紫草素衍生物DMAKO-05抑制小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16F0的機(jī)制研究.pdf

1、黑色素瘤是來源于皮膚等器官的黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的惡性腫瘤。黑色素瘤在全世界的發(fā)病率日益增高，且早期易于遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，缺乏有效的治療手段，預(yù)后極差，是目前惡性程度最高的皮膚腫瘤。臨床上用于治療黑色素瘤的藥物非常有限，尋找高效低毒的治療藥物對(duì)于臨床需要具有非常重要的意義。
　　紫草素是中國傳統(tǒng)藥物紫草的主要活性成分，其萘醌結(jié)構(gòu)被證明具有抗癌活性，但其細(xì)胞毒性缺乏必要的選擇性。DMAKO-05是一種新型的紫草素肟類衍生物，傳統(tǒng)的萘醌結(jié)構(gòu)被二肟二

2、甲氧基修飾，能夠明顯誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，且對(duì)腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞毒性被證明顯著高于正常細(xì)胞。但到目前為止，DMAKO-05的抗癌機(jī)制并不明確。
　　在本課題中，我們系統(tǒng)評(píng)估了DMAKO-05對(duì)于小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16F0發(fā)生發(fā)展的各方面的影響，包括細(xì)胞增殖、遷移、凋亡、周期等方面。研究發(fā)現(xiàn)，DMAKO-05不僅能夠抑制 B16F0細(xì)胞增殖和遷移，也能夠使細(xì)胞周期阻滯在G1期，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。蛋白激酶Akt是促進(jìn)細(xì)胞增殖，抑制細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵基