抗消化性潰瘍藥

1、第36章 作用于消化系統(tǒng)的藥物Drugs Affecting Gastrointestinal Functions,本章要求,掌握消化性潰瘍的治療原則，主要藥物及其作用機理。,第一節(jié) 治療消化性潰瘍藥Drugs Used in Peptic Ulcers,消化性潰瘍是發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，潰瘍也可位于食管下段、空腸和回腸，95%的潰瘍位于胃和十二指腸。 潰瘍的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用參與，故稱消化性

2、潰瘍。發(fā)病率約10％。,,消化性潰瘍（peptic ulcer）發(fā)病機制粘膜局部損傷和保護機制之間的平衡失調(diào)導(dǎo)致 損傷因素（胃酸、胃蛋白酶、Hp） 保護因素（粘液/HCO3-屏障、粘膜修復(fù)）治療原則 減少攻擊因子的作用 增強胃粘膜的保護作用，達到止痛、促進愈合和防止復(fù)發(fā)的目的,,,,,胃酸增多與潰瘍病的發(fā)生密切相關(guān)壁細胞分泌胃酸調(diào)節(jié) ①Ach M1R

3、 胃酸分泌 ②組胺 H2R 胃酸分泌 ③胃泌素、膽囊收縮素 胃泌素受體 胃酸分泌,,,,,,,,,④ H+-K+-ATPase 活性增強 胃酸分泌,,,,胃酸分泌調(diào)節(jié)機理和相關(guān)藥物,抗?jié)兯幇磥碓春妥饔脵C制分類：1.抗酸藥 如氧化鎂、氫氧化鋁等；2.抑制胃酸分泌藥 M3-R(-) 哌侖西平 H2－R(-) 西咪替丁、雷尼替丁

4、 胃泌素-R(-) 丙谷胺 H+-K+-ATPase 抑制藥 奧美拉唑3.抗幽門螺旋桿菌藥物 阿莫西林、慶大霉素,,4.增強胃黏膜屏障功能藥物 米索前列醇,一、抗酸藥（antacids）,是無機弱堿類物質(zhì)，可中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低，減弱對粘膜的腐蝕消化和刺激作用，促進潰瘍愈合。 用于胃、十二指腸潰瘍的輔助治療。 餐后服用可延長藥物作用時間。合理用藥：餐后1、3小時及臨睡前各服一

5、次，一天7次 常用復(fù)方制劑，如復(fù)方氫氧化鋁片。,抗酸藥作用機制,中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 減輕疼痛 (發(fā)作時給藥效果最佳),H+,Lumen of stomach,,,H+,H+,H+,,,,pH↑,含鋁抗酸藥 ●抑制幽門螺桿菌 ●增強黏膜保護作用 促進潰瘍愈合(小劑量),,常用的抗酸藥,碳酸氫鈉 ( Sodium Bicarbonate )氫氧化鎂 (Magnesi

6、umHydroxide)三硅酸鎂 (Magnesium Trisilicate)氫氧化鋁 (Aluminum Hydroxide)碳酸鈣 (Calcium Carbonate)鋁碳酸鎂（Hydrotalcite),抗酸藥作用比較,常用的抗酸藥：,鋁碳酸鎂（Hydrotalcite)直接作用于病變部位，不吸收進入血液，能迅速改善和緩解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很長一段時間、可逆性選擇性地結(jié)合膽酸、持續(xù)阻止胃蛋白酶對胃的損傷及

7、增強胃粘膜保護因子作用。,常用的抗酸藥：,鋁碳酸鎂（Hydrotalcite)慢性胃炎；與胃酸有關(guān)的胃部不適癥狀，胃痛、胃灼熱感（燒心）、酸性噯氣、飽脹等 不良反應(yīng)：大劑量服用可導(dǎo)致軟糊狀便和大便次數(shù)增多，偶見便秘，口干和食欲不振。長期服用可導(dǎo)致血清電解質(zhì)變化,常用的抗酸藥：,鋁碳酸鎂（Hydrotalcite)成人在飯后1-2小時，睡前或胃不適服用。1-2片/次，3-4次/天。連續(xù)使用不得超過7天，癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師或藥師

8、。不能同時與某些藥物服用如四環(huán)素、鐵制劑、地高辛、脫氧膽酸、西咪替叮和香豆素衍化物等，因此這些藥物應(yīng)提前或拖后1—2小時服用 含碳水化合物和鈉極低，尤其適用于糖尿病和高血壓病人 ，嚴(yán)重心、腎功能不全者，高鎂血癥、高鈣血癥者慎用 。,二、H2受體阻斷藥（掌握）,西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁 阻斷Ｈ2 受體→胃酸分泌↓→胃蛋白酶活性↓→ 潰瘍愈合。抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，作用較抗膽堿作用強而持久，療程短，潰瘍愈合率較高，

9、不良反應(yīng)較少,西咪替丁,口服吸收迅速完全，維持3～4h緩解癥狀，促進愈合 療程4周可通過血腦屏障可有定向力障礙、幻覺與雄激素受體結(jié)合而抗雄激素作用與P450結(jié)合抑制肝藥酶,雷尼替丁,作用與西咪替丁相似，但抗酸作用強對肝藥酶的抑制作用弱治療量不改變血催乳素、雄激素濃度,三、M1膽堿受體阻斷藥,哌侖西平 ( Pirenzepine ) 為選擇性M1 膽堿受體阻斷藥。在治療劑量下很少產(chǎn)生口干、心動過速等不良反

