簡介：廣西大學(xué)博士學(xué)位論文菜粉蝶顆粒體病毒的分子生物學(xué)研究姓名溫榮輝申請學(xué)位級別博士專業(yè)微生物學(xué)指導(dǎo)教師陳保善20070101廣西大掌博士掌位論文菜粉蝴Q頁糊吖拳病毒的分子生物掣U開究組的物理圖譜。該物理圖譜與已報道的其他的PIRAGV分離株的基因組物理圖譜比較，觀察到少量酶切位點(diǎn)的差異。PIRAGVE3基因組中17個ECORI位點(diǎn)中的14個與PIRAGV英國分離株ARGVL基因組中19個ECORI位點(diǎn)中的14個位點(diǎn)位置相一致，但PIRAGVE3基因組中缺失了ARGVL另外的5個ECORI位點(diǎn)，同時在基因組其他位置增加了3個ECORI位點(diǎn)。3PIRAGVDNAPOLYMERASEDNAPOO基因的研究PIRAGVDNAPOL編碼框包含3135個核苷酸，編碼一個1045個氨基酸組成的預(yù)計分子量為12216KDA的蛋白質(zhì)。PIRAGVDNAPOL基因與其他的桿狀病毒的DNAPOL基因有2870％的氨基酸同源性。與其他的桿狀病毒DNAPOL基因一樣，PIRAGVDNAPOL基因包含有保守的3’5’外切核酸酶的基序MOTIF以及DNA結(jié)合功能域DOMAIN。NORTHERN雜交顯示，在PIRAGV感染的菜粉蝶幼蟲體內(nèi)，咖APOL基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物主要為37KB的MRNA。5’和3’CDNA末端快速擴(kuò)增RACE顯示PIRAGVDNAPOL基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物起使于翻譯起使密碼子ATG上游378的T，終止于一個POLYA信號序列AATAAA?；贒NAPOL基因的系統(tǒng)進(jìn)化分析顯示PIRAGV與蘋果小卷葉蛾顆粒體病毒CYDIAPOMONELLAGV，CPGV，云杉卷葉蛾顆粒體病毒CHORISTONEURAOCCIDENTALISGV，CHOCGV和蘋果異形小卷蛾顆粒體病毒CRYPTOPHLEBIALEUCOTRETAGV，CRLEGV在進(jìn)化關(guān)系上最為密切。4PIRAGV的全基因組測序PIRAGV基因組全長108476BP，堿基組成中AT含量為668％，預(yù)測PIRAGV基因組含有125個ORF；，150NT，其中29個OFF是在目前所有已經(jīng)測序的桿狀病毒基因組中都具有的，30個OFF是顆粒體病毒所特有的，6個OFF是PIRAGV所特有的。在基因組中的非編碼區(qū)，N

簡介：分類號墨壘墨至密級五洳≯J～瑩。單位代碼學(xué)號博士學(xué)位論文⑧指導(dǎo)教師10335AUTHOR’SSIGNATURELINGZHEHUANG一__‘O一T__UL1______一一●■●1’’一一一‘，‘SUPERVISOR7SSIGNATUREKONGXLANGFANG乙一一OOOO‘?！疧’’’‘。OOOOOO■■__一，一XUELP‘INK1__OHO‘OO_OUO__一THESISREVIEWER1THESISREVIEWER2』迪QNY班Q叢墨YTHESISREVIEWER3THESISREVIEWER4●THESISREVIEWER5COMMITTEEMAN1PROFJIANHONKZJU●_。_‘。。。。。_‘‘。。。。‘‘。?！?。。。’一L。。?！?。。?！瘛馹L_L_●_________●____●__●_?！?。___●_一COMMITTEEMAN2COMMITTEEMAN3PROFZHONGHUAMAZJU。。?！馹_。。I‘。。。。。?！籌_1I|__________●_____●_●___●____●_●_L●一COMMITTEEMAN4COMMITTEEMAN5COMMITTEEMAN6DATEOFORALDEFENCEDECEMBER16TH201L

簡介：華中師范大學(xué)碩士學(xué)位論文我國首株藍(lán)藻病毒（噬藻體）的分子生物學(xué)特征姓名祝海燕申請學(xué)位級別碩士專業(yè)微生物指導(dǎo)教師趙以軍石正麗200251ABSTRACTINTHISTHESIS．THEFISTCYANOPHAGEISOLATEDINCHINAWASINVESTIGATEDWITHREGARDTOTHEMOLECULARBIOLOGICALCHARACTERS．TECHNIQUESFORTHELARGEHARVESTANDTHEELECTRONICMICROSCOPYNEGATIVESTAININGOFTHECYANOPHAGEWEREESTABLISHED．THEGENOMELIBRARYWASCONSTRUCTED．SEQUENCINGFORSOMEGENOMEFRAGMENTSWASCONDUCTED．FURTHERMORE．THESEQUENCESWERCANALYZEDANDCOMPARED、撕TLLTHESEQUENCEDATAINGENBANK．THERESULTSINDICATEDTHATTHECYANOPHAGEREPRESENTEDAPHAGELIKESHAPEWITLLHEADDIAMETERCA．4752NMANDASHORTTAILALMOSTINVISIBLETHECYANOPHAGECONTAINEDADOUBLESTRANDEDDNAGENOMEATCA．36．6KB．THEGENOMECOULDBEDIGESTEDONLYBYRESTRICTIONENDONUCLEASESHINDLII，ACCIANDXBAI，ANDWASRESISTANTTOCLEAVAGEBYAWIDERANGEOFOTHERRESTRICTIONENDONUCLEASES．PLASMIDPUCL8WASUSEDTOCONSTRUCTVIRALGENOMELIBRARY．TENFRAGMENTSWEREOBTAINEDANDSOMEOFTHEMWEREPARTIALLYSEQUENCEDANDANALYSEDUSINGGENBANKDATA．SEQUENCEANALYSISREVEALEDTHATMOSTOFTHESEQUENCESSHOWED110SIMILARITIESTOTHEKNOWNGENESEXCEPTTHATONLYTWOSEQUENCESGAVERISETOSOMESIMILARITIES．INTHEM，ONEOWNEDACONSEVEDDOMAINOF、JASE__SUBA，ANOTHERCODEDAPROLINERICHPROTEIN．WHICHHASMULTIPLEPHOSPHATESITES．KEYWORDSCYANOPHAGEPLECTONEMANUCLEICACIDCH眥CTCRSDNALIBRARYHOMOLOGYCOMPARISONII

