簡(jiǎn)介:代謝綜合征,主講人韓金峰副主任醫(yī)師,,代謝綜合征(MS),病征定義病征概述發(fā)病統(tǒng)計(jì)診斷標(biāo)準(zhǔn)防治措施,代謝綜合征(MS),病征定義代謝綜合征(MS)是指肥胖、高血壓、高血糖、高血脂等多種引起心血管疾病的危險(xiǎn)因素,在一個(gè)個(gè)體同時(shí)存在著的臨床癥候群。,代謝綜合征(MS),病征概述在生活中,我們常常能觀察到許多個(gè)體同時(shí)表現(xiàn)有多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素,包括糖代謝障礙(空腹血糖受損、糖耐量異常、Ⅱ型糖尿?。?,脂代謝異常(血甘油三脂濃度升高、低密度脂蛋白濃度升高、高密度脂蛋白膽固醇水平降低),高血壓,向心性肥胖等,這是碰巧聚在一起的嗎在人群中,完全沒(méi)有這些特征表現(xiàn)的個(gè)體和同時(shí)具有三個(gè)及以上這些特征表現(xiàn)的個(gè)體占到絕大多數(shù),而那些只有一個(gè)或兩個(gè)這類表型的個(gè)體很少。1998年世界衛(wèi)生組織(WHO)的一個(gè)專家委員會(huì)專門對(duì)該綜合征進(jìn)行了研討,推薦使用“代謝綜合征”來(lái)命名。目前認(rèn)為代謝綜合征為心血管事件的危險(xiǎn)因素。1988年RRAVEN(瑞文)根據(jù)前輩先驅(qū)的研究積累,提出和揭示了胰島素抵抗(IR)是導(dǎo)致MS的始動(dòng)因素,認(rèn)為IR為MS的根源并被稱之為X綜合癥。直至目前仍有國(guó)內(nèi)外部分學(xué)者稱之為胰島素抵抗綜合癥(IR)。,代謝綜合征(MS),下面我將介紹解釋一下上面概述中兩個(gè)概念。(一)心血管疾病MS是引起心血管疾病的基礎(chǔ)因素,是指肥胖、高血壓、高血糖、高血脂等多種因素互為因果,相互轉(zhuǎn)化而引發(fā)機(jī)體內(nèi)脂代謝紊亂,最終導(dǎo)致脂類成份(膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、載脂蛋白B)等壞的脂類堆積在動(dòng)脈壁上,積少成多、粘接成塊,進(jìn)而造成動(dòng)脈粥樣硬化。凡是有動(dòng)脈供血的組織、器官等部位的動(dòng)脈都可以發(fā)生粥樣硬化。凡是發(fā)生粥樣硬化的器官和組織由于供血管腔狹窄和彈性改變,甚至斑塊栓堵都會(huì)造成該器官和組織功能甚至結(jié)構(gòu)改變、勞損甚至壞死。發(fā)生在心臟,我們稱之為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病,簡(jiǎn)稱冠心病。,動(dòng)脈粥樣硬化致動(dòng)脈狹窄及閉塞,動(dòng)脈粥樣硬化血管模型,冠心病發(fā)作,腦動(dòng)脈粥樣硬化引起腦血管病,發(fā)生在腦部我們稱之為腦血管病,包括出血性腦血管病,如腦溢血、蛛網(wǎng)膜下腔出血,另有缺血性腦血管病,如腦血栓形成、腔隙性梗塞等。同樣發(fā)生在腎動(dòng)脈、肺動(dòng)脈、眼動(dòng)脈都會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)疾病。,腦血栓形成,胰島素,胰島素是由人體胰腺的胰島Β細(xì)胞分泌的一種非常重要的激素,主要作用于脂肪組織、肌肉組織和肝臟,參與人體糖的代謝與合成,進(jìn)而影響人體三大營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)脂肪蛋白質(zhì)和碳水化合物的相互轉(zhuǎn)化和代謝,胰島素要完成上述代謝過(guò)程,必須和相關(guān)器官細(xì)胞、組織上的受體結(jié)合,才得以實(shí)現(xiàn)。