簡(jiǎn)介：I碩士學(xué)位論文論文題目鼠抗人B7H4受體單克隆抗體的研制及其生物學(xué)功能的初步研究研究生姓名張標(biāo)指導(dǎo)教師姓名顧宗江專業(yè)名稱免疫學(xué)研究方向腫瘤免疫論文提交日期2015年5月1

簡(jiǎn)介：第一部分吡喹酮（PZQ）衍生物P96及DW315對(duì)日本血吸蟲PZQ抗性蟲體的生物學(xué)效應(yīng)觀察目的前期研究證明PZQ衍生物P96及DW315具有顯著的抗日本血吸蟲成蟲及童蟲效應(yīng)，本實(shí)驗(yàn)體外觀察P96及DW315對(duì)日本血吸蟲PZQ抗性蟲體的生物學(xué)效應(yīng)，探討P96及DW315作為抗日本血吸蟲候選新藥的潛在價(jià)值。方法單性日本血吸蟲尾蚴（70±5條）感染小鼠，21天后，用半數(shù)有效致死劑量（ED50，2598MGKG）PZQ對(duì)小鼠進(jìn)行灌胃給藥，每天一次，連續(xù)30天，停藥21天后，再給予小鼠治療劑量（200MGKG）PZQ，連續(xù)5天。停藥2周后肝門靜脈灌注收集蟲體，置DMEM培養(yǎng)液中培養(yǎng)，分別加入不同濃度PZQ、P96和DW315，作用16H（過(guò)夜）后換新鮮培養(yǎng)液，繼續(xù)培養(yǎng)72H，每24H體視顯微鏡下觀察、記錄一次蟲體活力和形態(tài)變化，評(píng)價(jià)誘導(dǎo)蟲體對(duì)藥物的敏感性。結(jié)果PZQ、P96和DW315體外抗未誘導(dǎo)日本血吸蟲成蟲的臨界致死濃度（蟲體經(jīng)藥物作用后72H活力降低率達(dá)90％的最低濃度）分別為14ΜMOLL、25ΜMOLL和45ΜMOLL。誘導(dǎo)蟲體對(duì)PZQ的敏感性顯著降低，臨界致死濃度是抗未誘導(dǎo)蟲體的8倍（112ΜMOLL）；而對(duì)P96的敏感性有一定的下降，臨界致死濃度是抗未誘導(dǎo)蟲體的4倍（100ΜMOLL）；對(duì)DW315的敏感性與未誘導(dǎo)蟲體相比則沒(méi)有明顯差異，臨界致死濃度仍為45ΜMOLL。結(jié)論經(jīng)PZQ持續(xù)壓力誘導(dǎo)的日本血吸蟲對(duì)PZQ具有明顯抗性，與P96及DW315相比存在顯著性差異（P第二部分鈣通道Β亞單位相關(guān)作用蛋白AHNAK在日本血吸蟲中的初步研究目的通過(guò)觀察AHNAK抗體拮抗PZQ體外抗日本血吸蟲成蟲生物學(xué)效應(yīng)，探討AHNAK蛋白是否是PZQ作用的重要靶分子。方法肝門靜脈灌注法收集感染小鼠體內(nèi)的日本血吸蟲成蟲，進(jìn)行體外培養(yǎng)，加入不同濃度（03、06、12、18、24ΜGML）AHNAK抗體，預(yù)孵育不同時(shí)間（0、1、2、4H）后，再加入PZQ，作用16H（過(guò)夜）后換液，繼續(xù)培養(yǎng)72H，每隔24H置體視顯微鏡下觀察、記錄一次蟲體存活數(shù)量和活力分值。結(jié)果AHNAK抗體預(yù)孵育1H，濃度為12ΜGML和18ΜGML時(shí)，對(duì)PZQ有明顯拮抗作用，蟲體72H存活率均高達(dá)80，活力降低率分別為711和644，與PZQ對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P結(jié)論AHNAK抗體對(duì)PZQ的體外抗日本血吸蟲成蟲效應(yīng)有一定的拮抗作用，AHNAK抗體預(yù)孵育1H，濃度為12ΜGML是對(duì)PZQ的最佳拮抗方案，本研究結(jié)果為“鈣通道PZQ抗血吸蟲效應(yīng)靶點(diǎn)”假說(shuō)提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，AHNAK蛋白在日本血吸蟲中的作用值得進(jìn)一步研究。第三部分日本血吸蟲PZQ抗性蟲體的蛋白質(zhì)組學(xué)分析目的利用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法和技術(shù)分離、鑒定PZQ抗性蟲體與未誘導(dǎo)蟲體之間的差異蛋白質(zhì)，探討PZQ抗血吸蟲效應(yīng)機(jī)制及潛在靶點(diǎn)。方法應(yīng)用PZQ抗日本血吸蟲ED50和治療劑量，使感染小鼠體內(nèi)的蟲體在持續(xù)藥物壓力下產(chǎn)生一定的抗藥性，收集抗性蟲體和未誘導(dǎo)蟲體，提取總蛋白，采用雙向凝膠電泳（2DPAGE）和液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（LCMSMS）技術(shù)篩選、鑒定兩種蟲體的差異表達(dá)蛋白質(zhì)。結(jié)果經(jīng)篩選、鑒定，PZQ抗性蟲體共有40種差異表達(dá)蛋白質(zhì)，其中有31種蛋白質(zhì)表達(dá)上調(diào)，6種蛋白質(zhì)表達(dá)下調(diào)，另有3種蛋白質(zhì)變化趨勢(shì)無(wú)法確定。表達(dá)上調(diào)的蛋白質(zhì)中有3種為兩種蟲體共有，有28種只在PZQ抗性蟲體蛋白質(zhì)雙向凝膠上篩選得到。這些蛋白分別歸類于細(xì)胞結(jié)構(gòu)及運(yùn)動(dòng)相關(guān)蛋白（9種）、應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)蛋白（4種）、參與蟲體代謝的酶類（7種）、蛋白質(zhì)翻譯和結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)蛋白（5種）、離子調(diào)節(jié)蛋白（3種）和一些功能未知蛋白（12種）。結(jié)論P(yáng)ZQ持續(xù)壓力下可使日本血吸蟲蛋白質(zhì)水平發(fā)生明顯改變，提示PZQ持續(xù)壓力可能促進(jìn)或抑制了蟲體特定基因的表達(dá)，差異表達(dá)蛋白可能與藥物作用靶點(diǎn)有關(guān)。