酪氨酸磷酸酶Shp2在3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化早期功能研究.pdf

1、隨著人們生活水平的提高，人們對(duì)于飲食的選擇也是越來(lái)越多樣化，方便的交通工具也使得人們?cè)絹?lái)越忽視運(yùn)動(dòng)的重要性，造成肥胖的人越來(lái)越多。肥胖絕對(duì)不是僅僅影響外在美，肥胖會(huì)引起更多的疾病，糖尿病、高血壓等，且隨著年齡的增長(zhǎng)，肥胖對(duì)機(jī)體的影響越來(lái)越嚴(yán)重。因此，對(duì)于肥胖癥的治療也就成為社會(huì)研究的熱點(diǎn)，找出治療肥胖的病因，并加以解決。
　　前脂肪細(xì)胞作為脂肪組織的成分之一，具有分化的潛能，其分化程度的增加將會(huì)導(dǎo)致成熟脂肪細(xì)胞數(shù)量的增多，進(jìn)而導(dǎo)致

2、肥胖。那么研究前脂肪細(xì)胞到成熟脂肪細(xì)胞的分化，對(duì)于肥胖癥的治療也起到了關(guān)鍵作用。酪氨酸磷酸酶Shp2是一種廣泛表達(dá)的非受體酪氨酸磷酸酶，在肥胖癥研究領(lǐng)域還不是很成熟，那我們就選用3T3-L1前脂肪細(xì)胞作為體外分化模型，在體外模擬前脂肪細(xì)胞的分化過(guò)程，在地塞米松、3-異丁基-1甲基黃嘌呤和胰島素三種誘導(dǎo)劑的作用下，3T3-L1前脂肪細(xì)胞可以分化為成熟的脂肪細(xì)胞，我們的研究發(fā)現(xiàn)敲除Shp2后，3T3-L1細(xì)胞分化顯著增強(qiáng)，而過(guò)表達(dá)Shp2后

3、，3T3-L1細(xì)胞分化降低，且在3T3-L1細(xì)胞分化周期內(nèi)檢測(cè)Shp2的表達(dá)情況，我們發(fā)現(xiàn)在3T3-L1細(xì)胞分化早期Shp2的表達(dá)顯著下調(diào)，進(jìn)而我們選用Shp2抑制劑PHPS1在3T3-L1細(xì)胞分化周期內(nèi)的不同階段抑制Shp2活性，我們發(fā)現(xiàn)在分化早期抑制Shp2活性后，3T3-L1細(xì)胞分化顯著增強(qiáng)，這些結(jié)果可以說(shuō)明，Shp2在3T3-L1細(xì)胞分化早期起著抑制分化的作用，3T3-L1細(xì)胞分化早期Shp2必須下調(diào)才能起始分化的進(jìn)行。進(jìn)而對(duì)于

4、Shp2調(diào)控脂肪細(xì)胞分化早期的機(jī)制，我們發(fā)現(xiàn)抑制Shp2的活性后，ERK的活性也降低，從而促進(jìn)脂肪細(xì)胞分化;在3T3-L1細(xì)胞分化早期，我們對(duì)表達(dá)下調(diào)的Shp2進(jìn)行過(guò)表達(dá)恢復(fù)實(shí)驗(yàn)，有趣的是，增加了ERK的活性，降低了STAT3的活性，從而降低脂肪細(xì)胞分化的水平。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)Shp2會(huì)影響C/EBPβ和C/EBPδ的轉(zhuǎn)錄水平，Shp2可能調(diào)控脂質(zhì)代謝相關(guān)基因，Shp2在脂肪細(xì)胞分化中的進(jìn)一步研究，使得Shp2可能會(huì)作為治療肥胖的一個(gè)很