簡介：。／嬲蚴必分共號IR。R“JJ密衄公開⑧3蕊SHANDOKG黔尊堿女嫩2、。J等稚弦秦‘始確2008博士學(xué)位論文DISSERTATIONFORDOCTORALDEGREE專業(yè)學(xué)位論文趣HIPARP1和EMT在押囊癌中的生物拳功能及意義FUACTIOA且1ANDATHAATSTICINVENTIONOFPARPL舭DI孺FFI●V■一IMAM0甘作。者培。養(yǎng)?！畼I(yè)指I導(dǎo)食作姓名單位名璐教卵導(dǎo)師蘇耐醫(yī)學(xué)院女J卉羈袋田承燕獻(xiàn)攫2017年J。，用I1瓣I舊Z寸州只～原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名之甚吐日期關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解山東大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)山東大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名羔趔導(dǎo)師簽名』暈垂紅ET期

簡介：研究背景弓形蟲是一種專性細(xì)胞內(nèi)寄生的原蟲，呈世界性分布，可感染包括人和牲畜在內(nèi)的所有溫血動物，引起人獸共患病的弓形蟲病，嚴(yán)重威脅人類健康和畜牧業(yè)發(fā)展。目前，尚無理想的藥物用來防治弓形蟲病。因此，深入研究弓形蟲的致病機制，尋找新的防治弓形蟲病的藥物或疫苗顯得尤為重要。EXOSOMES是有核細(xì)胞分泌到細(xì)胞外環(huán)境的膜性小囊泡，直徑在30100NM之間。其中病原體分泌的EXOSOMES具有一些特殊的生物學(xué)功能，如介導(dǎo)病原體與宿主的信息交流、調(diào)節(jié)宿主免疫應(yīng)答等。然而，弓形蟲是否產(chǎn)生并分泌EXOSOMES尚不清晰。研究目的從弓形蟲RH株和ME49株的速殖子培養(yǎng)上清液中分別提取并鑒定EXOSOMES，評價弓形蟲EXOSOMES對巨噬細(xì)胞和BALBC小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用，為尋找防治弓形蟲病的藥物或疫苗提供實驗依據(jù)。研究方法利用透射電鏡和WESTERNBLOTTING分析鑒定從弓形蟲速殖子培養(yǎng)液中獲取的EXOSOMES形態(tài)結(jié)構(gòu)和表面標(biāo)志。用PKH67綠色熒光染料對弓形蟲分泌的EXOSOMES進(jìn)行染色后與RAW2647巨噬細(xì)胞共孵育，在熒光顯微鏡下觀察EXOSOMES與巨噬細(xì)胞融合情況，采用ELISA法檢測弓形蟲EXOSOMES影響小鼠巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子水平。將弓形蟲EXOSOMES經(jīng)肌肉注射免疫接種BALBC小鼠，檢測小鼠體內(nèi)產(chǎn)生的體液免疫與細(xì)胞免疫應(yīng)答來評價其作為抗弓形蟲候選疫苗的免疫保護效果。結(jié)果透射電鏡和WB檢測結(jié)果顯示，弓形蟲EXOSOMES形態(tài)結(jié)構(gòu)呈圓形或橢圓形、直徑大小在10150NM之間、含有蛋白分子P30和HSP70。體外實驗結(jié)果顯示，弓形蟲EXOSOMES能與巨噬細(xì)胞融合，且能調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的水平。弓形蟲EXOSOMES免疫接種BALBC小鼠后能產(chǎn)生更高水平的IFNΓ、IL12、IGG和IGG2A，小鼠的生存時間也明顯延長。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示，弓形蟲EXOSOMES誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生一定的體液免疫與細(xì)胞免疫，可為抵抗弓形蟲速殖子攻擊提供部分免疫保護力。結(jié)論弓形蟲EXOSOMES與巨噬細(xì)胞融合并調(diào)節(jié)其分泌細(xì)胞因子水平，表明巨噬細(xì)胞是弓形蟲EXOSOMES的靶細(xì)胞之一。弓形蟲分泌的EXOSOMES作為疫苗可刺激小鼠產(chǎn)生一定的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答，表明弓形蟲EXOSOMES也可成為抵抗細(xì)胞內(nèi)病原體的候選疫苗，為研制弓形蟲新型疫苗奠定理論基礎(chǔ)。

