美洲大蠊水提取物對免疫性肝纖維化大鼠的保護(hù)作用.pdf

1、眾所周知，肝硬化是危害人類健康的常見病之一，是臨床上消化內(nèi)科的多發(fā)、常見病，對于引起肝硬化的病因世界各地報道不全相同，常見的病因有:病毒感染、酒精中毒、營養(yǎng)障礙、工業(yè)毒物或藥物、循環(huán)障礙、膽汁淤積及血吸蟲等。我國大多數(shù)肝硬化的發(fā)生與病毒感染有關(guān)，其中以乙型肝炎病毒占主導(dǎo)地位，而歐美國家以酒精肝多見。肝纖維化為肝硬化的前期階段，針對目前在肝硬化的治療尚無良方的情況下，延緩或阻止肝纖維化的發(fā)展不失為一種重要的治療對策。近年來的相關(guān)研究表明中

2、藥在肝纖維化的治療方面取得了令人欣喜的成就，美洲大蠊為蜚蠊科昆蟲，其具有多種藥物活性，可用于多種疾病的治療。
　　目的：
　　研究美洲大蠊水提取物對豬血清誘導(dǎo)的免疫性肝纖維化大鼠的保護(hù)作用及其部分機(jī)制。
　　方法：
　　將購買的SD大鼠60只，按照隨機(jī)分配的方法分組，分為正常組、模型組和美洲大蠊水提取物30 mg/kg、60 mg/kg和120 mg/kg3個劑量組及秋水仙堿（0.1 mg/kg）陽性實驗藥物對照

3、組，每個實驗組10只。除正常組外，其余每組大鼠通過腹腔注射離心的豬血清來構(gòu)建所需的免疫性肝纖維化模型，0.5 ml/kg,每周2次，總共12周。實驗造模期間給藥組分別給予預(yù)先設(shè)計的相應(yīng)的受試藥物，而實驗正常組和構(gòu)建的模型組大鼠則分別給予生理鹽水，生理鹽水量與血清等劑量。大鼠的處死時間為給藥及造模結(jié)束后，測定相應(yīng)指標(biāo)：肝脾指數(shù)；收集大鼠外周血，測定其血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、透明質(zhì)酸（HA）、層粘蛋白

4、（LN）、Ⅲ型前膠原酶（PCⅢ）和Ⅳ型膠原酶（CⅣ）含量；取肝臟，行 HE、Masson染色，染色后觀察各組肝臟組織病理形態(tài)變化及膠原沉積情況；制備肝臟組織勻漿，用ELISA方法測定肝臟組織中超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）含量；通過免疫組化和Western blot法行肝組織中α-SMA、TGF-β1蛋白的表達(dá)的測定。
　　結(jié)果：
　　與實驗組中模型組比較，美洲大蠊水提

5、取物組（30 mg/kg、60 mg/kg、120 mg/kg）能明顯降低免疫性肝纖維化大鼠升高的肝脾指數(shù)，且能降低血清中ALT、AST、HA、LN、PCⅢ、CⅣ含量，降低肝組織MDA水平，提高SOD及GSH活性，顯著減輕大鼠肝臟病理損傷程度，減少肝臟組織中α-SMA、TGF-β1含量的表達(dá)。
　　結(jié)論：
　　美洲大蠊水提取物對豬血清誘導(dǎo)的免疫性肝纖維化大鼠有顯著的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與其抗氧化作用及抑制TGF-β1的表達(dá)有