簡介：H背景和目的丙型肝炎病毒HEPATITISCVIRUS，HCV非結(jié)構(gòu)蛋5ANONSTRUCTURAL5A，NS5A作為HCV的非結(jié)構(gòu)蛋白之一，具有重要的生物學(xué)功能。NS5A蛋白參與HCV病毒復(fù)制、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、促進(jìn)細(xì)胞增殖、抵抗細(xì)胞凋亡等細(xì)胞生命活動，與原發(fā)性肝癌HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC的發(fā)生關(guān)系密切。HCVNS5A可能通過調(diào)節(jié)宿主細(xì)胞的蛋白表達(dá)而致病。生長阻滯和DNA損傷45Α基因GROWTHARRESTDNADAMAGE45ALPHAGADD45Α作為一個腫瘤抑制基因，參與細(xì)胞周期調(diào)控阻滯和生長抑制，維持細(xì)胞基因組穩(wěn)定，在維持正常的細(xì)胞周期中發(fā)揮重要功能。第十號染色體同源丟失性磷酸酶張力蛋白基因PHOSPHATASETENSINHOMOLOGDINCHROMOSOME10，PTEN作為另一種重要的腫瘤抑制基因，通過對細(xì)胞內(nèi)多條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的負(fù)性調(diào)控，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，維持細(xì)胞生長動態(tài)平衡。既往臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌患者肝癌細(xì)胞GADD45Α和PTEN表達(dá)較正常肝細(xì)胞均明顯降低，提示GADD45Α和PTEN與原發(fā)性肝癌的發(fā)生密切相關(guān)。HCV作為原發(fā)性肝癌的主要致病因素之一，其誘導(dǎo)肝癌發(fā)生的機(jī)制仍不十分清楚。在本課題中，我們研究HCVNS5A對GADD45Α和PTEN表達(dá)的影響及調(diào)控機(jī)制，進(jìn)而探討GADD45Α和PTEN表達(dá)異常對HCV感染的肝癌細(xì)胞增殖和凋亡的影響，旨在為HCV感染誘發(fā)肝癌提供新的實(shí)驗依據(jù)。方法分別使用熒光素酶試驗，相對定量RTPCR和免疫蛋白印跡檢測HCVNS5A對GADD45Α和PTEN啟動子活性、MRNA轉(zhuǎn)錄、和蛋白表達(dá)影響。通過P53過表達(dá)或針對P53、NFΚB、和PI3K的小分子RNA干擾技術(shù)SMALLINTERFERINGRNAS，SIRNAS，研究HCVNS5A對GADD45Α表達(dá)的調(diào)控機(jī)制。此外，通過細(xì)胞活性試驗和克隆形成實(shí)驗評估GADD45Α沉默或GADD45Α過表達(dá)對肝癌細(xì)胞增殖活性的影響。同樣，使用小分子化學(xué)抑制劑和小分子RNA干擾技術(shù)探索HCVNS5A對PTEN表達(dá)調(diào)控的機(jī)制。最后，通過CASPASE37活性試驗和凋亡蛋白評估肝癌細(xì)胞在PTEN過表達(dá)和AKT活化抑制下的細(xì)胞凋亡。結(jié)果HCVNS5A在轉(zhuǎn)錄水平，通過下調(diào)GADD45Α啟動子活性，MRNA轉(zhuǎn)錄，繼而下調(diào)GADD45Α蛋白表達(dá)。P53沉默能使GADD45Α表達(dá)下調(diào)，而P53過表達(dá)能廢除HCVNS5A對GADD45Α的下調(diào)作用。HCVNS5A下調(diào)P53表達(dá)，繼而導(dǎo)致下游GADD45Α表達(dá)降低。進(jìn)一步實(shí)驗數(shù)據(jù)表明HCVNS5A促進(jìn)NFΚB和AKT磷酸化。使用針對NFΚB和PI3KAKT的小分子抑制劑或特異性SIRNAS，能抵消HCVNS5A對P53和GADD45Α的下調(diào)作用。另外，HCVNS5A蛋白通過抑制P53進(jìn)而下調(diào)GADD45Α蛋白表達(dá)，促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖、生長。而GADD45Α過表達(dá)抑制HCVNS5A誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖。同樣發(fā)現(xiàn)，HCV在轉(zhuǎn)錄水平，下調(diào)PTEN啟動子活性，MRNA轉(zhuǎn)錄，和PTEN蛋白表達(dá)。NS5A蛋白在HCV成熟蛋白中對PTEN下調(diào)作用最顯著。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)HCVNS5A通過ROS途徑促進(jìn)NFΚB磷酸化及非ROS途徑激活PI3KAKT磷酸化抑制PTEN蛋白表達(dá)。使用小分子抑制劑和SIRNAS抑制NFΚB和PI3KAKT通路，能廢除HCVNS5A對PTEN的下調(diào)。此外，PTEN過表達(dá)能拮抗PI3K對AKT的活化。而NS5A所致的PTEN表達(dá)缺失加強(qiáng)PI3K對AKT活化。缺失的PTEN和活化的AKT共同介導(dǎo)NS5A抑肝癌細(xì)胞凋亡過程。結(jié)論HCVNS5A通過下調(diào)GADD45Α表達(dá)繼而促進(jìn)細(xì)胞增殖。同時HCVNS5A通過ROS依賴和非ROS依賴途徑激活NFΚB和PI3KAKT磷酸化抑制PTEN蛋白表達(dá)，抑制細(xì)胞凋亡。這些研究表明HCVNS5A在HCV致肝癌產(chǎn)生中扮演重要角色。