好比,插頭只有和相匹配的插座銜接才能相通,燃料燃燒只有氧氣的參與才能燃燒一樣。,胰島素抵抗(IR),所謂胰島素抵抗是指機(jī)體組織或靶細(xì)胞(如骨骼肌、脂肪及肝臟)對(duì)內(nèi)源性或外源性胰島素的敏感性和/或反應(yīng)性降低,因而導(dǎo)致正常量的胰島素不能產(chǎn)生正常的生理效應(yīng),而需要超正常量的胰島素才能達(dá)到正常的生理效應(yīng)。如果人體器官、細(xì)胞組織上的胰島素受體,因各種原因如細(xì)胞損傷、脂毒等,發(fā)生構(gòu)形改變,就造成了對(duì)胰島素不敏感甚至抵抗,造成胰島素失效。胰島素失效的結(jié)果,就造成血內(nèi)的葡萄糖不能合成肝糖原和肌糖原而儲(chǔ)存在肝內(nèi)和肌肉內(nèi),引起血糖急劇增高,由于三大物質(zhì)代謝互相轉(zhuǎn)化的規(guī)律,最終形成高糖(酮癥)、高脂血癥(動(dòng)脈粥樣硬化)、高乳酸(酸中毒)。,其他物質(zhì)(甘油、氨基酸乳酸),脂肪、某些氨基酸等,>8910MMOL/L,(轉(zhuǎn)變),圖11血糖的來(lái)源和去路,,,血糖(3961MMOL/L),,(合成),肝糖原、肌糖原,,,(氧化分解),CO2H2O能,,尿糖,,,,食物,(消化吸收),(分解),(糖異生),肝糖原,圖12糖的有氧氧化主要過(guò)程,葡萄糖,,6磷酸葡萄糖,,3磷酸甘油醛,丙酮酸,,乙酰輔酶A,,,檸檬酸,,酮戊二酸,三羥酸循環(huán),,琥珀酸,,草酰乙酸,,,,CO2H2O能,糖原,甘油,脂肪酸,門冬氨酸,谷氨酰,丙氨酸,乳酸,圖13三大物質(zhì)代謝相互轉(zhuǎn)變圖,葡萄糖,,,3磷酸甘油醛,丙酮酸,,,乙酰輔酶A,,Α酮戊二酸,草酰乙酸,,,,蛋白質(zhì),,,,,,,脂肪,,,,代謝綜合征(MS),以上三圖由于三大物質(zhì)走一條共同氧化的途徑,通過(guò)途徑內(nèi)的中間物質(zhì),可作為“中間站”,使糖、脂肪、蛋白質(zhì)在體內(nèi)有個(gè)互相轉(zhuǎn)變的可能。如糖的轉(zhuǎn)化過(guò)程中的3磷酸甘油醛和乙酰輔酶A可沿著脂肪氧化途徑逆回,分別變成甘油和脂肪酸,進(jìn)而合成脂肪。這就是為什么食入量過(guò)多(主要為糖)或糖尿病人,由糖變脂造成肥胖、高血脂、動(dòng)脈硬化心腦血管疾病發(fā)病的科學(xué)實(shí)踐解答。,代謝綜合征(MS),病理改變與危害代謝綜合征的病理生理改變胰島素抵抗會(huì)引起一系列的后果,對(duì)重要器官產(chǎn)生損害。胰腺是胰島素抵抗受累的主要器官。為了代償對(duì)胰島素需求增加,胰島素分泌也相應(yīng)增加。在這種應(yīng)激狀態(tài)下,存在糖尿病遺傳易感因素的個(gè)體胰腺Β細(xì)胞的凋亡速度就會(huì)加快,非常容易出現(xiàn)高血糖,發(fā)展為臨床糖尿病。胰島素抵抗還通過(guò)對(duì)血管內(nèi)皮功能的損害,加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。胰島素抵抗還引起凝血和纖溶狀態(tài)的失衡,出現(xiàn)高凝狀態(tài),極易造成血栓的形成。,代謝綜合征(MS),代謝綜合征的危害代謝綜合征使發(fā)生糖尿病和冠心病與其他心血管病的危險(xiǎn)明顯增加。通過(guò)對(duì)心血管病流行病基地3323名男女(平均52歲)的8年的調(diào)查資料顯示;(1)代謝綜合征為糖尿病的預(yù)告指標(biāo)不論男女,代謝綜合征對(duì)糖尿病的發(fā)生有很高的預(yù)告意義。