腸淋巴液引流改善休克大鼠乳頭肌收縮功能的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景:失血性休克后心肌收縮功能障礙導(dǎo)致的心泵功能降低是加重微循環(huán)障礙、引起其它器官損傷、導(dǎo)致休克難治甚至死亡的關(guān)鍵因素。引起心肌收縮功能障礙的因素很多，其中，乳頭肌收縮功能障礙是導(dǎo)致心臟泵功能的重要發(fā)病學(xué)基礎(chǔ)，且乳頭肌鈣敏感性障礙是失血性休克后心肌收縮功能障礙的發(fā)病機(jī)制之一。研究表明，失血性休克后腸淋巴液（post-hemorrhagic shock mesenteric lymph，PHSML）回流是加重心肌損傷、引起心臟泵功能障礙的

2、重要因素，但PHSML回流是否與乳頭肌的收縮功能障礙有關(guān)，其機(jī)制是否與鈣敏感性有關(guān)？值得研究。
　　目的:本研究采用大鼠失血性休克模型，以PHSML引流為手段，以離體乳頭肌為研究對(duì)象，探討PHSML引流對(duì)休克大鼠乳頭肌收縮力以及心肌鈣敏感性的作用，揭示PHSML在心肌收縮功能障礙中的作用，為臨床上以休克腸淋巴液為靶點(diǎn)防治心肌收縮功能障礙提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:健康清潔級(jí)Wistar雄性大鼠，隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham組）、

3、休克組（Shock組）、休克腸淋巴液引流組（Shock+drainage組）。所有大鼠用1％戊巴比妥鈉（50 mg/kg）行全身麻醉，分別分離左、右側(cè)股血管，于右側(cè)股靜脈注射0.5％肝素（1 ml/kg，500 U/kg）全身抗凝;右側(cè)股動(dòng)脈插管連接PowerLab生物信號(hào)采集系統(tǒng)，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈血壓（mean artery pressure，MAP）;于左股側(cè)動(dòng)脈插管并將其固定于抽注機(jī)上放血備用。待手術(shù)完成后穩(wěn)定30 min，休克組

4、與引流組大鼠經(jīng)左側(cè)股動(dòng)脈勻速緩慢放血，10 min內(nèi)將MAP降至40 mmHg，復(fù)制失血性休克模型，并通過推注機(jī)調(diào)整放血量使MAP維持在（40±2）mmHg水平;Shock+drainage組大鼠按上述方法復(fù)制失血性休克模型后行腸系膜淋巴管插管，于低血壓1h行腸淋巴液引流，至休克3 h;假手術(shù)組大鼠行相同的手術(shù)操作，不放血。在休克3h及相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，在體視顯微鏡下，留取右室乳頭肌，一根乳頭肌用來觀察對(duì)梯度異丙腎上腺素(isoprenali

5、ne，Iso)(終濃度為1×10-8、1×10-7、1×10-6、1×10-5 mol/L)的收縮反應(yīng)性;另一根乳頭肌用于觀察對(duì)梯度Ca2+（終濃度依次為2.5×10-4、5×10-4、1.5×10-3、2.5×10-3 mol/L)的收縮性，反映乳頭肌收縮的鈣敏感性。
　　結(jié)果:Shock組shock+drainage組與大鼠乳頭肌對(duì)梯度Iso的收縮力反應(yīng)性、+df/dt均顯著低于sham組(P＜0.05)，且shock+dra

6、inage組大鼠乳頭肌對(duì)1×10-7、1×10-6 mol/L濃度Iso的收縮力反應(yīng)性顯著高于shock組(P＜0.05);Shock組大鼠乳頭肌對(duì)Iso（1×10-7、1×10-6 mol/L）收縮的-df/dt均顯著低于sham組(P＜0.05); shock+drainage組大鼠乳頭肌在1×10-7mol/L時(shí)顯著高于shock組(P＜0.05)。Shock組大鼠乳頭肌對(duì)梯度鈣離子(2.5×10-4、5×10-4、1.5×10-

7、3、2.5×10-3 mol/L)的收縮力反應(yīng)性均顯著低于sham組(P＜0.05)，shock+drainage組大鼠乳頭肌在5×10-4、1.5×10-3、2.5×10-3 mol/L時(shí)的收縮力顯著高于shock組(P＜0.05);Shock組大鼠乳頭肌對(duì)梯度鈣離子多個(gè)濃度點(diǎn)的±df/dt均顯著低于sham組(P＜0.05)，shock+drainage組大鼠乳頭肌對(duì)梯度鈣離子多個(gè)濃度點(diǎn)的±df/dt均顯著高于shock組（P＜0.