第四部分日本血吸蟲PZQ抗性蟲體的轉(zhuǎn)錄水平分析目的通過(guò)測(cè)定日本血吸蟲PZQ抗性蟲體與未誘導(dǎo)蟲體MRNA相對(duì)表達(dá)量，分析兩者在轉(zhuǎn)錄水平的差異，并結(jié)合蛋白質(zhì)水平的差異進(jìn)行綜合分析，為探索PZQ抗蟲機(jī)理、蟲體抗藥機(jī)制，研發(fā)新藥和疫苗，建立實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法收集PZQ抗性蟲體和未誘導(dǎo)蟲體，使用TRIZOL法分別抽提兩種蟲體的總MRNA，逆轉(zhuǎn)錄得到CDNA。根據(jù)差異蛋白質(zhì)登錄號(hào)在NCBI上搜索對(duì)應(yīng)基因序列，設(shè)計(jì)引物，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)對(duì)CDNA進(jìn)行相對(duì)定量，進(jìn)而分析兩種蟲體的轉(zhuǎn)錄水平差異。結(jié)果PZQ抗性蟲體中核糖體蛋白大亞基和鈣調(diào)節(jié)蛋白基因的MRNA相對(duì)表達(dá)量較未誘導(dǎo)蟲體均下降，組蛋白H2A和熱休克蛋白70基因的MRNA相對(duì)表達(dá)量升高，差異均具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005）。所檢測(cè)的8種基因中有7種在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白質(zhì)水平的差異變化存在不一致性，只有組蛋白H2A基因的轉(zhuǎn)錄水平和蛋白質(zhì)水平的差異變化一致，均表達(dá)上調(diào)。結(jié)論經(jīng)PZQ壓力誘導(dǎo)的日本血吸蟲抗藥性蟲體可發(fā)生轉(zhuǎn)錄水平的改變，且在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白質(zhì)水平發(fā)生的變化不完全一致。

簡(jiǎn)介：四君子湯及其拆方對(duì)胃癌四君子湯及其拆方對(duì)胃癌SGC7901、BGC823細(xì)胞株側(cè)群細(xì)胞體外生物學(xué)特性的影響細(xì)胞株側(cè)群細(xì)胞體外生物學(xué)特性的影響（THEINFLUENCEOFSIJUNZITANGANDITSDEMOLITIONPARTYTOTHEBIOLOGICALCHARACTERISTICSINVITROOFGASTRICCANCERSGC7901,BGC823CELLLINESIDEPOPULATIONCELLS）論文類別學(xué)術(shù)研究型論文類別學(xué)術(shù)研究型作者姓名作者姓名朱超朱超指導(dǎo)教師姓名指導(dǎo)教師姓名錢軍錢軍申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士碩士學(xué)位授予單位學(xué)位授予單位蚌埠醫(yī)學(xué)院蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)腫瘤學(xué)腫瘤學(xué)研究方向研究方向消化系統(tǒng)腫瘤消化系統(tǒng)腫瘤論文答辯時(shí)間論文答辯時(shí)間2015年05月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期2015年06月答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)主席論文評(píng)閱人論文評(píng)閱人2015年05月分類號(hào)R7379密級(jí)學(xué)校代碼10367UDC616992編號(hào)學(xué)號(hào)20127431192學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明本人所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究工作所取得的成果，本論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或已經(jīng)獲取得的研究成果。在本論文撰寫中所引用其他研究者的研究?jī)?nèi)容和成果時(shí)已在論文中給予特別標(biāo)注和明確說(shuō)明。對(duì)本論文的實(shí)驗(yàn)研究以及論文撰寫過(guò)程中給予幫助和建議等貢獻(xiàn)的其他人士，也已作了致謝說(shuō)明。本人完全理解本聲明的法律責(zé)任，以及所涉及的結(jié)果將由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日關(guān)于學(xué)位論文著作權(quán)的共享聲明根據(jù)中華人民共和國(guó)著作權(quán)法和高等院校知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理?xiàng)l例，本學(xué)位論文，題目四君子湯及其拆方對(duì)胃癌SGC7901、BGC823細(xì)胞株側(cè)群細(xì)胞體外生物學(xué)特性的影響，四君子湯及其拆方對(duì)胃癌SGC7901、BGC823細(xì)胞株側(cè)群細(xì)胞體外生物學(xué)特性的影響，是研究生在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的職務(wù)作品，得到蚌埠醫(yī)學(xué)院相關(guān)部門科室的物質(zhì)技術(shù)和經(jīng)費(fèi)支持，因此，本學(xué)位論文的著作權(quán)由研究生，導(dǎo)師和蚌埠醫(yī)學(xué)院三方共同享有，均享有署名權(quán)和使用權(quán)等權(quán)益；本學(xué)位論文成果歸屬蚌埠醫(yī)學(xué)院。