簡介：點擊查看更多白紋伊蚊ADGF-B基因克隆表達(dá)及生物學(xué)功能初探.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移與腫瘤微環(huán)境密切相關(guān)。腫瘤微環(huán)境是由間充質(zhì)干細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、免疫細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)等共同構(gòu)成的局部微環(huán)境。腫瘤細(xì)胞與腫瘤微環(huán)境的各種成分之間相互作用，相互影響，從而促進(jìn)腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移、上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EPITHELIALMESENCHYMALTRANSITION，EMT）、血管生成等。間充質(zhì)干細(xì)胞（MESENCHYMALSTEMSTROMALCELLS，MSCS）是一類成體干細(xì)胞，來源于骨髓、脂肪等體內(nèi)多種組織，具有自我更新和成脂、成骨、成軟骨等多系分化能力。MSCS還具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能，能夠抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖，影響DC細(xì)胞的分化成熟。MSCS還可以被腫瘤細(xì)胞募集到腫瘤組織中，形成腫瘤微環(huán)境中的重要組成成分。腫瘤細(xì)胞可以通過細(xì)胞細(xì)胞間的直接接觸或者旁分泌的方式影響周圍的細(xì)胞，從而促進(jìn)腫瘤自身的生長和發(fā)展。外泌體EXOSOMES是細(xì)胞分泌的一種囊泡結(jié)構(gòu)，大小在30到100NM之間，由磷脂雙分子層包裹形成。外泌體中含有大量功能性蛋白質(zhì)、MRNA、MIRNA、DNA片段等多種生物活性物質(zhì)，可以介導(dǎo)細(xì)胞之間的物質(zhì)轉(zhuǎn)運和信息傳遞。越來越多的研究表明，腫瘤細(xì)胞可以通過分泌的外泌體對腫瘤微環(huán)境中的多種成分產(chǎn)生影響。因此，研究腫瘤外泌體在腫瘤微環(huán)境中的作用及機制，不僅對于認(rèn)識腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移等有著重要的意義，而且對于腫瘤的診斷、防治和預(yù)后亦有著重要的作用。目的實驗室的前期研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體可以促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的遷移。但腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體對募集過來的間充質(zhì)干細(xì)胞有哪些影響、又是通過什么樣的機制實現(xiàn)的目前尚不清楚。本篇論文致力于研究肺腫瘤細(xì)胞系A(chǔ)549來源的外泌體對脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞（ADIPOSEDERIVEDMESENCHYMALSTEMSTROMALCELLS，AMSCS）的生物學(xué)影響及分子機制研究。方法為了研究肺腫瘤細(xì)胞來源的外泌體對脂肪來源間充質(zhì)干細(xì)胞有哪些影響，在論文的第一部分，首先從脂肪組織中分離提取了間充質(zhì)干細(xì)胞并對其進(jìn)行表型和分化能力進(jìn)行鑒定。然后從肺腫瘤細(xì)胞系A(chǔ)549細(xì)胞培養(yǎng)上清中分離提取外泌體，對其進(jìn)行電鏡形態(tài)觀察和免疫印跡鑒定。使用熒光染料PHK67或DIO標(biāo)記A549細(xì)胞來源的外泌體，然后觀察其能否被AMSCS攝取。最后，對A549細(xì)胞外泌體處理過的AMSCS進(jìn)行系統(tǒng)性研究，觀察其形態(tài)、表型、成骨分化、成臘分化、基因表達(dá)譜、炎癥因子分泌譜、增殖、細(xì)胞周期、遷移及促進(jìn)腫瘤生長的能力等是否發(fā)生變化。在論文的第二部分，選取A549細(xì)胞外泌體影響AMSCS炎癥因子分泌的現(xiàn)象進(jìn)行了具體機制研究。首先使用TOLL樣受體信號通路芯片檢測發(fā)生變化的基因，選取其中的關(guān)鍵基因使用小干擾RNASMALLINTERFERINGRNA，SIRNA和中和抗體來阻斷關(guān)鍵基因的表達(dá)和作用，研究其對AMSCS炎癥因子分泌的影響。最后，篩選A549細(xì)胞外泌體中的哪種成分對AMSCS炎癥因子分泌產(chǎn)生影響，并通過中和抗體和體外重組蛋白來驗證其作用。結(jié)果論文的第一部分顯示A549細(xì)胞來源的外泌體可以被AMSCS攝取，影響其基因表達(dá)譜和炎癥因子分泌譜，顯著增加其促炎因子IL6、IL8和趨化因子MCP1的表達(dá)，形成一種促炎型的PMSCSPROINFLAMMATYAMSCS。A549細(xì)胞來源的外泌體還可以抑制AMSCS的成脂成骨分化，增強其遷移能力，對其增殖及細(xì)胞周期影響不大。裸鼠體內(nèi)成瘤實驗表明PMSCS在體內(nèi)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長及巨噬細(xì)胞的募集。第二部分研究結(jié)果顯示，A549細(xì)胞來源的外泌體可以激活A(yù)MSCS的NFΚB信號通路，導(dǎo)致PIKKΑΒ、PP65蛋白增加，P65蛋白入核。AMSCS細(xì)胞的TLR2參與了NFΚB信號通路激活的過程，阻斷TLR2信號通路可以抑制NFΚB信號通路的活化及促炎因子的表達(dá)。