人群糖尿病特異危險(xiǎn)近半數(shù)可用代謝綜合征來(lái)解釋。(2)代謝綜合征為冠心病的預(yù)告指標(biāo)資料顯示單有代謝綜合征預(yù)告新發(fā)生冠心病總數(shù)約25%。(3)代謝綜合征加速冠心病和其他粥樣硬化性血管病的發(fā)生、發(fā)展和死亡危險(xiǎn)。,發(fā)病統(tǒng)計(jì),MS可以發(fā)生在任何年齡組,以中老年為多發(fā),美國(guó)調(diào)查發(fā)現(xiàn)20歲以上人群患病率為237,我國(guó)統(tǒng)計(jì)病學(xué)調(diào)查為1415,而且隨著年齡的增加而增加。全世界每年死于心腦血管病致1550萬(wàn),占總死亡人數(shù)的近30。我國(guó)占世界人口1/5,2000年我國(guó)城市冠心病死亡713/10萬(wàn),農(nóng)村316/10萬(wàn),每年死于心血管病約350萬(wàn)人,而MS作為心腦血管病的基礎(chǔ)因素,理應(yīng)是預(yù)防工作的源頭。有人形象的比喻,高血壓悄悄兇手;高血脂無(wú)聲的兇手;糖尿病甜蜜兇手。由此MS顯然是不折不扣名付其實(shí)引起心腦血管病死亡的罪魁禍?zhǔn)住?診斷標(biāo)準(zhǔn),診斷標(biāo)準(zhǔn)WHO(世衛(wèi)組織)、IDF(國(guó)際糖尿病聯(lián)盟)、EGIR(歐洲胰島素抵抗組)、AACE(美國(guó)臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(huì))都制定出各自的診斷標(biāo)準(zhǔn)和建議。但內(nèi)容和條件都大同小異,相差無(wú)幾。我國(guó)CDS(中華醫(yī)學(xué)會(huì))也同樣提出和建立了中國(guó)人的MS診斷標(biāo)準(zhǔn)。簡(jiǎn)稱2004年CDS建議,具備以下三項(xiàng)或三項(xiàng)以上者,2004年CDS診斷標(biāo)準(zhǔn),(1)肥胖是禍不是福,特別是腹型肥胖(又稱向心性肥胖、將軍肚、啤酒肚)。腰圍男>90CM,女>85CM;腰圍/臀圍,男<09,女<085,體重指數(shù)>30㎏/㎡,﹛體重指數(shù)體重(㎏)/身高(㎡)﹜,肥胖之所以作為MS的首條,有學(xué)者認(rèn)為人類面臨四大醫(yī)學(xué)問(wèn)題(肥胖、艾滋病、吸毒、酗酒),人類死亡五重奏(肥胖、高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、腦卒中)。,2004年CDS診斷標(biāo)準(zhǔn),(2)血TG(甘油三酯)≥170MMOL/L(正常<170MMOL/L)(3)血HDLC(高密度脂蛋白)<100MMOL/L(正?!?924MMOL/L)(4)血壓(BP)≥130/85MMHG(正常140/90MMHG以下)(5)空腹血糖≥61MMOL/L或糖耐量試驗(yàn)2H后≥78MMOL/L或有糖尿病史。,診斷標(biāo)準(zhǔn),另有國(guó)內(nèi)外學(xué)者仍堅(jiān)持具備八高癥中三項(xiàng)或三項(xiàng)以上者即可診斷成立。八高癥①超重肥胖;②高糖;③高脂;④高尿酸;⑤脂肪肝;⑥高粘血;⑦高血壓;⑧高胰島素抵抗。,防治措施,不可否認(rèn)MS確實(shí)隨著物質(zhì)的豐富、經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、生活的提高,而發(fā)病率和檢出率逐年增多,更深層次上應(yīng)和人們的精神文明缺失,生活方式不健康密不可分,息息相關(guān),應(yīng)該而且必須抓好精神文明建設(shè),加強(qiáng)健康理念的教育,提出科學(xué)的生活方式(電腦、網(wǎng)絡(luò)、汽車等生活方式),建立文明科學(xué)實(shí)用的生活方式,可總結(jié)為四句話十六個(gè)字合理膳食、適量運(yùn)動(dòng)、戒煙限酒、心理平衡,又稱維多利亞宣言和健康四大基石。