根據(jù)國(guó)家學(xué)位授予條例，學(xué)校對(duì)本學(xué)位論文有使用權(quán)，包括保存本學(xué)位論文；因教學(xué)和科研的目的，保留在圖書館被查閱或借閱；學(xué)校可根據(jù)國(guó)家規(guī)定將本學(xué)位論文送交國(guó)家有部門保留和使用。學(xué)校在公布本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容時(shí)，應(yīng)保障研究生和導(dǎo)師的署名權(quán)等權(quán)益。研究生和導(dǎo)師在公開發(fā)表本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容時(shí)必須保障學(xué)校的署名權(quán)等權(quán)益，即在發(fā)表論文時(shí)蚌埠醫(yī)學(xué)院及相關(guān)部門科室應(yīng)署名為作者單位。聲明人完全理解本聲明的法律責(zé)任。研究生簽名導(dǎo)師簽名日期年月日

簡(jiǎn)介：授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?5339中國(guó)圖書分類號(hào)R7342學(xué)術(shù)學(xué)位學(xué)術(shù)學(xué)位GLI對(duì)食管腺癌對(duì)食管腺癌OE19細(xì)胞生物學(xué)作用的體外實(shí)驗(yàn)研究細(xì)胞生物學(xué)作用的體外實(shí)驗(yàn)研究研究生高明敏高明敏導(dǎo)師王雷主任醫(yī)師主任醫(yī)師專業(yè)外科學(xué)外科學(xué)二級(jí)學(xué)院二級(jí)學(xué)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2017年3月碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文HEBEIMEDICALUNIVERSITY目錄中文摘要1英文摘要4研究論文GLI對(duì)食管腺癌OE19細(xì)胞生物學(xué)作用的體外實(shí)驗(yàn)研究前言8材料與方法10結(jié)果17附圖20附表22討論23結(jié)論25參考文獻(xiàn)25綜述GLI基因在HH信號(hào)通路中作用機(jī)制及與腫瘤的相關(guān)研究30致謝42個(gè)人簡(jiǎn)歷44

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文論文題目HNRNPD在食管癌中表達(dá)及生物學(xué)功能研究研究生姓名耿楊楊指導(dǎo)教師姓名曹建平張舒羽專業(yè)名稱放射醫(yī)學(xué)研究方向腫瘤放射生物學(xué)論文提交日期2015年5月

簡(jiǎn)介：學(xué)校代碼學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)柮芗?jí)金亞荔乍姒大孳專業(yè)博士學(xué)位論文造血祖細(xì)胞激酶HPKL對(duì)非特殊型浸潤(rùn)性乳腺癌生物學(xué)特征影響及其分子機(jī)制研究作者姓名王嬌嬌導(dǎo)師姓名王留興教授專業(yè)學(xué)位名稱腫瘤學(xué)培養(yǎng)院系鄭州1大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成時(shí)間2017年12月原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者姍魄如1年2月』日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者王肼日期≥口一年J工月5日

簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)R4577密級(jí)一般ＵＤＣＵＤＣ61615編號(hào)2013213960廣州醫(yī)科大學(xué)廣州醫(yī)科大學(xué)2013級(jí)碩士學(xué)位論文級(jí)碩士學(xué)位論文CD45RA陽(yáng)性細(xì)胞去除后的外周血干細(xì)胞產(chǎn)物體外生物學(xué)活性研究陽(yáng)性細(xì)胞去除后的外周血干細(xì)胞產(chǎn)物體外生物學(xué)活性研究研究生張璐導(dǎo)師王順清主任醫(yī)師申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別研究生張璐導(dǎo)師王順清主任醫(yī)師申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別醫(yī)學(xué)碩士年級(jí)年級(jí)二零一三級(jí)學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)內(nèi)科學(xué)研究方向研究方向細(xì)胞免疫治療論文提交日期論文提交日期2016年5月論文答辯日期論文答辯日期2016年5月學(xué)位類型學(xué)位類型醫(yī)學(xué)科學(xué)學(xué)位學(xué)位授予單位學(xué)位授予單位廣州科大學(xué)導(dǎo)師單位導(dǎo)師單位廣州醫(yī)科大學(xué)附屬?gòu)V州市第一人民醫(yī)院答辯委員會(huì)主席評(píng)議人答辯委員會(huì)主席評(píng)議人二零一六年五月目錄目錄英文縮略詞表英文縮略詞表1中文摘要中文摘要3英文摘要英文摘要6前言前言9試劑與材料試劑與材料11