簡介：近年來隨著生活環(huán)境的變化和醫(yī)療水平的提高，人們獲得更長生存期的同時腫瘤的發(fā)生概率也越來越高。在臨床上越來越容易遇到脊柱腫瘤和腫瘤脊柱轉(zhuǎn)移的病人。脊柱腫瘤的手術(shù)一般范圍較大，病人術(shù)后切口疼痛明顯，是困擾臨床的一個常見難題。術(shù)后切口疼痛會造成病人藥物上癮，止痛藥物濫用等諸多社會問題。因而是否能夠用更溫和的中醫(yī)藥方法治療術(shù)后切口的疼痛，替代現(xiàn)有的一些鎮(zhèn)痛治療方法有著重要的臨床意義。瞬時受體電位通道（TRANSIENTRECEPTPOTENTIALCHANNELS）是一組主要位于生物細(xì)胞膜上的離子通道，可被多種物理和化學(xué)刺激激活，參與多種生理和病理過程，其中許多通道與疼痛產(chǎn)生或抑制有關(guān)。TRPM8是近年發(fā)現(xiàn)的溫度感受相關(guān)離子通道，可以被低溫＜25℃激活，因此又被稱為“冷受體”。TRPM8為一同源四聚體，由四條相同的6次跨膜結(jié)構(gòu)組成S1S6。S1S4作為電壓感受器并且可以與某些化學(xué)物質(zhì)結(jié)合。S5S6與之間的環(huán)，成為通道孔洞的一部分，允許多種陽離子通過。溫度或者化學(xué)激活TRPM8可以調(diào)控疼痛感受，抑制痛覺過敏，但是其機(jī)制不清楚。天然冰片是從樟科植物中獲得的近乎純粹單體的有機(jī)化合物結(jié)晶，其化學(xué)成分是右旋龍腦BNEOL），屬于小分子萜類。天然冰片在臨床上的應(yīng)用超過兩千年，傳統(tǒng)中醫(yī)實(shí)踐以及現(xiàn)代的臨床和生物醫(yī)學(xué)研究都表明冰片具有良好的鎮(zhèn)痛作用，但其在體內(nèi)作用的分子靶點(diǎn)從未被發(fā)現(xiàn)，分子細(xì)胞機(jī)制尚未被闡明。本實(shí)驗用多種實(shí)驗方法再次驗證了冰片的鎮(zhèn)痛作用。通過多種電生理實(shí)驗和動物實(shí)驗進(jìn)一步研究了其鎮(zhèn)痛機(jī)制。本課題首次從分子、細(xì)胞、組織和動物水平探討了冰片激活TRPM8通道的分子機(jī)制，系統(tǒng)研究冰片對不同類型疼痛的作用以及TRPM8及其下游受體通路在冰片鎮(zhèn)痛中的作用和機(jī)制。本課題的開展將為認(rèn)識冰片鎮(zhèn)痛的分子細(xì)胞機(jī)制以及TRPM8對疼痛的調(diào)控作用提供科學(xué)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。目的研究傳統(tǒng)中藥冰片鎮(zhèn)痛作用的分子生物學(xué)機(jī)制方法通過臨床實(shí)驗和動物實(shí)驗證明冰片具有良好的鎮(zhèn)痛作用。利用膜片鉗、鈣熒光成像等電生理實(shí)驗技術(shù)篩選冰片對一些疼痛相關(guān)離子通道是否有激活或抑制作用。體外培養(yǎng)DRG神經(jīng)元，利用鈣成像技術(shù)檢測冰片對部分DRG神經(jīng)元的作用，進(jìn)而推測冰片作用的離子通道。通過基因突變的方法研究冰片作用相關(guān)位點(diǎn)。采用鞘內(nèi)注射的方式，利用一些重要疼痛相關(guān)下游受體特異性抑制劑，進(jìn)一步探索冰片與下游疼痛機(jī)制的關(guān)系。結(jié)果本實(shí)驗通過臨床實(shí)驗和動物實(shí)驗的方法再次證明了冰片確實(shí)具有良好的鎮(zhèn)痛作用，且鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)弱與其濃度大小相關(guān)。通過活細(xì)胞鈣熒光成像實(shí)驗篩選了一些疼痛相關(guān)離子通道，發(fā)現(xiàn)冰片能夠特異性激活外源性表達(dá)在HEK293細(xì)胞上的TRPM8通道和內(nèi)源性表達(dá)在小鼠背根節(jié)DRG神經(jīng)元中的TRPM8通道將人的TRPM8通道外源性表達(dá)在HEK293細(xì)胞中，運(yùn)用膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)TRPM8通道介導(dǎo)的電流也能夠被冰片激活。通過冰片和已知的TRPM8激動劑薄荷醇的比較發(fā)現(xiàn)，冰片的鎮(zhèn)痛作用和薄荷醇相近，但其導(dǎo)致冷過敏的副作用更小。通過鞘內(nèi)注射的方式發(fā)現(xiàn)，冰片的鎮(zhèn)痛作用可能與阿片類受體，GABAA受體，甘氨酸受體無關(guān)，而與代謝型谷氨酸受體的激活有關(guān)。結(jié)論1、冰片對脊柱腫瘤病人術(shù)后切口疼痛具有良好的臨床鎮(zhèn)痛作用。2、冰片的鎮(zhèn)痛作用與激活TRPM8密切相關(guān)，而與抑制TRPA1關(guān)系不大。3、冰片與薄荷醇相比有更好的臨床使用價值。4、冰片的鎮(zhèn)痛作用的下游機(jī)制可能與激活代謝型谷氨酸受體有關(guān)。

簡介：TURNCRY1ABINSECTRESISTANTGENESOFMAIZE0FMOLECULARBIOLOGYRESEARCHADISSERTATIONSUBMITTEDTOTHEGRADUATESCHOOLOFHENANNORMALUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORTHEDEGREEOFMASTEROFSCIENCEBYCHENXIAOJIESUPERVISORPROFTIESHUANGGUIMAY，2013轉(zhuǎn)CRVL46抗蟲皋I★1J米的分了生物學(xué)1II_究轉(zhuǎn)CRVLAB基因玉米對玉米螟的抗性顯著高于對照HIIIB。進(jìn)一步鑒定了目的性狀的有效性，證明日的基因轉(zhuǎn)入玉米植株中，且目的蛋白得到有效表達(dá)。5、FFL問農(nóng)藝性狀調(diào)查結(jié)果表明，與對照HIIIB相比，轉(zhuǎn)CRYLAB基因玉米植株產(chǎn)量穩(wěn)定，略有增加趨勢，差異不顯著POOS。關(guān)鍵詞玉米，CRYLAB基因，抗蟲，轉(zhuǎn)基因，分子檢測