,一級(jí)干預(yù),(一)合理膳食原則是低脂、低糖、低鹽、多纖維素、多維生素。①低脂防止進(jìn)食大量高脂食物,預(yù)防形成高脂血癥、A硬化、胰腺炎、高胰島素抵抗(IR)、脂肪肝等。②低糖進(jìn)食高碳水化合物易患糖尿病,糖尿病主食量控制在200300G/天。③低鹽預(yù)防高血壓,北方沿海食鹽量大,高血壓發(fā)病率高,南方甜食,高血壓發(fā)病率低,每天食鹽≯6克。④多纖維素防便秘、防衰老、防結(jié)直腸癌。⑤多維生素參與體內(nèi)酶的合成、抗衰老、抗氧化。,(每100克食物中膽固醇含量)(90毫克以上少吃),纖維素,纖維素雖然不能被人體吸收,但具有良好的清理腸道的作用,因此成為營(yíng)養(yǎng)學(xué)家推薦的六大營(yíng)養(yǎng)素之一,是適合IBS腸易激綜合癥患者食用的健康食品。常見食品的纖維素含量如下麥麩31谷物410,從多到少排列為小麥粒、大麥、玉米、蕎麥面、薏米面、高粱米、黑米。麥片89;燕麥片56馬鈴薯、白薯等薯類的纖維素含量大約為3。豆類615,從多到少排列為黃豆、青豆、蠶豆、蕓豆、豌豆、黑豆、紅小豆、綠豆無(wú)論谷類、薯類還是豆類,一般來(lái)說(shuō),加工得越精細(xì),纖維素含量越少。蔬菜類筍類的含量最高,筍干的纖維素含量達(dá)到3040,辣椒超過(guò)40。其余含纖維素較多的有蕨菜、菜花、菠菜、南瓜、白菜、油菜,菌類(干)纖維素含量最高,其中松蘑的纖維素含量接近50,30以上的按照從多到少的排列為發(fā)菜、香菇、銀耳、木耳。此外,紫菜的纖維素含量也較高,達(dá)到20堅(jiān)果314。10以上的有黑芝麻、松子、杏仁;10以下的有白芝麻、核桃、榛子、胡桃、葵瓜子、西瓜子、花生仁水果含量最多的是紅果干,纖維素含量接近50,其次有桑椹干、櫻桃、酸棗、黑棗、大棗、小棗、石榴、蘋果、鴨梨。各種肉類、蛋類、奶制品、各種油、海鮮、酒精飲料、軟飲料都不含纖維素;各種嬰幼兒食品的纖維素含量都極低糙米和胚牙精米,以及玉米、小米、大麥、小麥皮(米糠)和麥粉(黑面包的材料)等雜糧;此外,根菜類和海藻類中食物纖維較多,如牛蒡、胡蘿卜、四季豆、紅豆、豌豆、薯類和裙帶菜等。,纖維素,高維生素食品,1含維生素A最多的是雞肝,每百克中含5萬(wàn)國(guó)際單位。2含維生素B1最多的是花生米,每百克中含維生素B1103毫克。3含維生素B2最多的是羊肝,每百克中含維生素B2357毫克。4含維生素C最多的是彌猴桃,每百克中含維生素C568毫克。5含維生素D最多的是干香菇,每百克中含維生素D12800國(guó)際單位。6含維生素E最多的是鮮大棗,每百克中含維生素E729毫克。7含維生素P最多的是茄子,每百克中含維生素P750毫克。8含胡蘿卜素最多的是紫菜,每百克中含胡蘿卜素1230毫克。9含核酸最多的是蕓豆(菜豆、刀豆),每百克中含核酸485毫克。,一級(jí)干預(yù),(二)戒煙限酒①煙內(nèi)含有CO、尼古丁等30多種有害物質(zhì),百害無(wú)一益,理應(yīng)戒除。有人會(huì)問(wèn)國(guó)家為什么允許煙廠存在。這是出于經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)、就業(yè)、稅收等國(guó)計(jì)民生大計(jì)考慮,只能因勢(shì)利導(dǎo),循序漸進(jìn),減少關(guān)、停、并、轉(zhuǎn)。