研究方法及步驟研究方法及步驟14結(jié)果結(jié)果20討論討論29參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)32全文結(jié)論全文結(jié)論35綜述綜述36研究生期間參與科研及發(fā)表論文研究生期間參與科研及發(fā)表論文45致謝致謝46學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明47學(xué)位論文知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明學(xué)位論文知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明47學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明47

簡(jiǎn)介：西南醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中圖分類號(hào)中圖分類號(hào)R7342碩士學(xué)位論文姜黃素聯(lián)合紫杉醇對(duì)人肺腺癌姜黃素聯(lián)合紫杉醇對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞株細(xì)胞株生物學(xué)效應(yīng)的影響生物學(xué)效應(yīng)的影響院（系）、所院（系）、所臨床醫(yī)學(xué)院研究生姓名研究生姓名衛(wèi)佳麗學(xué)科、專學(xué)科、專業(yè)內(nèi)科學(xué)導(dǎo)師姓導(dǎo)師姓名鄧述愷教授學(xué)位類型學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位二〇一七年四月〇一七年四月西南醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文1姜黃素聯(lián)合紫杉醇對(duì)人肺姜黃素聯(lián)合紫杉醇對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞株生物學(xué)效應(yīng)的影響細(xì)胞株生物學(xué)效應(yīng)的影響摘要目的通過(guò)體外研究姜黃素（CURCUMIN）聯(lián)合紫杉醇（PACLITAXEL，PTX）對(duì)人肺腺癌A549細(xì)胞的作用，探討兩藥聯(lián)合對(duì)A549細(xì)胞的生物學(xué)效應(yīng)的影響，并探討其可能的機(jī)制。方法（1）人肺腺癌A549細(xì)胞的培養(yǎng)以含10胎牛血清的RPMI1640培養(yǎng)基，置于飽和濕度、CO2濃度為5、溫度為37℃的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。（2）分組及處理設(shè)置對(duì)照組（不加入任何藥物）、DMSO組、姜黃素組、紫杉醇組、姜黃素聯(lián)合紫杉醇組，當(dāng)細(xì)胞培養(yǎng)至對(duì)數(shù)期處理后，DMSO組給予與姜黃素組同濃度的DMSO溶液，姜黃素組給予姜黃素濃度為20ΜMOLL，紫杉醇組給予紫杉醇濃度為4NMOLL，聯(lián)合組姜黃素濃度為20ΜMOLL，紫杉醇濃度為4NMOLL分別處理。（3）MTT法分別計(jì)算紫杉醇及姜黃素的IC50取對(duì)數(shù)期A549細(xì)胞接種于96孔板，貼壁生長(zhǎng)24小時(shí)后分別加入濃度為05NMOLL、1NMOLL、2NMOLL、4NMOLL、8NMOLL的紫杉醇，濃度為5UMOLL、10UMOLL、20UMOLL、40UMOLL、80UMOLL的姜黃素后繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí)，檢測(cè)各濃度的IOD值，并計(jì)算紫杉醇及姜黃素IC50（半數(shù)抑制濃度）。（4）MTT實(shí)驗(yàn)取對(duì)數(shù)期A549細(xì)胞接種于96孔板，貼壁生長(zhǎng)24小時(shí)后按分組條件處理后繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí)，檢測(cè)各組IOD值，計(jì)算增殖抑制率及兩藥聯(lián)合的Q值。（5）細(xì)胞周期及凋亡檢測(cè)將A549細(xì)胞培養(yǎng)至對(duì)數(shù)期，按分組條件處理后繼續(xù)培養(yǎng)48H，采用流式細(xì)胞儀分別檢測(cè)各組細(xì)胞周期分布及細(xì)胞凋亡率。（6）將A549細(xì)胞接種于6孔板，待細(xì)胞單層鋪滿板底時(shí)進(jìn)行劃痕后，按分組條件處理，繼續(xù)培養(yǎng)48小時(shí)觀察細(xì)胞遷移情況，并計(jì)算各組細(xì)胞遷移距離。（7）制好MATRIGEL膜后，取對(duì)數(shù)期A549細(xì)胞制成無(wú)血清細(xì)胞懸液加入TRANSWELL小室上室，按分組條件加入對(duì)應(yīng)藥物處理后48小時(shí)，取出小室