簡介：點(diǎn)擊查看更多向日葵黑莖病和莖潰瘍病菌生物學(xué)特征、分子檢測及檢疫處理.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：20142014屆博士學(xué)位論文屆博士學(xué)位論文分子生物學(xué)中核心概念的語義分析分子生物學(xué)中核心概念的語義分析作者姓名楊維恒指導(dǎo)教師郭貴春教授學(xué)科專業(yè)科學(xué)技術(shù)哲學(xué)研究方向科學(xué)哲學(xué)培養(yǎng)單位科學(xué)技術(shù)哲學(xué)研究中心學(xué)習(xí)年限2010年9月至2014年6月二〇一四年六月THESISFDOCT’SDEGREESHANXIUNIVERSITY2014SEMANTICANALYSISOFTHECENTRALCONCEPTINMOLECULARBIOLOGYSTUDENTNAMEWEIHENGYANGSUPERVISPROFGUICHUNGUOMAJSEMANTICANALYSISOFTHECENTRALCONCEPTINMOLECULARBIOLOGYSPECIALTYPHILOSOPHYOFSCIENCEDEPARTMENTRESEARCHCENTERFPHILOSOPHYOFSCIENCETECHNOLOGYRESEARCHDURATION201009201406JUNE2014

簡介：分類號S6364；Q786單位代碼10389密級學(xué)號2090601福建農(nóng)林大學(xué)博士學(xué)位論文福建農(nóng)林大學(xué)博士學(xué)位論文莧菜甜菜紅素合成的生理生化莧菜甜菜紅素合成的生理生化與分子生物學(xué)研究與分子生物學(xué)研究學(xué)科門類農(nóng)學(xué)一級學(xué)科名稱園藝學(xué)二級學(xué)科名稱蔬菜學(xué)研究方向蔬菜生物技術(shù)研究生姓名鄭學(xué)立指導(dǎo)教師賴鐘雄研究員完成時間二○一六年四月THETHESISOFFAFUTHETHESISOFFAFU’SDOCTALSTUDENTSDOCTALSTUDENTSTUDIESONPHYSIOLOGYBIOCHEMISTRYMOLECULARBIOLOGYONBETALAINSYNTHESISINAMARANTHUSTRICOLDEGREECATEGYAGRONOMYTHENAMEOFDISCIPLINEHTICULTURETHENAMEOFMAJOLERICULTURERESEARCHFIELDVEGEBABLEBIOTECHNOLOGYTHESIS‘NO2090601SUBMITTEDTIMEMARCH2016FUJIANAGRICULTUREFESTRYUNIVERSITYFAFU

簡介：第一部分?jǐn)U散峰度成像在膠質(zhì)瘤分級診斷及細(xì)胞增殖活性預(yù)測中的價值目的探討擴(kuò)散峰度成像在顱腦膠質(zhì)瘤分級診斷及膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖活性評估中的應(yīng)用價值，并與傳統(tǒng)的擴(kuò)散成像方法進(jìn)行比較研究。方法我們連續(xù)收集了74例顱腦膠質(zhì)瘤患者（WHOI級3例，WHOII級31例，WHOIII級19例，WHOIV級21例）。所有患者均行常規(guī)MRI（包括平掃增強(qiáng)）、DWI及DKI掃描，通過計算獲得相應(yīng)的峰度參數(shù)（MK、KA和KR）和傳統(tǒng)擴(kuò)散參數(shù)（MD、FA和ADC）的參數(shù)圖，通過半自動的方法勾畫腫瘤實(shí)體區(qū)及對側(cè)半卵圓中心區(qū)，獲得相應(yīng)區(qū)域的各參數(shù)值，以對側(cè)半卵圓中心的參數(shù)值作為參照，將腫瘤實(shí)體區(qū)的參數(shù)值做標(biāo)準(zhǔn)化處理以消除個體間的差異。病理學(xué)檢測腫瘤的性質(zhì)、級別及腫瘤細(xì)胞的增殖細(xì)胞核抗原KI67表達(dá)情況。統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS軟件包和MEDCALC軟件包。高低級別膠質(zhì)瘤各標(biāo)準(zhǔn)化參數(shù)值和KI67LI間的差異采用獨(dú)立樣本T檢驗進(jìn)行評估。II、III和IV級膠質(zhì)瘤間各參數(shù)值的差異采用單因素方差分析進(jìn)行評估。ROC曲線用于評估各參數(shù)值的分級診斷效能，同時用于各參數(shù)分級診斷效能高低的比較。PEARSON相關(guān)分析用于評估各參數(shù)值與KI67LI之間的相關(guān)性。結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)化的峰度參數(shù)（MK、KA和KR）和傳統(tǒng)擴(kuò)散參數(shù)（MD和ADC）均能較好地區(qū)分高低級別膠質(zhì)瘤和II、III和IV級膠質(zhì)瘤（P結(jié)論DKI在腦膠質(zhì)瘤分級診斷和膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖活性預(yù)測中具有重要價值，其特有的峰度參數(shù)（MK、KA和KR）較傳統(tǒng)擴(kuò)散參數(shù)（MD、FA和ADC）能更有效的進(jìn)行膠質(zhì)瘤分級診斷和增殖活性預(yù)測。因此DKI是一種更有前景的用于反映膠質(zhì)瘤級別和細(xì)胞增殖活性增高引起的微觀結(jié)構(gòu)變化的擴(kuò)散成像方法。