2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、三磷酸腺苷(adenosine5'-triphosphate,ATP)是一種快速興奮性神經(jīng)遞質(zhì),與其受體結(jié)合后參與機(jī)體多種生理及病理機(jī)制的調(diào)節(jié)過(guò)程。目前,P2X受體已被克隆出P2X1~77種亞型。其中,P2X7受體由于其分子結(jié)構(gòu)的特殊性近年倍受關(guān)注。P2X7受體在體內(nèi)組織廣泛表達(dá),與炎癥、腫瘤以及多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的機(jī)制有著密切關(guān)系。在疼痛相關(guān)機(jī)制的研究中發(fā)現(xiàn),P2X7受體參與炎癥性疼痛、神經(jīng)病理性疼痛和癌性疼痛的調(diào)制機(jī)制。電針(elec

2、troacupuncture,EA)作為重要的非藥物鎮(zhèn)痛手段,廣泛應(yīng)用于臨床并取得良好的鎮(zhèn)痛效果。但長(zhǎng)時(shí)間的使用外周穴位電針刺激其鎮(zhèn)痛作用會(huì)逐漸減弱,最終引起電針耐受(electroacupuncture tolerance)。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),P2X受體激活參與電針鎮(zhèn)痛及耐受機(jī)制。中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)( periaqueductal gray,PAG)為機(jī)體內(nèi)源性鎮(zhèn)痛系統(tǒng)的重要組成部分,尤其是其外側(cè)區(qū)(lateral periaquedu

3、ctal gray, lPAG)是疼痛信息調(diào)制和電針耐受形成、維持的關(guān)鍵結(jié)構(gòu),但lPAG中P2X7受體激活是否參與電針耐受的形成和維持及其相關(guān)的信號(hào)機(jī)制尚不清楚。
  目的:檢測(cè)多次外周穴位電針刺激后大鼠痛閾和lPAG中P2X7受體蛋白表達(dá)和功能變化,求證lPAG中P2X7受體活化后參與大鼠電針耐受的形成并對(duì)其相關(guān)的胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制進(jìn)行初步探討。
  方法:本實(shí)驗(yàn)包括兩個(gè)部分:(一)在體實(shí)驗(yàn):健康雄性 Sprague Daw

4、ley(SD)大鼠在外周穴位多次給予電針刺激,建立電針耐受大鼠模型;每日檢測(cè)大鼠痛閾值,觀察其變化規(guī)律;6 d后取各組大鼠lPAG,免疫組化、免疫印跡和免疫熒光雙標(biāo)法檢測(cè)P2X7受體在lPAG的表達(dá)部位及表達(dá)量變化情況;對(duì)電針耐受大鼠lPAG中微量注射不同劑量P2X7受體特異性拮抗劑A-740003,觀察其對(duì)大鼠痛閾和電針鎮(zhèn)痛作用的影響。(二)離體實(shí)驗(yàn):取<3 d的SD乳鼠lPAG組織,原代培養(yǎng)神經(jīng)元細(xì)胞,激光共聚焦檢測(cè)P2X7受體活化

5、對(duì)lPAG神經(jīng)元[Ca2+]i水平的影響。
  結(jié)果:(一)在體實(shí)驗(yàn):假電針組大鼠在各觀察時(shí)間點(diǎn)機(jī)械痛閾變化值和熱痛閾變化
  值以及l(fā)PAG中P2X7表達(dá)量與正常組大鼠比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);電針組大鼠痛閾變化值(包括機(jī)械痛閾變化值和熱痛閾變化值)與正常組比較顯著升高(P<0.01),隨著電針刺激次數(shù)的增多其痛閾變化值逐漸下降,6次電針后趨近于正常組變化百分?jǐn)?shù)值(P>0.05),提示:大鼠電針耐受形成;免疫

6、組化、免疫印跡技術(shù)檢測(cè)提示電針耐受大鼠lPAG中P2X7受體陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和P2X7受體蛋白表達(dá)上調(diào),與同時(shí)間點(diǎn)正常組大鼠比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001);通過(guò)對(duì)電針耐受大鼠lPAG微量注射10 nmol或100 nmol A-740003后,電針耐受大鼠機(jī)械痛閾及熱痛閾變化百分?jǐn)?shù)值增高,A-740003可翻轉(zhuǎn)電針耐受效應(yīng);免疫熒光雙標(biāo)法檢測(cè)提示:P2X7受體與神經(jīng)元特異性標(biāo)記物NeuN在lPAG存在共表達(dá),而與星形膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)記

7、物GFAP及小膠質(zhì)細(xì)胞特異性標(biāo)記物 Iba1未見(jiàn)共表達(dá)。(二)離體實(shí)驗(yàn):激光共聚焦技術(shù)對(duì)[Ca2+]i水平檢測(cè)提示:P2X7受體激動(dòng)劑BzATP可引起培養(yǎng)的lPAG神經(jīng)元細(xì)胞[Ca2+]i升高;給予P2X7受體特異性拮抗劑 A-740003或無(wú)鈣的細(xì)胞培養(yǎng)液分別預(yù)孵育10 min或20 min后,BzATP誘發(fā)的神經(jīng)元細(xì)胞[Ca2+]i升高被抑制。
  結(jié)論:多次外周穴位電針刺激可引起正常大鼠痛閾變化百分?jǐn)?shù)降低,形成電針耐受;電針

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