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簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文學(xué)術(shù)學(xué)術(shù)學(xué)位學(xué)位2017年3月LNCNCRNARNACARLOCARLO5對(duì)食管對(duì)食管癌生物學(xué)特性的影響生物學(xué)特性的影響及其作用機(jī)制其作用機(jī)制研究研究研究生生崔雯萱崔雯萱導(dǎo)師師單保恩單保恩教授趙連梅連梅副研究員副研究員專業(yè)業(yè)臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)二級(jí)學(xué)院二級(jí)學(xué)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0142426中國(guó)圖書中國(guó)圖書分類分類號(hào)R7351HEBEIMEDICALUNIVERSITY目錄中文摘要1英文摘要5英文縮寫11研究論文LNCRNACARLO5對(duì)食管癌細(xì)胞生物學(xué)特性的影響及其作用機(jī)制研究引言12第一部分CARLO5在食管癌組織和細(xì)胞中的表達(dá)及對(duì)其生物學(xué)特性的影響前言14材料與方法15結(jié)果25附圖32附表48討論49小結(jié)50參考文獻(xiàn)50第二部分CARLO5對(duì)食管癌細(xì)胞作用機(jī)制研究前言54材料與方法55結(jié)果68附圖81附表113討論114小結(jié)117參考文獻(xiàn)118第三部分CARLO5對(duì)食管癌細(xì)胞裸鼠種植瘤的影響前言122材料與方法122學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)枌W(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0132433中國(guó)圖書分類號(hào)中國(guó)圖書分類號(hào)R75823

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多華南地區(qū)艱難梭菌流行病學(xué)研究與新型分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)評(píng)估.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：授予單位代碼10089學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?0142428中國(guó)圖書分類號(hào)R7351學(xué)術(shù)學(xué)位學(xué)術(shù)學(xué)位SNA42在食管癌組織中的表達(dá)在食管癌組織中的表達(dá)和生物學(xué)和生物學(xué)功能及其功能及其作用作用機(jī)制研究機(jī)制研究研究生生單亞楠單亞楠導(dǎo)師師單保恩單保恩教授教授趙連梅趙連梅副研究員副研究員專業(yè)業(yè)臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)二級(jí)學(xué)院二級(jí)學(xué)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院2017年3月碩士學(xué)位論文HEBEIMEDICALUNIVERSITY目錄中文摘要1英文摘要5英文縮寫11研究論文SNA42在食管癌組織中的表達(dá)和生物學(xué)功能及其作用機(jī)制研究引言12第一部分SNA42在食管癌組織、外周血和細(xì)胞系中的表達(dá)前言14材料與方法14結(jié)果20附圖22附表24討論26小結(jié)27參考文獻(xiàn)27第二部分SNA42對(duì)食管癌細(xì)胞生物學(xué)行為的影響及其作用機(jī)制研究前言29材料與方法29結(jié)果38附圖53附表73討論78小結(jié)82參考文獻(xiàn)82第三部分敲低SNA42基因表達(dá)對(duì)裸鼠體內(nèi)食管癌細(xì)胞成瘤能力作用研究前言85材料與方法85

簡(jiǎn)介：目的探究2013年～2015年粵東地區(qū)兒童重癥監(jiān)護(hù)病房中鼻病毒感染的流行情況及分子生物學(xué)特征。方法⑴應(yīng)用巢式RTPCR技術(shù)，對(duì)咽拭子標(biāo)本行鼻病毒5’UTR及VP4VP2基因核苷酸序列擴(kuò)增，并對(duì)陽(yáng)性產(chǎn)物進(jìn)行核苷酸序列測(cè)定。⑵對(duì)核苷酸序列測(cè)定明確為鼻病毒的咽拭子標(biāo)本，采用多重PCR方法行呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、人偏肺病毒、冠狀病毒、甲型流感病毒H1N1、季節(jié)性H3N2病毒、人博卡病毒、肺炎支原體和肺炎衣原體檢測(cè)。⑶對(duì)鼻病毒檢測(cè)陽(yáng)性病例的臨床資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果①743例咽拭子標(biāo)本中鼻病毒陽(yáng)性186例，總陽(yáng)性率為2503％，其中A型鼻病毒97例（5215），B型鼻病毒16例（860），C型鼻病毒42例（2258），未分型31例（1667）。②97例A型鼻病毒陽(yáng)性標(biāo)本中，合并其他病毒檢出26例（2680）其中二重檢出24例，三重1例（HRV、PIV、BOV），四重1例（HRV、RSV、PIV、INFB）。16例B型鼻病毒陽(yáng)性標(biāo)本中，合并其他病毒檢出4例（2500），均為二重檢出。42例C型鼻病毒陽(yáng)性標(biāo)本中，二重檢出7例（2467），未見三、四重檢出。③A型鼻病毒在2013年檢出高峰為春夏季（1636、1463）、2014年為秋冬季（1522、1266）、2015年為春秋季（1512、1695）；C型鼻病毒在2013年（638、735）、2014年（1087、759）、2015年（847、714）檢出高峰均為秋冬季。④97例A型鼻病毒陽(yáng)性患兒年齡介于1個(gè)月～11歲（中位年齡為8個(gè)月），在結(jié)論⑴鼻病毒檢測(cè)率高，可能是重癥感染的病原體之一。⑵C型鼻病毒季節(jié)流行性可能較A型鼻病毒明顯。⑶鼻病毒在粵東地區(qū)存在多個(gè)基因型和血清型共同流行，A型鼻病毒為優(yōu)勢(shì)流行基因型。⑷不同基因型鼻病毒間具有較高的遺傳性變異性。