第二部分?jǐn)U散峰度成像在膠質(zhì)瘤患者生存分析中的應(yīng)用價值目的探討擴(kuò)散峰度成像在顱腦膠質(zhì)瘤患者生存時間評估中的應(yīng)用價值。方法我們連續(xù)收集了74例顱腦膠質(zhì)瘤患者（低級別34例，高級別40例）。所有患者均行常規(guī)MRI（包括平掃增強(qiáng)）、DWI及DKI掃描，通過對常規(guī)MRI的分析獲取腫瘤大小、信號均勻程度、邊界清晰程度、瘤周水腫程度、腫瘤強(qiáng)化程度以及病灶數(shù)目的特征，通過分析DWI及DKI獲得相應(yīng)的峰度參數(shù)（MK、KA和KR）和傳統(tǒng)擴(kuò)散參數(shù)（MD、FA和ADC）參數(shù)圖，并通過半自動的方法勾畫腫瘤實(shí)體區(qū)及對側(cè)半卵圓中心區(qū)，獲得相應(yīng)區(qū)域的各參數(shù)值，以對側(cè)半卵圓中心的參數(shù)值作為參照，將腫瘤實(shí)體區(qū)的參數(shù)值做標(biāo)準(zhǔn)化處理。病理學(xué)檢測腫瘤的性質(zhì)、級別及腫瘤細(xì)胞的增殖細(xì)胞核抗原KI67表達(dá)情況。統(tǒng)計學(xué)方面采用了單因素分析方法（KAPLAN–MEIER生存曲線）評估了性別、年齡、膠質(zhì)瘤級別、KI67LI、常規(guī)MRI特征以及DKI各參數(shù)與生存時間的關(guān)系，隨后又采用了多因素分析方法（COX回歸）評估了生存時間相關(guān)的獨(dú)立預(yù)測因子。結(jié)果通過單因素KAPLAN–MEIER生存曲線分析發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤患者倘若具有以下任何一種因素高級別膠質(zhì)瘤、高KI67LI水平（≥10％）、顯著的腫瘤強(qiáng)化、顯著的瘤周水腫、多發(fā)病灶、高M(jìn)K（≥0553）、高KA（≥0655）、高KR（≥0443）、低MD（結(jié)論擴(kuò)散峰度成像的相關(guān)參數(shù)可以用于預(yù)測膠質(zhì)瘤患者的生存情況。第三部分功能磁共振成像評估膠質(zhì)瘤干細(xì)胞裸大鼠膠質(zhì)瘤模型分子生物學(xué)行為的研究目的探討功能磁共振在評估膠質(zhì)瘤干細(xì)胞裸大鼠膠質(zhì)瘤模型分子生物學(xué)行為中的價值。方法制作膠質(zhì)瘤干細(xì)胞原位裸大鼠模型，成瘤后行解剖和功能磁共振成像（包括DWI、多B值DWI和DKI）、18FFDGPET葡萄糖代謝顯像，顯像完畢后取腦切片行LRIG2、MGMT、KI67、VEGF、EGFR、AQP1、HIF1A、NANGO、AQP4、CD133的免疫組織化學(xué)檢測。對MR、PET和免疫組織化學(xué)圖像進(jìn)行相應(yīng)的定性和定量分析。功能MR參數(shù)結(jié)果與定性的PET結(jié)果及定性的免疫組化結(jié)果間的分析采用獨(dú)立樣本T檢驗。功能MR參數(shù)結(jié)果與SUV最大值及KI67標(biāo)記指數(shù)間的分析采用SPEARMAN相關(guān)分析。結(jié)果在PET高代謝組，ADC、DDC、STARDADC、D和MD值均低于PET低代謝組，而AQPADC和F則反之，以上結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。SUV最大值和ADC、DDC、STARDADC、D及MD值間均存在顯著的負(fù)相關(guān)（P均結(jié)論功能磁共振部分參數(shù)包括ADC、DDC、STARDADC、D及MD可以評估膠質(zhì)瘤干細(xì)胞裸大鼠膠質(zhì)瘤模型中腫瘤的葡萄糖代謝情況；功能磁共振在評估腫瘤細(xì)胞增殖活性及腫瘤組織內(nèi)是否存在膠質(zhì)瘤干細(xì)胞成分方面具有一定的潛力。因此，功能磁共振可用于評估腫瘤干細(xì)胞膠質(zhì)瘤的生物學(xué)行為，這能為膠質(zhì)瘤的個體化治療方案的制定提供有價值的參考信息。

簡介：目的通過研究分析脾氣虛證和脾不統(tǒng)血證大鼠骨骼肌、心肌線粒體能量代謝，探討中醫(yī)脾虛證候與線粒體功能的關(guān)系；并闡明脾氣虛證與脾不統(tǒng)血證大鼠兩種證候的實(shí)質(zhì)及其線粒體能量代謝差異的機(jī)理。方法1脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠模型的構(gòu)建將SPF級SD雄性大鼠隨機(jī)分為四組，正常對照組，低分子肝素鈉對照組，脾氣虛組和脾不統(tǒng)血組。采用游泳疲勞加飲食失節(jié)法處理脾氣虛組和脾不統(tǒng)血組大鼠，構(gòu)建脾氣虛證大鼠模型。成功后，在維持上述處理因素的基礎(chǔ)上，對脾不統(tǒng)血組大鼠皮下注射低分子肝素鈉處理，構(gòu)建脾不統(tǒng)血證大鼠模型。記錄大鼠體征和行為變化，并檢測其生理代謝變化。2測定實(shí)驗大鼠組織ATP含量，分析脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠骨骼肌、心肌能量代謝情況。3檢測實(shí)驗大鼠骨骼肌、心肌組織線粒體呼吸鏈復(fù)合物（COMPLEXⅠ、COMPLEXⅡ、COMPLEXⅢ、COMPLEXⅣ）的活性。4檢測實(shí)驗大鼠骨骼肌、心肌組織線粒體檸檬酸合酶（CS）的活性。5測定實(shí)驗大鼠線粒體DNA拷貝數(shù)，分析脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠骨骼肌、心肌線粒體變化。6提取實(shí)驗大鼠骨骼肌、心肌組織總蛋白，采用蛋白質(zhì)免疫印跡（WESTERNBLOT）檢測COXIV蛋白和CYTC蛋白表達(dá)量的變化。7采用實(shí)時熒光定量PCR（QPCR）檢測實(shí)驗大鼠骨骼肌、心肌組織中COXIV蛋白和CYTC蛋白的MRNA表達(dá)量變化。