A549細(xì)胞來源的外泌體中的HSP70蛋白可以通過TLR2促進(jìn)AMSCS促炎因子的表達(dá)，HSP70的中和抗體可以抑制腫瘤細(xì)胞外泌體的促炎功能，體外重組蛋白HSP70與腫瘤細(xì)胞外泌體則具有相似的促炎效果。結(jié)論肺腫瘤細(xì)胞來源的外泌體可以影響間充質(zhì)干細(xì)胞的基因表達(dá)和炎癥因子分泌，抑制其成脂成骨分化，增強其體外遷移能力，使其形成一種新的促炎型的PMSCS。PMSCS的特點是其促炎因子IL6、IL8和趨化因子MCP1的表達(dá)上調(diào)。這種PMSCS在小鼠體內(nèi)可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長。肺腫瘤細(xì)胞來源的外泌體中的HSP70蛋白可以通過AMSCS的TLR2激活NFΚB信號通路，從而引起促炎因子的表達(dá)上調(diào)。

簡介：氧化再生纖維素可降解材料因其生物可吸收性避免了二次手術(shù)帶來的傷害，在臨床上特別是外科手術(shù)中應(yīng)用比較廣泛。目前，臨床上常用的氧化再生纖維素可降解材料為美國強生公司的SURGICEL（速即紗）等，隨著其在臨床上的應(yīng)用，不良反應(yīng)時有發(fā)生。該類材料的生物安全性越來越受相關(guān)部門和醫(yī)生患者的重視，因而有必要對該類產(chǎn)品進(jìn)行系統(tǒng)的生物學(xué)評價。但目前關(guān)于氧化再生纖維素可降解材料及其降解產(chǎn)物的生物學(xué)評價尚缺乏系統(tǒng)性，相關(guān)的產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)也有待完善。因此，本課題對氧化再生纖維素可降解材料的降解產(chǎn)物進(jìn)行了初步分析，對材料及其降解產(chǎn)物的生物安全性進(jìn)行了評價，旨在為該類生物材料產(chǎn)品的質(zhì)量控制、產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步完善和臨床應(yīng)用提供一定的參考。1、建立了HILICELSD方法對降解產(chǎn)物進(jìn)行分析，色譜柱為中性酰胺鍵合相的親水作用色譜柱XAE，柱溫為30℃，流動相為乙腈5MMOLL甲酸銨緩沖液PH55053∶47，流速為1MLMIN，ELSD的漂移管溫度為45℃，增益為1，氮氣流速為15LMIN。實驗結(jié)果表明，SURGICEL氧化降解產(chǎn)物中含有葡萄糖與纖維二糖。2、通過體外細(xì)胞毒性實驗評價氧化再生纖維素可降解材料及其降解產(chǎn)物的細(xì)胞相容性。對于材料，采用MTT比色法、細(xì)胞形態(tài)分析、瓊脂擴散法以及濾膜擴散法，評價SURGICEL、英潔爾、泰可聆對L929成纖維細(xì)胞增殖活性的影響及細(xì)胞毒性反應(yīng)。MTT比色法結(jié)合細(xì)胞形態(tài)分析顯示英潔爾各濃度浸提液無明顯的細(xì)胞毒性，SURGICEL與泰可聆按5000MGML制備的浸提液其濃度稀釋至2500％以下無明顯的細(xì)胞毒性。瓊脂擴散法與濾膜擴散法均顯示英潔爾無明顯細(xì)胞毒性，SURGICEL與泰可聆有明顯的細(xì)胞毒性。由此可知三種不同材料的細(xì)胞相容性不同，選擇適宜的評價方法同樣較為重要。對于降解產(chǎn)物，以MTT比色法評價SURGICEL和英潔爾降解產(chǎn)物的細(xì)胞毒性，顯示SURGICEL降解產(chǎn)物小于500MGML無細(xì)胞毒性，英潔爾降解產(chǎn)物小于063MGML無細(xì)胞毒性。3、通過體外溶血實驗評價氧化再生纖維素可降解材料及其降解產(chǎn)物的血液相容性，結(jié)果顯示，SURGICEL、泰可聆、英潔爾三種材料的溶血程度有所不同，SURGICEL和泰可聆材料浸提液稀釋至010MGML才不會出現(xiàn)溶血現(xiàn)象，英潔爾材料浸提液稀釋至1000MGML不會出現(xiàn)溶血現(xiàn)象，SURGICEL降解產(chǎn)物的濃度小于005MGML時不會出現(xiàn)溶血現(xiàn)象。4、以體內(nèi)動物實驗評價了SURGICEL及其降解產(chǎn)物作用于動物體的反應(yīng)，包括急性全身毒性、皮膚刺激、皮內(nèi)反應(yīng)以及致敏實驗。0100GML材料浸提液顯示無急性全身毒性、皮膚刺激與致敏作用，具有皮內(nèi)反應(yīng)，0010GML降解產(chǎn)物具有急性全身毒性、皮膚刺激、皮內(nèi)反應(yīng)，但無致敏作用。本研究結(jié)果顯示，不同種類和品牌的氧化再生纖維素可吸收止血材料呈顯不同的生物毒性，某些種類和品牌的生物毒性較大，需要引起高度重視。本研究通過對氧化再生纖維素可降解材料的降解產(chǎn)物進(jìn)行分析，以及材料本身與其降解產(chǎn)物的體內(nèi)外生物學(xué)評價，為該類材料的安全應(yīng)用提供了一定的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，可作為其產(chǎn)品質(zhì)量控制、產(chǎn)品國家標(biāo)準(zhǔn)的修訂完善和臨床應(yīng)用的參考。

