TM4SF1在乳腺癌中的表達及其可能的生物學功能探索.pdf

1、第一部分、TM4SF1在人乳腺癌中的表達及其臨床意義
　　背景與目的：
　　乳腺癌是世界第二大常見惡性腫瘤，是女性最常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著女性的健康。單2012年一年，新發(fā)乳腺癌病例就有167萬（占所有腫瘤的25％）。乳腺癌在癌癥死亡中排第五位，但在不發(fā)達地區(qū)，則是女性惡性腫瘤最常見的癌癥死亡原因。在我國，乳腺癌發(fā)病率在城市已經(jīng)上升為女性惡性腫瘤的第二位，甚至在某些大城市已據(jù)為第一位，在農村發(fā)病率略低于城市。乳腺癌已

2、成為女性健康的一大威脅。
　　隨著對乳腺癌發(fā)生發(fā)展越來越深入的研究，其發(fā)生發(fā)展、浸潤轉移、復發(fā)機制已逐漸為人類所知。近幾年關于TM4SF家族對惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展、浸潤、轉移的機制研究也多有報道。TM4SF家族在胚胎的發(fā)育、細胞粘附、遷移、融合、細胞活化和信號傳導過程中分別扮演著不同的角色。
　　本研究意在探討TM4SF1基因在乳腺癌組織中的表達及與乳腺癌組織學分級、晚期轉移的關系。
　　方法：
　　1.應用RT-P

3、CR法檢測乳腺癌、良性乳腺腫瘤、正常乳腺組織中TM4SF1基因的表達情況。
　　2.免疫組化法檢測TM4SF1蛋白在乳腺癌、良性乳腺腫瘤及正常組織中的表達情況，并分析其與年齡、淋巴結轉移情況、組織病理分型是否存在關系。
　　3.統(tǒng)計學分析：應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。
　　結果：
　　1.TM4SF1基因在乳腺癌組織中的表達量明顯高于良性腫瘤及正常組織；在良性腫瘤中的表達高于正常組織。
　　2

4、.TM4SF1蛋白主要在胞漿中表達，胞膜亦有少量表達；該蛋白的表達情況與年齡、淋巴結轉移情況無明顯相關性。her-2高表達型乳腺癌中tm4sf1蛋白的表達率明顯高于其他類型的乳腺癌。
　　結論：
　　TM4SF1在乳腺癌組織中高表達，可能是由于TM4SF1與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉移有密切關系，能夠促進腫瘤細胞的轉移；TM4SF1的表達與年齡、淋巴結轉移情況無明顯相關性，可能受到乳腺癌組織病理類型等的影響，需要進一步的研究證實；

5、her-2高表達型乳腺癌中TM4SF1蛋白的表達量是最高的，可能兩者之間存在某種潛在性聯(lián)系，但尚需進一步實驗探索。
　　第二部分、Her-2高表達型乳腺癌中TM4SF1的表達情況及相關因素分析
　　背景與目的：
　　第一部分實驗我們已經(jīng)得出結論，Her-2過表達型乳腺癌中TM4SF1的表達率明顯高于其他組織病理類型的乳腺癌。我們推測TM4SF1與Her-2過表達型乳腺癌之間是否存在某種聯(lián)系，TM4SF1是否能夠通過某種

6、途徑或信號通路來影響Her-2過表達型乳腺癌的發(fā)生發(fā)展,TM4SF1基因是否能夠影響曲妥珠單抗在治療Her-2過表達型乳腺癌中的臨床療效。因此我們進一步的探索兩者之間的聯(lián)系以及相關的影響因素。
　　方法：
　　120例Her-2過表達型乳腺癌組織石蠟切片取自鄭州大學第一附屬醫(yī)院病理科，組織病理已確診。免疫組化法檢測120例HER-2高表達，使用過曲妥珠單抗治療的乳腺癌患者石蠟切片標本中 TM4SF1蛋白的表達，操作步驟按說明

7、進行。按免疫組化結果評判標準分成高表達（A組）和低/無表達（B組）兩組。分析兩組的年齡、轉移率、治療情況、應用曲妥珠單抗的療效的差別。Western blot法檢測不同濃度曲妥珠單抗處理的HER-2過表達型乳腺癌MDA-MB-453細胞株中TM4SF1蛋白的表達情況。
　　結果：
　　TM4SF1的表達情況與年齡、淋巴結轉移情況有關。<50歲的患者TM4SF1的表達率明顯高于>50歲的患者，有淋巴結轉移的患者TM4SF1的表

8、達率高于無淋巴結轉移者。TM4SF1的表達情況與曲妥珠單抗的臨床療效無明顯相關性。不同濃度曲妥珠單抗處理的 HER-2過表達型乳腺癌 MDA-MB-453細胞株中TM4SF1蛋白的表達情況無明顯差別。
　　結論：
　　TM4SF1可能促進了乳腺癌的浸潤轉移，且可能會影響Her-2過表達型乳腺癌患者的預后；其不影響曲妥珠單抗的臨床療效，但有望來探尋治療乳腺癌，尤其是HER-2陽性乳腺癌的新靶點，為抑制乳腺癌浸潤轉移提供新的治療