②限酒不是戒酒,糧食制酒、中藥藥酒、果酒、葡萄酒有一定保健作用,意大利、法國(guó)葡萄酒產(chǎn)地,心血管發(fā)病率低也是一定例證,酒不宜多,更不能鼓勵(lì)酗酒。,一級(jí)干預(yù),(三)適量運(yùn)動(dòng)2400年前古希臘醫(yī)學(xué)之父希波克拉底講過(guò)一句話“陽(yáng)光、空氣、水和運(yùn)動(dòng)是健康生命的源泉。”運(yùn)動(dòng)要持之以恒、循序漸進(jìn)、有節(jié)有度、要有氧運(yùn)動(dòng),有氧運(yùn)動(dòng)是指任何富韻律性的運(yùn)動(dòng),其運(yùn)動(dòng)時(shí)間較長(zhǎng)約15分鐘或以上,運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度在中等或中上的程度最大心率之75至85,運(yùn)動(dòng)量自測(cè)簡(jiǎn)單公式年齡心跳≯170。常見的有氧運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目有步行、快走、慢跑、滑冰、游泳、騎自行車、打太極拳、跳健身舞、跳繩/做韻律操、球類運(yùn)動(dòng)如籃球、足球等等。有氧運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)是強(qiáng)度低、有節(jié)奏、不中斷和持續(xù),時(shí)間長(zhǎng)。有統(tǒng)計(jì)認(rèn)為超強(qiáng)項(xiàng)目的運(yùn)動(dòng)員(馬拉松、登山等),又稱乏氧運(yùn)動(dòng),并不長(zhǎng)壽。,通過(guò)有氧運(yùn)動(dòng),可以控制體重,轉(zhuǎn)脂為肉。,一級(jí)干預(yù),(4)心理平衡有人認(rèn)為心理平衡作用超過(guò)一切保健措施的總和,每一個(gè)長(zhǎng)壽老人第一條都是心胸開闊、性格隨和、心地善良。WHO對(duì)于健康的定義開宗明義健康不僅僅是沒(méi)有疾病和不適,而應(yīng)是生理上、心理上、道德上、社會(huì)適應(yīng)和生殖上的完美狀態(tài)。,二級(jí)干預(yù),經(jīng)過(guò)一級(jí)干預(yù),仍不能緩解、阻止、控制代謝綜合征,可針對(duì)八高癥進(jìn)行必要、有選擇的藥物治療。如高脂血癥,甘油三酯>567MMOL/L以上可選用貝特類(非諾貝特、苯扎貝特等),他汀類(普伐他汀、阿托伐他汀)、煙酸類(煙酸脂醇脂類、阿昔莫司),或中藥血脂康;防治血粘稠,如腸溶阿司匹林,氯比格雷(波立維)廣泛應(yīng)用。,二級(jí)干預(yù),如高血壓一般血壓應(yīng)控制在140/90MMHG以下,糖尿病和腎病者應(yīng)控制在130/80MMHG以下,選用緩釋劑和控釋劑,選用既降壓又預(yù)防心臟重構(gòu),心力衰竭的ACEL(普利類)、ARB(沙坦類)類為一線藥,少用利尿劑,如壽比山(吲噠帕胺)可導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂和糖尿病加重。,二級(jí)干預(yù),如糖尿病需首先控制飲食,增加運(yùn)動(dòng),減低體重;降低胰島素抵抗,二甲雙胍和過(guò)氧化物酶增殖物激活受體Γ(PPARΓ)激動(dòng)劑即噻唑烷二酮類物(TZDS)都是臨床常用的增加胰島素敏感性的藥物,TZDS對(duì)代謝綜合征的作用部位是脂肪組織,它通過(guò)逆轉(zhuǎn)肥胖使體內(nèi)游離脂肪含量下降近50。二甲雙胍主要作用于肝臟和肌肉。二甲雙胍可以明顯減少肝臟葡萄糖的輸出和糖異生。,以上僅就代謝綜合癥的基本常識(shí)學(xué)習(xí)介紹如上,如有機(jī)會(huì)和興趣我們?cè)俜謩e學(xué)習(xí)和和分享代謝綜合征及八高癥的其它基本知識(shí)。謝謝,,結(jié)束語(yǔ),嘉康體檢衷心祝愿中興通訊的朋友們身體健康,嘉康愿為你們提供長(zhǎng)期的健康咨詢服務(wù),謝謝健康咨詢電話4008999800網(wǎng)址WWWJKTJCOM,