簡(jiǎn)介：?jiǎn)挝淮a單位代碼10475學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)104753121106分類號(hào)分類號(hào)R966碩士學(xué)位論文PTBP1在結(jié)腸癌中的表達(dá)及生物學(xué)作用在結(jié)腸癌中的表達(dá)及生物學(xué)作用學(xué)科、專業(yè)微生物與生化藥學(xué)研究方向腫瘤表觀遺傳學(xué)分子機(jī)制的研究申請(qǐng)學(xué)位類別醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位申請(qǐng)人李小娜指導(dǎo)教師時(shí)小燕副教授劉晉祎教授二〇一五年五月THEEXPRESSIONBIOLOGICALFUNCTIONOFPTBP1INCOLONCANCERADISSERTATIONSUBMITTEDTOTHEGRADUATESCHOOLOFHENANUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFMEDICINEGRADUATEXIAONALISUPERVISPROFXIAOYANSHIJINYILIUDATEMAY2015

簡(jiǎn)介：第一部分血清MIRNAS作為肺結(jié)核病新分子標(biāo)志物的篩選與鑒定研究背景結(jié)核病TUBERCULOSIS，TB是由結(jié)核分枝桿菌（MYCOBACTERIUMTUBERCULOSIS，MTB）引起的慢性感染性疾病，可侵及許多臟器，以肺部結(jié)核PULMONARYTUBERCULOSIS，PTB感染最為常見，占各器官結(jié)核病總數(shù)的8090％，發(fā)展成為肺結(jié)核病。肺結(jié)核病是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。肺結(jié)核病防治最突出的難點(diǎn)是缺乏疾病特異性的早期診斷標(biāo)志物，無(wú)法獲得早期診斷，導(dǎo)致肺結(jié)核病高發(fā)和死亡率的上升。為此，迫切需要研究肺結(jié)核病特異生物學(xué)標(biāo)志物，建立一種快速、敏感、高效的肺結(jié)核病診斷和鑒別的新方法，防止肺結(jié)核病蔓延。本研究從血清MIRNAS的表達(dá)譜中，篩選能作為肺結(jié)核病生物標(biāo)志物，建立血清MIRNA組合物，作為臨床診斷的潛在新分子標(biāo)志物。研究方法本研究收集血清樣本326例，其中健康對(duì)照者108例，肺結(jié)核病患者128例，鑒別診斷組疾病患者90例，包括肺癌、肺炎和慢性阻塞性病患者各30例。應(yīng)用SOLEXA測(cè)序技術(shù)進(jìn)行初步篩查，檢測(cè)20例肺結(jié)核病患者和20例健康對(duì)照者中血清MIRNAS應(yīng)用熒光定量PCR方法，在108例肺結(jié)核病患者、88例健康對(duì)照者，以及90例鑒別診斷組疾病患者血清樣本中驗(yàn)證差異表達(dá)的血清MIRNAS通過(guò)ROC曲線和LOGISTIC回歸模型分析，對(duì)單個(gè)血清MIRNAS和MIRNAS組合對(duì)肺結(jié)核病診斷的靈敏度和特異性進(jìn)行比較和分析最后應(yīng)用預(yù)測(cè)MIRNAS調(diào)控的靶基因和全基因組轉(zhuǎn)錄概況，構(gòu)建與肺結(jié)核病相關(guān)的靶基因和MIRNAS的網(wǎng)絡(luò)圖。研究結(jié)果應(yīng)用SOLEXA測(cè)序技術(shù)檢測(cè)肺結(jié)核病患者和健康對(duì)照者的血清MIRNAS，在肺結(jié)核病患者中，選擇具有顯著性差異的15個(gè)血清MIRNAS，其中10個(gè)血清MIRNAS表達(dá)量上調(diào)，5個(gè)血清MIRNAS表達(dá)量下調(diào)通過(guò)熒光定量PCR方法發(fā)現(xiàn)，在肺結(jié)核病患者和健康對(duì)照者中，有6個(gè)血清MIRNAS（HSAMIR378、HSAMIR4835P、HSAMIR22、HSAMIR29C、HSAMIR101和HSAMIR320B）具有顯著性差異（P＜0001）。并且在肺結(jié)核患者和鑒別診斷組之間進(jìn)行比較均具有顯著性差異P＜005通過(guò)對(duì)這6個(gè)血清MIRNAS單個(gè)的ROC曲線進(jìn)行分析，顯示單個(gè)血清MIRNAS的AUC在0702到0880之間通過(guò)LOGISTIC回歸模型方法計(jì)算6個(gè)血清MIRNAS組合物的AUC為098295％CI，09290998，靈敏度為950％和特異性為918％。MIRNASGENE網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)圖顯示MIRNAS可能是調(diào)控機(jī)體的免疫通路相關(guān)基因，參與肺結(jié)核病的發(fā)生過(guò)程。結(jié)論1建立SOLEXA測(cè)序技術(shù)結(jié)合QRTPCR檢測(cè)技術(shù)，可快速穩(wěn)定靈敏地構(gòu)建肺結(jié)核血清MIRNAS指紋圖譜檢測(cè)技術(shù)2篩選了肺結(jié)核病相關(guān)特異的6個(gè)血清MIRNAS，為建立肺結(jié)核病臨床早期快速特異診斷的標(biāo)準(zhǔn)，提高肺結(jié)核病的防治水平奠定基礎(chǔ)3鑒定和構(gòu)建血清MIRNAS組合可能是肺結(jié)核病的診斷潛在的新分子標(biāo)志物，為進(jìn)一步研究MIRNAS在肺結(jié)核病中的致病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。