結(jié)果1造模處理42天后，成功構(gòu)建脾氣虛證大鼠模型，75天后，成功構(gòu)建脾不統(tǒng)血證大鼠模型，為研究脾虛證和線粒體的關(guān)系立下基礎(chǔ)。2脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠的骨骼肌ATP含量較正常大鼠均顯著性降低，并且二者之間有統(tǒng)計學(xué)差異。末期脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠的心肌ATP含量較正常大鼠均顯著性降低，但二者之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。3脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠骨骼肌線粒體呼吸鏈復(fù)合物活性較正常大鼠均顯著降低，且二者之間有統(tǒng)計學(xué)差異。末期脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠心肌線粒體呼吸鏈復(fù)合物活性較正常大鼠均顯著降低，但二者之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。4脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠的骨骼肌檸檬酸合酶活性較正常大鼠均顯著性降低，且二者之間有統(tǒng)計學(xué)差異。脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠的心肌檸檬酸合酶活性較正常大鼠均顯著性降低，且二者之間有統(tǒng)計學(xué)差異。5脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠的骨骼肌線粒體DNA（MTDNA）拷貝數(shù)較正常大鼠均顯著性降低，但二者之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異。在心肌中，脾不統(tǒng)血證大鼠MTDNA拷貝數(shù)較正常大鼠顯著性升高，脾氣虛組大鼠MTDNA雖略顯升高，但與正常對照組無統(tǒng)計學(xué)差異，與脾不統(tǒng)血組大鼠相比也沒有顯著性差異。6脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠的骨骼肌COXIV蛋白表達(dá)量較正常大鼠均顯著降低，CYTC蛋白表達(dá)量均顯著升高，但兩組大鼠骨骼肌的這兩種蛋白表達(dá)量均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。末期脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠的心肌COXIV蛋白表達(dá)量較正常大鼠均顯著性降低，但二者之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異；脾氣虛組中期大鼠的心肌CYTC蛋白表達(dá)量較正常大鼠顯著性降低，脾不統(tǒng)血組末期大鼠的心肌CYTC蛋白表達(dá)量則顯著升高。7脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠的骨骼肌COXIV蛋白的MRNA表達(dá)量較正常大鼠均顯著性降低，CYTC蛋白的MRNA表達(dá)量均顯著性升高，但兩組大鼠這兩種蛋白的MRNA表達(dá)量均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。脾氣虛證大鼠和脾不統(tǒng)血證大鼠的心肌COXIV蛋白的MRNA表達(dá)量較正常大鼠顯著性降低，但二者之間沒有統(tǒng)計學(xué)差異；脾氣虛組中期大鼠心肌CYTC蛋白的MRNA表達(dá)量較正常大鼠顯著性降低，脾不統(tǒng)血組末期大鼠心肌CYTC蛋白的MRNA表達(dá)量則顯著性升高。結(jié)論1中醫(yī)脾虛病證與線粒體能量代謝障礙互為因果關(guān)系。2脾虛證大鼠線粒體呼吸鏈復(fù)合物活性及檸檬酸合酶活性的降低，是其組織ATP含量降低的重要原因。3脾虛證線粒體能量代謝障礙涉及線粒體DNA拷貝數(shù)的變化與COXIV蛋白和CYTC蛋白及其MRNA表達(dá)量的改變。4脾虛證大鼠表現(xiàn)出骨骼肌和心肌線粒體能量代謝障礙，符合了中醫(yī)脾主肌肉的理論。5脾不統(tǒng)血證與脾氣虛證線粒體能量代謝障礙程度的不同，是兩種病證差異的重要機(jī)理。

簡介：點(diǎn)擊查看更多細(xì)胞周期調(diào)控蛋白N1p在DNA損傷修復(fù)中的生物學(xué)功能和分子機(jī)制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：研究背景乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUS，HBV感染是危害人類健康的重大傳染病之一。據(jù)統(tǒng)計全球約有20億人曾感染過HBV，其中慢性HBV感染者約為35億人，估計每年約有100萬人死于因HBV感染所導(dǎo)致的相關(guān)疾病，如肝硬化、肝衰竭和原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌（HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC）。我國是HBV感染的高流行地區(qū)，HBV攜帶者達(dá)9300萬人，其中慢性乙肝患者達(dá)2500萬，成為我國最為重要的三大傳染病之一，也是引起HCC主要原因。近十年來，隱匿性乙型肝炎病毒感染OCCULTHEPATITISBVIRUSINFECTION，OBI廣泛受到輸血醫(yī)學(xué)及臨床工作者的重視。定義為表面抗原檢測陰性，而血清或肝臟組織中HBVDNA檢測為陽性，實(shí)為乙型肝炎病毒HBV的一種潛伏性感染形式，而且是輸血、器官移植、血液透析傳播乙肝病毒的重要原因。