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簡(jiǎn)介:DRAVET綜合征的診斷和治療,1,DRAVET綜合征,DRAVET綜合征,又稱嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇SEVEREMYOCLONICEPILEPSYININFANCY1978年由DRAVET首次報(bào)道1989年ILAE在癲癇和癲癇綜合征分類中將其歸為兼有全面性和部分性發(fā)作的癲癇綜合征2001年ENGEL在癲癇綜合征分組中,將其歸為癲癇性腦病組,并命名為DRAVET綜合征,2,DRAVET綜合征的臨床特點(diǎn),1歲以內(nèi)常以熱性驚厥起病起病高峰年齡為6個(gè)月左右發(fā)熱誘發(fā)的全面性或半側(cè)陣攣發(fā)作1次發(fā)熱中易反復(fù)發(fā)作易發(fā)生驚厥持續(xù)狀態(tài)14歲出現(xiàn)多種形式的無(wú)熱驚厥肌陣攣發(fā)作、部分性發(fā)作、全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作、不典型失神發(fā)作具有熱敏感的特點(diǎn),低熱即可誘發(fā)發(fā)作易發(fā)生癲癇持續(xù)狀態(tài),3,DRAVET綜合征的臨床特點(diǎn),1歲以前發(fā)育正常1歲以后逐漸出現(xiàn)智力發(fā)育落后可有共濟(jì)失調(diào)和錐體束征對(duì)抗癲癇藥物療效差,4,DRAVET綜合征的腦電圖特點(diǎn),1歲以內(nèi)表現(xiàn)為反復(fù)的熱性驚厥時(shí)EEG多為正常隨病情發(fā)展,背景活動(dòng)逐漸惡化,慢波活動(dòng)增多額、中央、頂區(qū)可有45HZ陣發(fā)性Θ節(jié)律1歲以后出現(xiàn)全導(dǎo)棘慢波、多棘慢波,常有局灶性或多灶性放電約30的患兒閃光刺激容易誘發(fā)陣發(fā)性放電,5,病因,所有病例均未發(fā)現(xiàn)明確腦損傷的病因30~50的患兒有熱性驚厥或癲癇家族史可有同胞兒共患及單卵雙胎共患已證實(shí)約80的病例有鈉離子通道?1亞單位基因SCN1A突變,6,DRAVET綜合征臨床遺傳學(xué),約3050的患兒有熱性驚厥或癲癇家族史,7,鑒別診斷,熱性驚厥LENNOXGASTAUT綜合征DOOSE綜合征,8,如何早期預(yù)測(cè)DRAVET綜合征,1歲以內(nèi)的嬰兒,熱性驚厥有以下特點(diǎn)時(shí)要警惕DRAVET綜合征發(fā)病年齡早,多在6個(gè)月左右(特別是接種百白破疫苗后發(fā)作)長(zhǎng)時(shí)間的熱性驚厥24小時(shí)內(nèi)反復(fù)發(fā)作半側(cè)陣攣或部分性發(fā)作低熱即可誘發(fā)發(fā)作SCN1A基因突變篩查有助于早期診斷,9,66例DRAVET綜合征SCN1A基因突變分析,病例主要來(lái)源于我院兒科神經(jīng)門診或病房就診的患兒,少數(shù)來(lái)源于其他醫(yī)院介紹的病例臨床表型符合DRAVET綜合征的臨床特點(diǎn)SCN1A基因突變篩查方法PCR擴(kuò)增和