簡介：蜂膠PROPOLIS是工蜂采集植物樹脂等分泌物與其上顎腺、蠟腺等分泌物混合形成的膠粘性物質(zhì)。研究表明，蜂膠具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗腫瘤、輔助降血糖和降血脂等藥理學(xué)作用，而具廣泛生物學(xué)活性的黃酮類化合物是中國蜂膠中含量最高、種類最為豐富的一大類化合物。蜂膠的生物學(xué)活性是由其多種化學(xué)成分相互作用的結(jié)果。然而，蜂膠的化學(xué)成分過于復(fù)雜，且受植物來源、蜂種等因素影響，這給蜂膠中功能因子的分離純化及研究應(yīng)用帶來較大困難。目前，關(guān)于蜂膠中功能因子的分離提取研究較少，且在蜂膠的研究與開發(fā)中，存在著加工方法陳舊，功能因子不明確等問題。基于以上背景，本研究以中國蜂膠（毛膠）為原料，對蜂膠黃酮的提取純化、成分組成、生物學(xué)活性（抗氧化、抑菌、抗腫瘤）進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究，主要研究結(jié)果如下1采用超聲波輔助提取法提取制得蜂膠浸膏，當(dāng)料液比為1∶10，超聲45MIN，95％乙醇提取3次時，總黃酮含量從毛膠中的941％提高到2476％再用硅膠柱層析法純化得到蜂膠黃酮提取物，總黃酮含量達(dá)到3502％，在此條件下，平均提取率為4155％。經(jīng)高效液相色譜分析，蜂膠黃酮提取物中含量最高的5種黃酮單體依次為短葉松素、松屬素、短葉松素3乙酸酯、白楊素和高良姜素。2運用DPPH、ABTS自由基清除法和還原能力實驗，研究了蜂膠黃酮提取物的抗氧化能力。與蜂膠浸膏及VE、BHT等對照相比，蜂膠黃酮表現(xiàn)出一定的體外抗氧化能力，并在統(tǒng)計學(xué)上達(dá)到顯著水平。3采用濾紙片擴散法和牛津杯法，以金黃色葡萄球菌和大腸桿菌為受試菌種，測定了蜂膠黃酮提取物和蜂膠浸膏的抑菌圈，發(fā)現(xiàn)兩者均對金黃色葡萄球菌具有良好的抑菌活性，且蜂膠黃酮提取物的抑菌效果優(yōu)于蜂膠浸膏，而對大腸桿菌均未體現(xiàn)出抑制作用。4采用CCK8法檢測蜂膠黃酮提取物對HEPG2細(xì)胞系的增殖影響，結(jié)果表明，蜂膠黃酮提取物能有效抑制HEPG2細(xì)胞的增殖，具有一定的抗腫瘤效果。此外，通過細(xì)胞凋亡檢測，表明蜂膠黃酮提取物能有效誘導(dǎo)HEPG2細(xì)胞的凋亡?？傊淠z毛膠經(jīng)過分離純化后總黃酮含量得到較大提升，各黃酮單體也得到不同程度的富集，且蜂膠黃酮提取物具有一定的抗氧化、抑菌和抗腫瘤活性。本研究為蜂膠中黃酮類化合物的分離純化及開發(fā)利用提供了理論參考。

簡介：分類號UDC密級編號角方霜糾博士學(xué)位論文紫外光處理對納米化鈦表面理化性能及生物學(xué)活動影響的機制探究BIOLOGICALEFFECTOFULTRAVIOLETPHOTOCATALYSISONNANOSCALETITANIUMWITHAFOCUSONPHYSICOCHEMICALMECHANISM導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期吳靖漪周磊教授外科學(xué)整形學(xué)術(shù)型2017年5月博士學(xué)位論文紫外光處理對納米化鈦表面理化性能及生物學(xué)活性影響的機制探究博士研究生吳靖漪指導(dǎo)教師周磊教授摘要【背景】牙種植技術(shù)因其埋想的修復(fù)失牙效果在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。但因人工種植牙植入到骨內(nèi)后需有36個月的骨結(jié)合進(jìn)程，在此期間一方面導(dǎo)致不能及時恢復(fù)患者的咀嚼及語言等功能，另一方面骨結(jié)合所需時間越長，期間在外力作用下出現(xiàn)失敗的風(fēng)險越高。目前希望通過鈦表面處理技術(shù)加速種植體檀入后的骨結(jié)合過程，實現(xiàn)即刻種植和早期負(fù)重已成為牙種植學(xué)研究的熱點之一。為了克服傳統(tǒng)微米級種植體在即刻種植體應(yīng)用中的局限性，納米級修飾鈦種植體表面改性不斷被提出，納米級修飾能夠更好的模擬體內(nèi)骨組織環(huán)境，有效促進(jìn)種植體骨結(jié)合的發(fā)生、發(fā)展。另外，“種植體老化”也是臨床上常面臨的難題之一。已有研究證實傳統(tǒng)表面修飾種植體可隨保存時間延長出現(xiàn)表面能的改變，影響骨結(jié)合過程。本課題綢前期的研究已證實紫外光催化ULTRAVIOLET，UV可有效改善鈦種植體的表面能，提高骨結(jié)合效能。從理論上分析，采用體表面積更高的納米級修飾替代傳統(tǒng)微米級修飾種植體，紫外光催化的效能應(yīng)隨材料比表面積增加而提高，但實際上UV處理納米級修飾鈦表面對其生物學(xué)及表面理化性能影響，特別是表面元素改變及電荷狀態(tài)的影響仍需要進(jìn)一步探究。臣目的】研究紫外光處理對納米級修飾鈦表而理化性能及生物學(xué)活性的影