我國慢性乙型肝炎感染主要是由圍生期母嬰傳播導(dǎo)致，由于新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，容易導(dǎo)致免疫耐受而產(chǎn)生慢性感染，隨著年齡增長發(fā)展為肝硬化、肝癌的幾率也顯著升高。不但在輸血傳播疾病中OBI廣泛受到關(guān)注，自2008年以來越來越多的各國研究人員開始關(guān)注母嬰傳播OBI的分子免疫機(jī)制。OBI可發(fā)生于乙型肝炎表面抗體乙型肝炎核心抗體ANTIHBSANTIHBC陽性人群，也可發(fā)生于ANTIHBSANTIHBC陰性人群中，其檢測結(jié)果主要依賴于檢測乙型肝炎表面抗原HEPATITISBVIRUSANTIGEN，HBSAG和HBVDNA試劑的靈敏度。研究表明，OBI形成最常見的原因是HBV基因變異尤其是S區(qū)及前S區(qū)變異，可影響HBV蛋白的表達(dá)，導(dǎo)致HBSAG陰性，或者引起抗原表位構(gòu)相變化，影響抗原抗體反應(yīng)，導(dǎo)致試劑難以檢測。導(dǎo)致OBI的其他原因還包括HBV其他結(jié)構(gòu)區(qū)域變異，如X區(qū)變異，前C和C區(qū)變異等另外，HBSAG分泌障礙導(dǎo)致大量HBSAG滯留在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)不能分泌到胞外，從而導(dǎo)致HBSAG陰性的假象。再次，其他病毒感染的干擾，如HBV與其他嗜肝性病毒或者HIV重疊感染，也可相互影響導(dǎo)致HBV復(fù)制受到限制呈現(xiàn)出HBSAG陰性的感染狀態(tài)。在PRESS區(qū)的任一突變都可以導(dǎo)致改變HBSAG的抗原性并且會抑制ANTIHBS的產(chǎn)生。該區(qū)域的第124到147氨基酸序列包含“A”決定簇和包含應(yīng)答ANTIHBS顯性B細(xì)胞抗原簇。研究目的本研究通過對HBSAG陽性孕婦生產(chǎn)的嬰幼兒進(jìn)行跟蹤隨訪，以探究經(jīng)乙肝疫苗主被動免疫和高效價乙肝免疫球蛋白HEPATITISBIMMUNOGLOBULIN，HBIG被動免疫以后，嬰幼兒乙型肝炎與隱匿性乙型肝炎感染的發(fā)生率及其分子免疫特征，進(jìn)而為乙肝或OBI的預(yù)防、臨床發(fā)生發(fā)展和個性化治療方案提供理論指導(dǎo)。研究方法本研究采集乙肝表面抗原陽性的母親及其分娩的嬰幼兒出生至少3個月以上后的血漿樣本，并在48個月內(nèi)進(jìn)行隨訪，第二次采集血液樣品。嬰幼兒樣本在南方醫(yī)院肝病中心使用美國雅培公司試劑盒采用化學(xué)發(fā)光法（CMIA）進(jìn)行HBSAG定量（＜005IUML為陰性），ANTIHBS的定量（＜10MIUML為陰性），HBEAG（SCO值＜1為陰性）的檢測。在廈門大學(xué)國家傳染病診斷試劑與疫苗技術(shù)工程研究中心NIDVD采用EIA進(jìn)行全部樣品的ANTIHBC的定量檢測，核酸標(biāo)準(zhǔn)品來自于英國NIBSC。應(yīng)用廣州達(dá)瑞公司乙型肝炎病毒E抗原時間分辨免疫熒光試劑盒對母親樣本進(jìn)行HBEAG的定量。采用羅氏公司高純度核酸提取試劑盒提取血清HBVDNA核酸，根據(jù)文獻(xiàn)，采用高靈敏度的巢式PCR和QPCR等的方法進(jìn)行HBVPRESS、S區(qū)和BCPPC區(qū)的擴(kuò)增，擴(kuò)增使用的TAQ酶為TAKARA公司的RTAQ和LATAQ酶。擴(kuò)增產(chǎn)物經(jīng)羅氏公司切膠純化回收試劑盒回收后送立菲公司進(jìn)行SANGER測序，測序儀器為ABI3730。獲得序列經(jīng)SEQMAN和MEGA6序列分析軟件進(jìn)行比對和進(jìn)化分析。從GENBANK基因數(shù)據(jù)庫選取我國B型，C型和D型HBV野毒株全基因序列作為參考序列進(jìn)行比對分析。翻譯成蛋白質(zhì)進(jìn)行突變分析，系統(tǒng)進(jìn)化樹方法對所得樣本的基因型進(jìn)行分型。對于有疑問的樣本進(jìn)行T載體克隆并分析鑒定。應(yīng)用高靈敏度的實(shí)時熒光定量QPCR方法對嬰幼兒和母親樣本分別進(jìn)行HBVDNA定量，標(biāo)準(zhǔn)品來自于英國NIBSC，靈敏度可達(dá)5IUML。研究結(jié)果1目標(biāo)人群本研究共納入77位嬰幼兒及兒童，年齡分布396個月，共采集到92份樣本，其中62位只有1次隨訪抽血，15位有2次隨訪抽血。并收集到62位HBSAG陽性母親的68份血漿樣本，其中56位只有1次隨訪抽血，6位是進(jìn)行了2次隨訪抽血。同時還收集到6份HBSAG陽性母親的臍帶血樣品。納入的母親平均年齡28歲。本研究中涉及到的新生兒乙肝疫苗接種率為100％，疫苗接種時間為產(chǎn)后24小時之內(nèi)，同時在與乙肝疫苗不同側(cè)臀部注射高效價乙肝免疫球蛋白HBIG進(jìn)行被動免疫。2血清學(xué)指標(biāo)1對嬰幼兒樣品檢測發(fā)現(xiàn)，39％377HBSAG陽性患兒，其余均為HBSAG陰性117％977HBEAG陽性26％277HBSAG陰性HBEAG陽性HBVDNA陰性52％477HBSAG陰性ANTIHBS陰性ANTIHBC陰性。共有143％1177ANTIHBS水平大于1000MIUML，其中91％1011都是在出生后6個月接種第三針乙肝疫苗以后檢測的，ANTIHBS在小于6個月、612個月、大于12個月各年齡階段中位數(shù)分別為16985792897MIUML3877152313012MIUML14224914988MIUML。共有80％7492嬰幼兒樣本檢測ANTIHBC陽性，從6個月以后ANTIHBC水平顯著下降，18個月以后普遍降至為陰性。2對母親樣本檢測發(fā)現(xiàn)，403％2562HBEAG陽性。3對6例臍帶血檢測發(fā)現(xiàn)，1例HBSAG為弱陽性，有3例HBEAG陽性，ANTIHBC全部陽性。