DNA直接測(cè)序多重連接依賴的探針擴(kuò)增(MLPA)66例中,51例發(fā)現(xiàn)SCN1A基因突變,突變率約為773,10,51例DRAVET綜合征SCN1A突變類型,11,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,NH2,COOH,I,II,III,IV,,,,,,,,,,,,,,,SYNONYMOUS,COOH,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,48例患兒SCN1A基因突變位點(diǎn),36個(gè)突變位點(diǎn)尚未見國(guó)際報(bào)道,12,A正常對(duì)照B1例患兒(陰性)C1例患兒外顯子3、4、5、6、7、8、9、10的重復(fù)D1例患兒外顯子22、23的缺失,MLPA法篩查SCN1A基因大片段缺失或重復(fù),13,DRAVET綜合征的治療,本癥多數(shù)病人對(duì)抗癲癇藥物療效欠佳丙戊酸、妥泰、氯硝西泮、左乙拉西坦對(duì)部分患兒有效拉莫三嗪、卡馬西平、奧卡西平可加重發(fā)作,應(yīng)避免選用生酮飲食對(duì)部分患兒有效盡量避免導(dǎo)致基礎(chǔ)體溫升高的因素感染、疫苗接種、熱水浴等,14,預(yù)后,本癥遠(yuǎn)期預(yù)后差大部分患兒到成年期癲癇發(fā)作持續(xù)存在,并有智力損害文獻(xiàn)報(bào)道,死亡率高,可達(dá)15,主要死于癲癇持續(xù)狀態(tài)和意外事故,15,李XX,男,2歲,主因“間斷抽搐1年半”入院生后6個(gè)月發(fā)熱T39℃時(shí)抽搐,雙眼向左斜視,左側(cè)肢體抽搐,意識(shí)喪失,約5MIN之后2個(gè)月因發(fā)熱又發(fā)作4次,T37538,表現(xiàn)雙眼偏斜、半側(cè)或全身抽搐,最長(zhǎng)持續(xù)約20MIN,EEG(-)生后9個(gè)月出現(xiàn)無(wú)熱抽搐,約每周12次,半側(cè)或全身抽搐,24HEEG(-),服德巴金發(fā)作減少,16,1歲時(shí)因發(fā)熱3天內(nèi)發(fā)作9次,T38385℃,表現(xiàn)雙眼向一側(cè)偏斜、半側(cè)或全身抽搐,4HVEEG();1歲2個(gè)月起發(fā)作加重,每月610次,加得理多口服因發(fā)作次數(shù)增加,2周后減停。予德巴金妥泰,每月發(fā)作34次;,17,1歲4個(gè)月始,發(fā)作表現(xiàn)多樣雙眼向一側(cè)凝視或伴一側(cè)肢體抽搐全身強(qiáng)直陣攣抽搐眼瞼眨動(dòng)偶有愣神太陽(yáng)光下易發(fā)作,18,1歲10個(gè)月因發(fā)熱1天內(nèi)發(fā)作9次,最長(zhǎng)持續(xù)25MIN仍反復(fù)無(wú)熱抽搐,最多時(shí)一日發(fā)作35次,加拉莫三嗪,效果不佳;2歲時(shí)因發(fā)熱1天內(nèi)抽搐12次,住北大醫(yī)院;,19,圍產(chǎn)期無(wú)異常1歲會(huì)走,但1歲10個(gè)月后出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn),易摔跤,語(yǔ)言發(fā)育落后無(wú)癲癇及熱性驚厥家族史神經(jīng)系統(tǒng)查體步態(tài)不穩(wěn),左側(cè)巴氏征()頭顱MRI未見異常,20,發(fā)作錄像,全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作眼瞼肌陣攣部分性發(fā)作,21,VEEG(2歲),背景彌漫性Θ為主慢波;睡眠期可見雙側(cè)額區(qū)、中央?yún)^(qū)或前顳區(qū)少量散發(fā)棘波閃光刺激(260HZ誘發(fā)全導(dǎo)高極高波幅不規(guī)則棘慢波、棘波或快波節(jié)律。