簡介：目的真菌抗氧化應(yīng)激與其感染機制密切相關(guān)，也是近年來的研究熱點。獲得穩(wěn)定的抗氧化菌株是深入研究其抗氧化機制的前提。阿薩希毛孢子菌TRICHOSPONASAHIITASAHII是重要的條件致病菌，其感染機制的相關(guān)研究匱乏。本實驗研究體外能否用常用氧化劑過氧化氫HYDROGENPEROXIDE，H2O2和亞硫酸氫鈉甲萘醌MENADIONESODIUMBISULFATE，MSB誘導(dǎo)TASAHII產(chǎn)生抗氧化性，以及誘導(dǎo)獲得的抗氧化表型的穩(wěn)定性，并觀察誘導(dǎo)前后菌株的生理學(xué)特性變化。方法1將TASAHII臨床標(biāo)準(zhǔn)株CBS2479和環(huán)境株CBS8904在H2O2或MSB濃度逐漸梯級倍增的YPD液體培養(yǎng)基中傳代，直至無法誘導(dǎo)為止。取誘導(dǎo)終末代菌株在不含氧化劑的YPD液體培養(yǎng)基中連續(xù)傳代10次，進(jìn)行誘導(dǎo)回復(fù)。測定誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)終末代、回復(fù)終末代等不同階段菌株的過氧化氫酶CATALASE，CAT和超氧化物歧化酶SUPEROXIDEDISMUTASE，SOD活性，并應(yīng)用SPSS200軟件分析酶學(xué)檢測數(shù)據(jù)。2取誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)終末代、回復(fù)終末代的菌株行肉眼形態(tài)和光鏡下形態(tài)觀察。3參照美國臨床和實驗室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會推薦的M27A3標(biāo)準(zhǔn)測定兩種氧化劑誘導(dǎo)前、誘導(dǎo)中期、誘導(dǎo)末期、回復(fù)中期、回復(fù)末期的菌株對抗真菌藥氟康唑的MIC值和對氧化劑H2O2和MSB的MIC值。結(jié)果1抗氧化酶活性變化測定經(jīng)H2O2誘導(dǎo)后，CBS2479菌株誘導(dǎo)末期的CAT值、SOD值分別比誘導(dǎo)前升高了約215、297倍CBS8904菌株誘導(dǎo)末期的CAT值、SOD值分別比誘導(dǎo)前升高了約179、179倍。經(jīng)MSB誘導(dǎo)后，CBS2479菌株誘導(dǎo)末期的CAT值、SOD值各比誘導(dǎo)前上升了約336、268倍CBS8904菌株誘導(dǎo)末期的CAT值、SOD值分別比誘導(dǎo)前升高了約227、257倍。經(jīng)H2O2和MSB誘導(dǎo)后，CBS2479菌株的CAT和SOD活性均顯著升高P＜005。回復(fù)后的CAT、SOD均比誘導(dǎo)前高（P＜005）。CBS2479H2O2、CBS2479MSB菌株回復(fù)后的CAT比誘導(dǎo)末期下降（P＜005），而SOD則無統(tǒng)計學(xué)差異。經(jīng)H2O2和MSB誘導(dǎo)后，CBS8904菌株的CAT和SOD活性均比誘導(dǎo)前升高P＜005。CBS8904H2O2菌株回復(fù)后的SOD比誘導(dǎo)前高（P＜005），但回復(fù)后CAT與誘導(dǎo)前比較無統(tǒng)計學(xué)差異P＞005。CBS8904MSB菌株回復(fù)后的CAT和SOD值均比誘導(dǎo)前升高（P＜005）。CBS8904H2O2、CBS8904MSB菌株回復(fù)后的CAT、CBS8904MSB菌株回復(fù)后的SOD均比誘導(dǎo)末期下降P＜005，而CBS8904H2O2菌株回復(fù)后的SOD與誘導(dǎo)末期相比無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞005）。2形態(tài)學(xué)變化誘導(dǎo)后菌落肉眼形態(tài)發(fā)生一定改變光鏡下可見CBS2479、CBS8904分別由誘導(dǎo)前的菌絲狀、孢子狀變?yōu)檎T導(dǎo)后呈假菌絲與孢子混合狀態(tài)。3藥物敏感性變化測定TASAHII分別在H2O2、MSB濃度梯級倍增的YPD液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)，經(jīng)過4次傳代后，CBS2479H2O2、CBS8904H2O2、CBS2479MSB、CBS8904MSB菌株對氟康唑、H2O2和MSB的MIC值均為誘導(dǎo)前MIC值的2倍。經(jīng)歷回復(fù)性實驗以后，CBS8904H2O2、CBS8904MSB菌株的MICH2O2均恢復(fù)到誘導(dǎo)前水平，但其余均與誘導(dǎo)第4代的MIC值相同。結(jié)論1利用濃度梯級倍增的H2O2、MSB均能成功誘導(dǎo)出具有抗氧化表型的TASAHII菌株，且該表型相對穩(wěn)定。2各菌株菌落誘導(dǎo)后肉眼形態(tài)和鏡下形態(tài)發(fā)生一定改變，且誘導(dǎo)后的菌株光鏡下出現(xiàn)假菌絲與孢子混合狀態(tài)。3誘導(dǎo)后的菌株對氟康唑的耐受力較前升高，且誘導(dǎo)后的菌株均對H2O2、MSB的耐受力較前提高。