第二部分MIR146A，MIR149，MIR196A2和MIR499SNPS與中國(guó)維吾爾族、哈薩克族和南方漢族人群肺結(jié)核病易感性的研究研究目的MIRNAS是一類非編碼RNA，以MRNA為靶標(biāo)并抑制MRNA表達(dá)蛋白。單核苷酸多態(tài)性發(fā)生在MIRNAS的前體中，通過(guò)影響MIRNAS的表達(dá)或者成熟導(dǎo)致其正常功能的發(fā)揮，并且可能通過(guò)修飾MIRNAS調(diào)控影響表型類型和疾病易感性。人類MIRNAS基因中的數(shù)個(gè)SNP可能影響MIRNAS的生物合成和功能，可能參與肺結(jié)核病的發(fā)生機(jī)制。本實(shí)驗(yàn)首次研究MIR146AC＞G、MIR149T＞C、MIR196A2T＞C和MIR499A＞GSNPS位點(diǎn)與中國(guó)維吾爾族、哈薩克族和南方漢族人群肺結(jié)核病易感性，揭示這4個(gè)MIRNASSNPS位點(diǎn)基因可能是肺結(jié)核病的候選易感基因。研究方法應(yīng)用PCRPFLR方法分析SNPS的分布頻率。本研究共收集654例南方漢族人群血樣（健康對(duì)照組300例，肺結(jié)核病組354例）、662例維吾爾族人群血樣（健康對(duì)照組361例，肺結(jié)核病組301例）和612例哈薩克族人群血樣（健康對(duì)照組361例，肺結(jié)核病組251例）。對(duì)基因型及基因頻率分布進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)遺傳模式和連鎖不平衡進(jìn)行分析。研究結(jié)果在維吾爾族人群中MIR499A＞GSNP位點(diǎn)的等位基因AP0003156395％CI，11622103和基因型GG型P0001534495％CI，18031583在肺結(jié)核病組和健康對(duì)照組之間存在顯著性差異在年齡和性別校正后，發(fā)現(xiàn)MIR499A＞GSNP位點(diǎn)在共顯性P0001453795％CI，1811592、顯性（P002914795％CI，104209）、隱性（P7E0449595％CI，1681455）和加性模式（P0002715795％CI，116211）下與肺結(jié)核病存在顯著相關(guān)性連鎖不平衡分析，發(fā)現(xiàn)構(gòu)建的單體型CTCC與肺結(jié)核病的發(fā)生具有顯著相關(guān)性（P004471995％CI，1015114）MIR146AC＞G、MIR149T＞C和MIR196A2T＞CSNPS位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型在肺結(jié)核病組和健康對(duì)照組之間的分布均無(wú)顯著性差異P＞005。在哈薩克族人群中，MIR146AC＞G位點(diǎn)的等位基因GP002313395％CI，104169和CC型（P001318495％CI，114298）在兩組之間存在顯著性差異同時(shí)MIR196A2T＞CSNP位點(diǎn)的等位基因CP000807395％CI，058092和基因型TT型（P001305495％CI，033088）在兩組之間存在顯著性差異經(jīng)年齡和性別校正后，發(fā)現(xiàn)MIR146AC＞GSNP位點(diǎn)在共顯性P001918795％CI，115303、隱性P000518495％CI，120281和加性模式P002213395％CI，104169下與肺結(jié)核病存在顯著相關(guān)性MIR196A2T＞CSNP位點(diǎn)在共顯性P002905495％CI，033088、顯性（P001406595％CI，046092）和加性模式P0008307395％CI，058092下與肺結(jié)核病存在顯著相關(guān)性MIR149T＞C和MIR499A＞GSNPS位點(diǎn)的基因型頻率在健康對(duì)照組與肺結(jié)核病組之間的分布均無(wú)顯著性差異P＞005。在南方漢族人群中，構(gòu)建的單體型TCCCP004402395％CI005096和CCCTP002400395％CI001063與肺結(jié)核病的保護(hù)效應(yīng)具有顯著相關(guān)性。結(jié)論1利用病例對(duì)照方法，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，首次對(duì)MIR499A＞G、MIR146AC＞G、MIR149T＞C和MIR196A2T＞CSNPS位點(diǎn)與中國(guó)維吾爾族、哈薩克族和南方漢族人群結(jié)核病的易感性進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究2MIR499A＞GSNP位點(diǎn)與維吾爾族人群肺結(jié)核病的易感性相關(guān)，可能增加肺結(jié)核病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)MIR146AC＞G、MIR149T＞C和MIR196A2T＞CSNPS與維吾爾族人群肺結(jié)核病的不存在相關(guān)性3MIR146AC＞G和MIR196A2T＞CSNPS位點(diǎn)與哈薩克族人群肺結(jié)核病發(fā)生的相關(guān)MIR149T＞C和MIR499A＞GSNPS與哈薩克族人群肺結(jié)核病的不存在相關(guān)性4MIR146AC＞G、MIR149T＞C、MIR196A2T＞C和MIR499A＞GSNPS位點(diǎn)與中國(guó)南方漢族肺結(jié)核病易感不存在相關(guān)性。