檢出。42例C型鼻病毒陽性標(biāo)本中，二重檢出7例（2467），未見三、四重檢出。③A型鼻病毒在2013年檢出高峰為春夏季（1636、1463）、2014年為秋冬季（1522、1266）、2015年為春秋季（1512、1695）；C型鼻病毒在2013年（638、735）、2014年（1087、759）、2015年（847、714）檢出高峰均為秋冬季。④97例A型鼻病毒陽性患兒年齡介于1個月～11歲（中位年齡為8個月），在結(jié)論⑴鼻病毒檢測率高，可能是重癥感染的病原體之一。⑵C型鼻病毒季節(jié)流行性可能較A型鼻病毒明顯。⑶鼻病毒在粵東地區(qū)存在多個基因型和血清型共同流行，A型鼻病毒為優(yōu)勢流行基因型。⑷不同基因型鼻病毒間具有較高的遺傳性變異性。

簡介：分類譬蔑734，2√。密’綴一公舞單位代碼粵T042參學(xué)‘。一0跨I，象驄蹲蝮釃S2≯4J簍∥孳S玨ANDONGUNIVERSITY博‘士。學(xué)I位論文DISSERTATIOMFORD0CTOR。A，IDEGREE論文題目甲I二II一謄L一卜Q覃，L警業(yè)嚳每≯I，1_，。。。JAN，掃基LINN寸WN蘧堡黲學(xué)葫熊麓影礴豪箕分子、；，，楓鍘麓研巍I，?！甋TUDYONTHEROLE鼉ANDMOECULARMECHAN|。。11TOFAPELININ。。一一‘BIOLOGICALFUNCTIONSOF、G臻辯嗽CANC，ER，10一俸者姓名郝建薄培養(yǎng)二單』『。錳。出寨大拳耨廉醫(yī)學(xué)院專。業(yè)名稱撮導(dǎo)教師合作導(dǎo)師髀癀學(xué)羹器褥一I教授赫，≯毒01用1“1氣分曰㈣2M2IIII叭●■Ⅲ6㈣3㈣33ⅢY原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。一一乓1也晦隰們T，F(xiàn)1。哆關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽唧簽日期1佃1F11弋O／