簡介：背景內(nèi)皮祖細(xì)胞ENDOTHELIALPROGENITCELLS，EPCS是成熟內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，可遷移到缺血組織，分化為成熟內(nèi)皮細(xì)胞ENTHOTHELIALCELLS，ECS，發(fā)揮血管新生作用。隨著EPCS研究的深入，其在臨床診斷、預(yù)后判斷和各種缺血性疾病的治療方面將會有廣闊的應(yīng)用前景。EPCS不僅存在于骨髓、外周血和臍血中，還存在于胚胎、心臟、骨骼肌和血管中。然而，這些來源的EPCS都存在一定的限制。因此，尋找合適來源的EPCS就變得尤為重要。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪組織中含有多種細(xì)胞，包括EPCS。脂肪組織不僅具有來源豐富，獲取容易且其對人體創(chuàng)傷較小的優(yōu)勢，而且其種子細(xì)胞豐富，適合細(xì)胞的自體移植，因此，脂肪組織是理想的EPCS種子細(xì)胞來源，但目前國內(nèi)外缺乏有效的分離培養(yǎng)脂肪源性EPCS的方法。目的探討一種有效、經(jīng)濟、可行的從人脂肪組織中分離培養(yǎng)EPCS的方法，并對其生物學(xué)特性展開研究。方法采用酶消化法從人脂肪組織中分離培養(yǎng)出脂肪基質(zhì)血管細(xì)胞STROMALVULARCELLS，SVF，流式細(xì)胞術(shù)檢測SVF的免疫表型以分析其細(xì)胞成分。通過EPCS和脂肪干細(xì)胞ADIPOSESTEMCELLS，S對胰蛋白酶的敏感性不同，差速消化分離EPCS和S。觀察細(xì)胞的形態(tài)特征，繪制細(xì)胞的生長曲線、計算細(xì)胞的細(xì)胞倍增數(shù)PD和倍增時間DT評估細(xì)胞的生長增殖能力，流式細(xì)胞分析術(shù)檢測EPCS的表型特征，免疫熒光染色觀察細(xì)胞攝取FITCUEA1和吞噬DILACLDL的能力。最后，通過體外成血管試驗分析EPCS的血管形成能力。結(jié)果通過差速消化分離法，成功從脂肪組織中分離出EPCS和S。流式細(xì)胞術(shù)檢測分析顯示EPCS表達(dá)CD31、CD34和VEGFR2，而幾乎不表達(dá)造血干細(xì)胞表面標(biāo)志CD45體外擴增培養(yǎng)后呈典型的鋪路石樣形態(tài)，并可吞噬乙?；兔芏戎鞍譊ILACLDL和結(jié)合荊豆凝集素FITCUEA1，在熒光顯微鏡下觀察吞噬DILACLDL的EPCS呈紅色熒光，而結(jié)合FITCUEA1呈綠色熒光。此外，將其接種于MATRIGEL人工基底膜，可形成血管腔樣的結(jié)構(gòu)。S高度表達(dá)CD29、CD73、CD90、CD105等間充質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)志，體外擴增培養(yǎng)呈長梭形纖維細(xì)胞樣生長。結(jié)論通過差速消化分離法成功從人脂肪組織中分離培養(yǎng)出EPCS，為脂肪源性EPCS的分離培養(yǎng)提供了一種有效、經(jīng)濟、可行的研究方法，為各種缺血性疾病提供了豐富的種子細(xì)胞來源，給治療性血管新生和再生醫(yī)學(xué)提供了廣闊的應(yīng)用前景。

簡介：511111IIIIIIIIIIII15Y3278151多T京協(xié)和蟹學(xué)院中國醬壕鐘芬豫博士研究生學(xué)位論文北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院研究生院本學(xué)位課題研究工作受以下基金資助北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究生創(chuàng)新基金項目課題編號2015071016課題負(fù)責(zé)人董欣北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院“協(xié)和青年基金”項目課題編號3332016036課題負(fù)責(zé)人董欣國家重點研發(fā)計劃“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”重點專項項目項目編號2016YFC0902002課題負(fù)責(zé)人盧欣中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)與健康科技創(chuàng)新工程項目，項目編號201612M1001課題負(fù)責(zé)人高燕寧北京市重點實驗室建設(shè)項目項目編號JDL00230536課題負(fù)責(zé)人高燕寧

簡介：點擊查看更多自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎與可疑自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎臨床特點及其預(yù)測的生物學(xué)標(biāo)志物.