3HBVDNA檢測1在89份HBSAG陰性血漿樣本中（含59份初次采集樣品和15份第二次隨訪采集樣品），其中20份樣品擴(kuò)增出了BCPPC片段，第2次隨訪樣本HBVDNA均為陰性，所有樣本ANTIHBS值均為陽性＞10MIUML，同時有4份樣品的HBEAG值是陽性＞1SCO。共發(fā)現(xiàn)87處突變，其中3例發(fā)現(xiàn)A1762TG1764A雙突變，8例發(fā)現(xiàn)了G1896A，但是這8例均為HBEAG陰性，同時還發(fā)現(xiàn)G1752A，A1846T，T1858C等處突變。2HBSAG陰性樣品中共有13份樣品擴(kuò)增出了S片段，同樣沒有第2次隨訪血液樣本，有8例同時擴(kuò)出了BCPPC和S兩個片段。ANTIHBS值均為陽性＞10MIUML，ANTIHBC也全部為陽性。其中3例HBEAG陽性。在S片段共發(fā)現(xiàn)8處氨基酸突變，分別為G45E、T139L、T47A、S53L、C76S、Q101R、T125M和P127T，未發(fā)現(xiàn)重要的V39A、P41H、E64K、G145R突變。392份樣本（上述89份樣品，再加3份初次隨訪HBSAG陽性樣品）中HBSAG陰性經(jīng)QPCR檢測后HBVDNA陽性病毒載量，VIRALLOAD，VL＞5IUML的樣品共有13例，ANTIHBS也均為陽性＞10MIUML，且HBEAG都為陰性＜1SCO，有4例是BCPPC，S和VL均為陽性，其中BCPPC或者S陽性和VL陽性的有5例。46例臍帶血中有1例巢式PCR擴(kuò)增S片段為陽性。4S基因序列母嬰比對對HBSAG陽性的3例嬰兒樣品進(jìn)行分析，樣品B75的S片段的與其母親的比較有4個堿基不一致，分別是357位，381位，480位，636位，導(dǎo)致4個氨基酸變異，分別為T68I，Y76C，Q109L，Y161F。而B74和B76與其母親的HBVS片段氨基酸完全一致。通過系統(tǒng)進(jìn)樹分析，13例HBVDNAS片段陽性樣品中B基因型10例，C基因型2例，D基因型1例。與12位母親獲得相應(yīng)的HBVS序列比對發(fā)現(xiàn)，有6對母嬰序列高度一致并且基因型相同，但是另外6對母嬰HBVS序列與基因型不同。研究結(jié)論對廣州市南方醫(yī)院（三甲級）HBV母嬰傳播調(diào)查顯示，母親為乙肝表面抗原陽性的新生兒出現(xiàn)HBSAG陽性的比率為39％377，出現(xiàn)HBEAG陽性的比率為117％977，出現(xiàn)HBVDNA陽性的比率為364％2877。由于第2次48個月內(nèi)隨訪采集的血液樣本中未發(fā)現(xiàn)HBVDNA陽性樣品，因此本研究調(diào)查中所有的HBSAG陰性，HBVDNA陽性的嬰幼兒認(rèn)為是一過性O(shè)BI感染狀態(tài)，未發(fā)現(xiàn)持續(xù)性O(shè)BI，根據(jù)OBI判定標(biāo)準(zhǔn)，其中182％1477確定為一過性O(shè)BI。在目前的醫(yī)療新生兒24小時內(nèi)聯(lián)合接種乙肝疫苗和HBIG并按計劃完成疫苗免疫可以有效阻斷96％以上HBV母嬰傳播。

簡介：‘SHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY論文題目LIM家族蛋白AJUBA對腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)功能與分子機(jī)制研究學(xué)生姓名陳寧學(xué)生學(xué)號1127109011專業(yè)生物化學(xué)與分子細(xì)胞生物學(xué)指導(dǎo)教師侯照遠(yuǎn)學(xué)院系醫(yī)學(xué)院上海交通大學(xué)碩士學(xué)位論文DISSERTATIONSUBMITTEDTOSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITYFTHEDEGREEOFMASTERAJUBAREGULATESCELLMIGRATIONINCELLPROLIFERATIONINHUMANCANCERSCIDATECHENNINGSTUDENTID1127109011SUPERVISPROFHOUZHAOYUANACADEMICDEGREEAPPLIEDFMASTEROFSCIENCESPECIALITYBIOCHEMISTRYMOLECULARCELLBIOLOGYAFFILIATIONSCHOOLOFMEDICINEDATEOFDEFENCEAPRIL2015DEGREECONFERRINGINSTITUTIONSHANGHAIJIAOTONGUNIVERSITY

簡介：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文一一_一學(xué)校代碼10023學(xué)號B2013001070博士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位7SYNUCLEIN作為膀胱癌分子標(biāo)志物的臨床意義及其生物學(xué)機(jī)制的初步探討所院姓名指導(dǎo)教師學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期北京協(xié)和醫(yī)院陳志剛石冰冰教授外科學(xué)泌尿外泌尿系腫瘤2016年4月中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文目錄縮略詞表■1中文摘要3英文摘要6前言10第一部分TSYNUCLEIN在膀胱癌組織、血清及尿液中的表達(dá)及臨床意義實(shí)驗材料15實(shí)驗方法及步驟19實(shí)驗結(jié)果J22討侖33結(jié)侖36參考文獻(xiàn)一37第二部分TSYNUCLEIN在膀胱癌細(xì)胞系的表達(dá)及其對膀胱癌細(xì)胞系5637增殖和侵襲能力的影響實(shí)驗材料39實(shí)驗方法及步驟42實(shí)驗結(jié)果53討念60結(jié)侖63參考文獻(xiàn)64綜述TSYNUCLEIN在膀胱癌中的應(yīng)用66個人簡歷72致謝一74