10、應(yīng)。 抑制胃酸分泌的作用比H2受體阻斷藥弱很多，現(xiàn)已少用。三甲硫苯嗪、格隆溴銨,四、胃壁細胞H+泵抑制藥（掌握）,H+，K+—ATPase (H+泵) 位于壁細胞的管狀囊泡和分泌管上，將H+ 從壁細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔中，將K+ 從胃腔中轉(zhuǎn)運到壁細胞內(nèi)，進行H+__K+ 交換。 抑制 H+，K+ —ATPase，就能抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié)。,,奧美拉唑 ( 洛賽克，Omeprazole )次磺酰胺衍生物,消

11、旋體，1982年試用于臨床，為第一個臨床使用的質(zhì)子泵抑制劑。 艾美拉唑 為其左旋體。與H+，K+-ATPase上的巰基結(jié)合，抑制H+泵功能，抑制基礎(chǔ)胃酸與最大胃酸分泌量，作用強而持久；使賁門、胃體、胃竇處粘膜血流量增加；使幽門螺旋菌數(shù)量下降，用于根除幽門螺旋桿菌,奧美拉唑,臨床應(yīng)用1) 胃和十二指腸潰瘍 本品緩解疼痛迅速，1~3天即起效， 連續(xù)治療4周~8周，愈合率達90％左右。對H2受體阻斷藥無效的病例仍有效。,奧美拉唑,

12、臨床應(yīng)用2) 反流性食管炎 較高劑量長期治療，有較好療效。 3) 卓-艾（Zollinger-Ellison)綜合征 高劑量，可使癥狀明顯改善。 由胃竇G細胞增生或分泌胃泌素的腫瘤引起，其特點是高胃泌素血癥伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多發(fā)性，難治性消化性潰瘍。,奧美拉唑,不良反應(yīng)： 發(fā)生率較低，約1.5％~3％。 惡心、腹瀉、腹痛、頭痛、頭昏和失眠。 偶有皮

13、疹和血清轉(zhuǎn)氨酶一過性升高。 有肝藥酶抑制作用，可抑制苯妥英鈉、地西泮和華法林的代謝。,,其它H+,K+-ATP ase抑制劑：蘭索拉唑 ( Lansoprazole ) 泮托拉唑（Pantoprazole) ，左旋體有效 雷貝拉唑 ( Rabeprazole ) 右旋體有效 作用、臨床應(yīng)用與奧美拉唑相同,五、粘膜保護藥（Mucosal Protective Agents）,增強胃粘膜屏障功能的藥物,胃

14、粘膜屏障,,細胞屏障,粘液－HCO3- 鹽屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用,胃粘膜屏障作用,米索前列醇（misoprostol）是前列腺素 E1 的衍生物； 抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和HCO3- 鹽分泌；促進胃粘膜上皮細胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。,米索前列醇（Misoprotol),臨床應(yīng)用1 、胃及十二指腸潰瘍 療效比西米替丁稍差。

15、2 、防治非甾體抗炎藥引起的胃腸出血和潰瘍形成，可與非甾體抗炎藥組成復(fù)方，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。不良反應(yīng) 惡心、上腹痛、皮疹等。,米索前列醇（Misoprotol),注意：1 、孕婦及前列腺素類藥物過敏者禁用。2 、腦血管和冠狀動脈疾患者慎用。3 、低血壓患者慎用。,,硫糖鋁 ( 胃潰寧，Sucralfate，Ulcerlmine ) 是蔗糖硫酸酯的堿式鋁鹽。 PH<4時，聚合成

16、膠凍，粘附于胃腸粘膜和潰瘍表面，避免胃酸和胃蛋白酶的損傷，有利于粘膜再生和潰瘍愈合。 可與膽汁酸鹽結(jié)合，減少其對粘膜的損傷。,硫糖鋁,治療胃、十二指腸潰瘍。 酸性環(huán)境中起效，不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥合用。 長期服用可產(chǎn)生便秘。,膠體次枸櫞酸鉍,枸櫞酸鉍鉀（Bismuth potassium citrate),機制：1）在胃酸作用下，水溶性膠態(tài)鉍轉(zhuǎn)變成不溶性氧化鉍膠體，與潰瘍面或炎癥部位

17、的蛋白質(zhì)結(jié)合形成覆蓋性保護膜，促進潰瘍組織修復(fù)再生和愈合。2）促進粘液、PG分泌，抗胃蛋白酶作用3）抗幽門螺旋桿菌作用思密達,六、胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺（proglumide） 化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌 對胃粘膜有保護和促進愈合作用。 用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍、胃炎、急性上消化道出血,七、抗幽門螺桿菌藥（掌握）（ Agents Used i

18、n infection of Helicobacter Pylori）,幽門螺桿菌為革蘭氏陰性厭氧菌，可生長在胃、十二指腸的粘液層與粘膜細胞之間，產(chǎn)生的酶和細胞毒素可損傷粘膜，與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃腺癌的發(fā)病有關(guān)。,巴里·馬歇爾和羅賓·沃倫因發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌在導(dǎo)致胃潰瘍等疾病中的作用獲得2019年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。,常用的抗幽門螺桿菌藥,慶大霉素阿莫西林克拉霉素四環(huán)素甲硝唑 單用療效較差。