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：ATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFMASTERBIOLOGICALCHARACTERISTICSRESEARCHOFSIDEPOPULATIONCELLSINHUMANNK/TCELLLYMPHOMAMULTIDRUGRESISTANTCELLLINEBYMENGDONGSUPERVISORPROFQINGJIANGCHENTHEDEPARTMENTOFONCOLOGYTHEFIRSTAFFILIATEDHOSPITALMAY2017摘要NK/T細(xì)胞淋巴瘤多藥耐藥細(xì)胞系中側(cè)群細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤多藥耐藥細(xì)胞系中側(cè)群細(xì)胞生物學(xué)特生物學(xué)特性研究性研究研究生董萌導(dǎo)師陳清江鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科河南鄭州450052摘要背景與目的背景與目的淋巴瘤是一類起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，主要侵犯淋巴結(jié)或結(jié)外淋巴器官。根據(jù)病理學(xué)、遺傳學(xué)、免疫學(xué)和臨床特點的不同，分為霍奇金淋巴瘤HODGKINSLYMPHOMA,HL與非霍奇金淋巴瘤NONHODGKINSLYMPHOMA,NHL。NK/T細(xì)胞淋巴瘤NK/TCELLLYMPHOMA,NKTCL約占NHL的10，在亞洲人群中發(fā)病率較高，在我國更為多見，占全部淋巴瘤的2138。主要侵犯鼻腔、鼻咽、鼻竇、皮膚、睪丸、骨髓等器官，部分病患伴發(fā)B癥狀，例如消瘦、盜汗、發(fā)熱等。該疾病惡性程度高，病程兇險，臨床進(jìn)展快，易復(fù)發(fā)與耐藥，預(yù)后極差。因此，在近年的腫瘤相關(guān)研究中，多藥耐藥的研究成為淋巴瘤治療一個熱點。側(cè)群SIDEPOPULATION,SP細(xì)胞是由GOODELL在分離骨髓干細(xì)胞時，發(fā)現(xiàn)居于多數(shù)細(xì)胞一側(cè)的少量細(xì)胞具有多向分化、無限增殖及自我更新等生物學(xué)特性。腫瘤細(xì)胞中的SP細(xì)胞不僅具有上述生物學(xué)特性，而且比非SP細(xì)胞具有更強的成瘤能力、侵襲能力及耐藥性。NKTCL臨床治療效果差與細(xì)胞表達(dá)多藥耐藥MULTIDRUGRESISTANCE,MDR基因密切相關(guān)，這些基因?qū)е履[瘤細(xì)胞對化療藥物敏感性下降，造成腫瘤的耐藥與復(fù)發(fā)。MDR基因多為ATP結(jié)合盒式蛋白ATPBINDINGCASSETTE,ABC轉(zhuǎn)運體家族成員，它們以ATP依賴的、主動運輸?shù)姆绞綄⒓?xì)胞內(nèi)的底物轉(zhuǎn)運出細(xì)胞，限制細(xì)胞內(nèi)底物濃度，與腫瘤細(xì)胞多藥耐藥性相關(guān)。因此，本研究擬通過分選NK/T細(xì)胞淋巴瘤耐藥株中的SP細(xì)胞，并研

簡介：目的1運用CPCPMMABMP2復(fù)合型骨水泥，研究其生物安全性，組織相容性，力學(xué)性能及誘導(dǎo)成骨活性，構(gòu)建具有誘導(dǎo)成骨活性且抗壓能力強的可注射性復(fù)合型骨水泥。2構(gòu)建CPCPMMABMP2，研究其誘導(dǎo)成骨活性在時間空間上的量效關(guān)系及其促成骨抑制成骨之間的節(jié)點。3分析CPCPMMABMP2誘導(dǎo)成骨活性，降解速度，抗壓強度與BMP2濃度增減之間的動態(tài)變化關(guān)系，尋找滿足不同抗壓強度（承重或非承重）條件下CPCPMMABMP2復(fù)合型骨水泥的最佳配比濃度。方法將CPCPMMA骨水泥粉末按質(zhì)量比3∶1，2∶1，1∶1均勻混合，得到不同比例的混合骨水泥固相，再分別與BMP2混合混合濃度為100MGL，分別制成復(fù)合骨水泥試件。并選取BMP2復(fù)合的CPC100％組、PMMA100％組作為實驗對照組分組如下A組CPC100％BMP2B組CPCPMMA1∶1BMP2C組CPCPMMA2∶1BMP2D組CPCPMMA3∶1BMP2E組PMMA100％BMP2分別對各組復(fù)合骨水泥進(jìn)行理化性能、生物安全性、組織相容性進(jìn)行檢測并構(gòu)建CPCPMMABMP2復(fù)合型骨水泥修復(fù)SD大鼠脛骨臨界性骨缺損模型，評估三組濃度復(fù)合骨水泥修復(fù)骨缺損的效果結(jié)果1復(fù)合骨水泥各組力學(xué)性能檢測結(jié)果隨著各組骨水泥內(nèi)CPC含量的增加、PMMA含量的降低，抗壓抗折抗拉伸強度也逐漸減弱，比較各組的數(shù)據(jù)有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0005）。凝固溫度測量結(jié)果A組固化溫度為約267℃，B，C，D組的固化溫度在369～376℃，E組的固化溫度（大約750℃）。固化時間測量結(jié)果B組與C組的固化時間〈5～6MIN比D組＞9～10MIN短A組固化時間較長＞11MIN，而E組固化時間較短（約2MIN）。骨水泥微孔徑結(jié)構(gòu)與測量A組孔徑距離約在100UM～400UM之間，E組的孔徑距離約在50UM～100UM之間，B、C、D組，對照組的骨水泥間的孔徑約100UM～200UM。X射線衍射分析CPCPMMABMP2的復(fù)合并未明顯影響終產(chǎn)物羥基磷灰石的衍射峰，預(yù)示無新的結(jié)晶相出現(xiàn)在本組反應(yīng)物中，故認(rèn)為PMMA沒有參與CPC、BMP2的固化反應(yīng)。