連續(xù)性棘慢波節(jié)律時(shí)患兒出現(xiàn)反應(yīng)減低,有時(shí)伴單下頭頸部肌陣攣或眼瞼眨動(dòng)。,22,背景彌漫性Θ為主慢波,23,右額區(qū)棘波,24,左中央?yún)^(qū)棘波,25,右前顳區(qū)棘慢波,26,閃光刺激(260HZ誘發(fā)全導(dǎo)高極高波幅不規(guī)則棘慢波。連續(xù)性棘慢波節(jié)律時(shí)患兒反應(yīng)減低,有時(shí)伴單下頭頸部肌陣攣或眼瞼眨動(dòng)。,27,閃光刺激誘發(fā)全導(dǎo)連續(xù)不規(guī)則棘慢波,同期患兒表現(xiàn)不典型失神伴眼瞼肌陣攣發(fā)作,28,病例特點(diǎn),生后6個(gè)月以熱性驚厥起??;之后出現(xiàn)多種發(fā)作形式的無(wú)熱驚厥發(fā)熱時(shí)發(fā)作明顯增多;早期EEG正常,以后出現(xiàn)異常放電,閃光刺激;早期發(fā)育正常,以后出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào);對(duì)多種抗癲癇藥效果不佳;,29,診斷,癲癇全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作肌陣攣發(fā)作部分運(yùn)動(dòng)性發(fā)作不典型失神DRAVET綜合征(嬰兒嚴(yán)重肌陣攣癲癇),30,本例患兒鈉離子通道SCN1A基因第22外顯子存在雜合突變C4298GA,GGA→GAA,導(dǎo)致G1433E,即1433位的甘氨酸(GLY)被谷氨酸(GLU)替代。父母未見異常。,31,本例患兒隨訪,現(xiàn)4歲半,口服妥泰和氯硝西泮,無(wú)發(fā)熱誘因時(shí)約23月發(fā)作1次,部分性發(fā)作或GTCS;發(fā)熱時(shí)發(fā)作次數(shù)增加,為全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作;3歲后在太陽(yáng)光下不易誘發(fā)發(fā)作;語(yǔ)言、智力發(fā)育較同齡兒明顯落后,走路步態(tài)不穩(wěn),易摔跤,會(huì)說(shuō)3~4個(gè)字的句子,運(yùn)動(dòng)發(fā)育隨訪,32,謝謝大家,ZHANGYHDR126COM13910506960,33,突變來(lái)源分析,40例突變?yōu)樾律蛔?例為遺傳性突變2例突變由體細(xì)胞嵌合體的母親遺傳而來(lái)8個(gè)家系由于尚未得到父親或母親的血樣,目前不能完全明確突變來(lái)源,34,遺傳性突變,先證者及其母親均存在突變先證者父親未見異常,35,表217例SMEI患兒的SCN1A基因突變,母親為突變嵌合體的家系1,先證者及其姐姐存在突變母親為突變嵌合體;父親及先證者舅舅均未見異常,C5656CT/PR1886X,36,母親為突變嵌合體的家系2,C302GA/R101Q,先證者及其妹妹存在突變母親為突變嵌合體;父親未見異常,,,,,AII8,BII7,CIII5,DIII6,A,B,37,DRAVET綜合征SCN1A基因突變篩查的意義,有助于早期明確診斷為選擇抗癲癇藥物提供參考判斷預(yù)后遺傳咨詢,38,
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上傳時(shí)間:2024-01-06
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