石榴皮多酚有效部位抗消化性潰瘍的藥效學(xué)研究.pdf

1、目的:
　　1.石榴皮多酚有效部位供試物的中試制備。
　　2.觀察石榴皮多酚有效部位對小鼠單次給藥毒性，評價其安全性，為藥效學(xué)實驗的劑量設(shè)計提供依據(jù)。
　　3.研究石榴皮多酚有效部位的抗消化性潰瘍作用并初步探討其機制。
　　方法:采用Bliss法測定石榴皮多酚有效部位對昆明小鼠的半數(shù)致死量，記錄各組小鼠一般情況、毒性反應(yīng)及死亡情況，HE染色觀察各臟器形態(tài)學(xué)變化。采用無水乙醇致胃潰瘍大鼠模型，觀察不同劑量石榴皮多酚

2、有效部位對胃潰瘍模型大鼠的保護作用，運用硝酸還原酶法檢測胃潰瘍大鼠胃組織勻漿中NO的含量;TBA法檢測大鼠胃組織勻漿中MDA的含量;羥胺法檢測大鼠胃組織勻漿中SOD的含量;運用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測大鼠胃組織勻漿中PGE2的含量。采用幽門結(jié)扎法建立胃潰瘍大鼠模型，觀察不同濃度石榴皮多酚有效部位對胃潰瘍大鼠的潰瘍抑制作用及對胃液量分泌的影響，運用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測胃潰瘍大鼠血清、胃組織勻漿中EGF、TGF-α的含量，運用S

3、P免疫組化法檢測胃潰瘍組織中EGF、TGF-α、EGFR、IL-8及NFκB-p65蛋白含量。
　　結(jié)果:根據(jù)單次給藥毒性試驗結(jié)果，石榴皮多酚有效部位的半數(shù)致死量(LD50)為8520.9mg·kg-1;石榴皮多酚有效部位能明顯降低急性胃潰瘍大鼠的潰瘍指數(shù)，石榴皮多酚有效部位高劑量組的潰瘍抑制率為98％，顯著增強胃黏膜防御作用及抗氧化能力，促進潰瘍愈合進而抑制潰瘍的發(fā)生和發(fā)展;ELISA結(jié)果顯示:石榴皮多酚有效部位中、高劑量組能明

4、顯促進胃潰瘍大鼠上皮細胞合成和分泌PGE2，提高再生胃黏膜功能;另外，石榴皮多酚有效部位能明顯降低幽門結(jié)扎法所致胃潰瘍的發(fā)生，石榴皮多酚有效部位高劑量組的潰瘍抑制率為77％; ELISA結(jié)果顯示:石榴皮多酚有效部位低、中、高劑量組可顯著提高大鼠中血清和胃組織勻漿中EGF、TGF-a的含量;免疫組化結(jié)果表明:石榴皮多酚有效部位高劑量組能顯著增強胃潰瘍組織中EGF、EGFR的表達、石榴皮多酚有效部位中、高劑量組能顯著提高大鼠胃潰瘍組織中TG