提示MIRNASNPS與肺結(jié)核易感具有種族差異性。第三部分在中國(guó)維吾爾族、哈薩克族和南方漢族人群中的MRC1基因多態(tài)性與肺結(jié)核病易感性的研究研究背景機(jī)體識(shí)別結(jié)核分枝桿菌并介導(dǎo)免疫應(yīng)答主要依賴T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體PATTERNRECOGNITIONRECEPTS，PRRS。MRC1基因編碼的PRRS家族的甘露糖受體，屬于C型凝集素超家族成員，可通過(guò)胞外區(qū)識(shí)別和結(jié)合結(jié)核分枝桿菌、遞呈抗原和保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中發(fā)揮作用。目前尚沒(méi)有MRC1基因SNPS與結(jié)核病易感性報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)研究中國(guó)新疆地區(qū)維吾爾族、哈薩克族和南方漢族人群MRC1基因第7號(hào)外顯子基因多態(tài)性與肺結(jié)核病易感性，揭示MRC1基因可能是肺結(jié)核病的候選易感基因。研究方法應(yīng)用PCR和DNA測(cè)序技術(shù)，對(duì)中國(guó)新疆地區(qū)595例維吾爾族人群血樣（健康對(duì)照組345例，肺結(jié)核病組250例）、513例哈薩克族人群血樣（健康對(duì)照組325例，肺結(jié)核病組188例）和454例南方漢族人群血樣（健康對(duì)照組226例，肺結(jié)核病組230例）MRC1基因第7號(hào)外顯子的6個(gè)單核苷酸多態(tài)性（G1186A、G1195A、T1212C、C1221G、C1303T和C1323T）基因型及基因頻率分布進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)6個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行連鎖不平衡分析。研究結(jié)果研究發(fā)現(xiàn)在維吾爾族人群中MRC1基因的G1186A位點(diǎn)的等位基因G的分布頻率在肺結(jié)核病組0464中低于健康對(duì)照組0536，并且在維吾爾族肺結(jié)核病組和健康對(duì)照組之間的分布具有顯著性差異P002912995％CI，102163基因型分析發(fā)現(xiàn)MRC1基因的G1186A位點(diǎn)基因型AA型在肺結(jié)核病組的頻率低于健康組，在兩組之間也存在顯著性差異P003716695％CI，105261在年齡和性別校正后，MRC1基因的G1186A位點(diǎn)在加性模式下與肺結(jié)核病存在相關(guān)性P003912795％CI，101160。從MRC1基因SNPS位點(diǎn)的連鎖不平衡分析，發(fā)現(xiàn)構(gòu)建的GGTCCT單體型P003407595％CI，057098和GGTCCC單體型P004305795％CI，033098與肺結(jié)核病存在顯著的相關(guān)性，其余5個(gè)SNP位點(diǎn)G1195A、T1212C、C1221G、C1303T和C1323T與肺結(jié)核病的易感性不存在顯著相關(guān)性P＞005。在哈薩克族人群中發(fā)現(xiàn)MRC1基因的6個(gè)SNPS位點(diǎn)的等位基因頻率和基因型頻率在肺結(jié)核病組和健康對(duì)照組之間的分布均無(wú)顯著性差異P＞005。在漢族人群中MRC1基因的G1186A等位基因G的分布頻率在肺結(jié)核病組中高于正常健康組，兩組間分布存在顯著差異（P002307695％CI，057095）?；蛐头治鲆脖砻髟撐稽c(diǎn)的AG型在漢族人群正常健康組與肺結(jié)核病存在顯著相關(guān)性P0007605595％CI，036085。在年齡和性別校正后，G1186A位點(diǎn)在顯性P0005705795％CI，038085、超顯性P003906895％CI，047098和加性模式（P00307595％CI，058097）下，與肺結(jié)核病存在顯著相關(guān)性。而其它5個(gè)SNP位點(diǎn)G1195A、T1212C、C1221G、C1303T和C1323T與肺結(jié)核病無(wú)相關(guān)性P＞005。結(jié)論1利用病例對(duì)照方法，結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，首次對(duì)MRC1基因第7號(hào)外顯子區(qū)域的6個(gè)SNPS位點(diǎn)與中國(guó)維吾爾族、哈薩克族和南方漢族人群結(jié)核病的易感性進(jìn)行關(guān)聯(lián)研究2MRC1基因的G1186A位點(diǎn)與維吾爾族人群肺結(jié)核病的易感性相關(guān)，可能增加肺結(jié)核病發(fā)病率可能是南方漢族人群肺結(jié)核的保護(hù)因子，并且可能減少中國(guó)漢族人群感染肺結(jié)核病的風(fēng)險(xiǎn)與哈薩克族肺結(jié)核病的易感性沒(méi)有關(guān)聯(lián)3MRC1基因的G1195A、T1212C、C1221G、C1303T和C1323TSNPS與中國(guó)維吾爾族、哈薩克族和南方漢族肺結(jié)核病均不存在顯著的相關(guān)性。結(jié)果表明，肺結(jié)核病的易感性可能與遺傳因素造成的個(gè)體差異密切相關(guān)，同時(shí)為闡明中國(guó)人群肺結(jié)核病的發(fā)病機(jī)制，提供了新的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。