骨水泥試件失重率測量E組失重率幾乎無變化007±001％，以E組為對照組，進(jìn)行組間比較發(fā)現(xiàn)A組、B組、C組和D組骨水泥重量明顯降低，失重率隨著CPC的比例增加而增加P＜0001。2復(fù)合型骨水泥的細(xì)胞毒性、全身亞急性毒性、熱源、致敏、溶血檢測及病理學(xué)檢查中發(fā)現(xiàn)，除細(xì)胞形態(tài)學(xué)中組E可見部分細(xì)胞固縮、部分發(fā)生溶解，有輕度細(xì)胞毒性，細(xì)胞毒分級為2級外其余各組中的細(xì)胞均貼壁生長良好，細(xì)胞形態(tài)均一，呈梭形或多角形，折光性較強，可見細(xì)胞分裂相，均未見細(xì)胞毒性。各組生物安全性及組織相容性檢查，均未見異常。3CPCPMMABMP2復(fù)合型骨水泥動物骨缺損模型修復(fù)的實驗研究術(shù)后4周，骨水泥降解均不明顯術(shù)后12周照片，E組及CONTROL（）對照組移植區(qū)的骨水泥材料未見明顯降解A，B，C，D組骨水泥降解明顯，骨缺損處可見邊界模糊，材料與周邊骨質(zhì)連接緊密組織切片可見E組骨水泥周圍未見新骨的骨小梁結(jié)構(gòu)形成，僅在PMMA周圍可見一些松散無序的骨細(xì)胞在A組中，有較多的新骨小梁形成并稀疏排列在骨缺損處在B，C與D組中骨水泥材料由圓形變成不規(guī)則形、部分降解，降解區(qū)域可見新生骨組織沿其表面生長并與周圍骨組織連接，且與原骨骼結(jié)合牢固新生骨面積測量術(shù)后12周，A，B，C，D組新生骨面積增長544％～688％隨著CPC比例增高，成骨面積增長明顯遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于E及CONTROL（）對照組P＜0001。結(jié)論1復(fù)合骨水泥的混合并不影響各自的特性和BMP2活性，復(fù)合骨水泥的抗壓強度、抗拉伸強度和抗折強度均符合骨組織材料的要求。2復(fù)合型骨水泥CPCPMMABMP275％、67％、50％屬于無細(xì)胞毒性的骨組織生物活性材料，且具有良好的細(xì)胞相容性，符合骨組織替代材料的基本條件。其中的B組CPCPMMA50％BMP2的抗壓、抗折及抗拉伸強度更符合人體骨骼的力學(xué)性能。3復(fù)合型骨水泥CPCPMMABMP2修復(fù)SD大鼠脛骨臨界性骨缺損的效果較理想，為研究一種具有骨引導(dǎo)活性、誘導(dǎo)成骨活性的良好的生物活性材料提供了實驗室數(shù)據(jù)。

簡介：學(xué)校代碼10459學(xué)號或申請?zhí)?01412443526密級公開碩士學(xué)位論文FADS2基因在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其生物學(xué)功能的初步探究作者姓名王玲玲導(dǎo)師姓名秦艷茹教授學(xué)科門類醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱腫瘤學(xué)培養(yǎng)院系鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院完成時間2017年5月原創(chuàng)性聲明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者日期年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者日期年月日

簡介：IIJLRIJILL1LRLRLIJIIIJLJJLRLLLLLLLLL1LRLLLLIY3247281分類號論文編號密級勞▲乍睡犬碩士學(xué)位論文RDNA解螺旋酶DDX5的表達(dá)與調(diào)控對肝內(nèi)膽管癌生物學(xué)特性的影響及其臨床病理學(xué)意義的研究THESTUDYOFTHEROLEALLDEXPRESSIONOFRNAHELIEASEDDX5ININTLAHEPATICCHOLANGIOCARCINOMAANDITSCLJJLICOPATHNIOGICAL、SIGNIFICANCE研究生姓名趙韻學(xué)號20141463指導(dǎo)教師叢文銘教授第二軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院學(xué)科、專業(yè)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)學(xué)位類型答辯日期學(xué)術(shù)學(xué)位2017年5月二。一七年五月獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名趁的日期刀刀年R月莎日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文全文或部分內(nèi)容編入中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索?？梢圆捎糜坝?、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名農(nóng)磊仞導(dǎo)師簽名T二0D谷日期矽7年廠月萬日日期Ⅺ勺年』月萬日