18F-FDG micro PET-CT在大鼠腦缺血再灌注損傷模型篩選及三七總皂苷療效評價的應(yīng)用.pdf

1、第一部分18F-FDG micro PET/CT在腦缺血再灌注模型篩選中的應(yīng)用
　　目的：以病理作為金標準，探討18F-FDG micro PET/CT顯像篩選腦缺血再灌注模型（MCAO/R）的可行性。
　　方法：隨機選取18只雄性SD大鼠并編號，采用改良的 Zea-Longa線栓法制作 MCAO/R模型。術(shù)后清醒時Zea-Longa評分為1-4分視為入選標準。術(shù)后2h及24h，采取Garcia18分法進行大鼠神經(jīng)功能評分。

2、建模后2h、24h兩個時間點麻醉大鼠，經(jīng)尾靜脈注射18F-FDG40min后，行micro PET/CT掃描，對圖像進行視覺分析及半定量分析。對發(fā)生意外死亡大鼠，進行尸體解剖及腦HE染色；術(shù)后24h存活大鼠掃描結(jié)束后，迅速斷頭取腦，TTC染色法評價腦梗死部位、梗死率。
　　結(jié)果：18只入選大鼠病理結(jié)果為：11只為MCAO/R模型，4只為蛛網(wǎng)膜下腔出血，3只為蛛網(wǎng)膜下腔出血伴腦出血。術(shù)后8-12h，4只大鼠意外死亡。術(shù)后2h神經(jīng)功能

3、評分及micro PET/CT準確率分別為61.1％（11/18）和83.3%（15/18），兩者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.043<0.05）；術(shù)后24h神經(jīng)功能評分及micro PET/CT準確率分別為78.6%（11/14），100%（14/14），兩者無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。
　　結(jié)論：micro PET/CT早期2h篩選腦缺血再灌注模型，優(yōu)于神經(jīng)功能評分；在24h時，兩者準確性無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　第二部分18

4、F-FDG micro PET/CT觀察三七總皂苷對缺血再灌注損傷后腦葡萄糖代謝影響的研究
　　目的：采用micro PET/CT動態(tài)觀察大鼠腦缺血再灌注損傷后腦葡萄糖代謝變化，與大鼠腦缺血再灌注損傷后神經(jīng)功能評分、腦組織病理結(jié)果及免疫組化聯(lián)合分析，評價三七總皂苷對腦缺血再灌注損傷的療效，并初步探討三七總皂苷影響葡萄糖代謝的機制。
　　方法：將40只健康雄性大鼠單純隨機分為五組（n=8）：假手術(shù)組(A組)，空白對照組（B組）

5、，三七總皂苷高劑量組（C組），三七總皂苷低劑量組（D組）及陽性對照組（E組）。采用改良的Zea-Longa線栓法制作腦缺血再灌注模型，經(jīng)右側(cè)頸外動脈插線阻塞右側(cè)大腦中動脈，腦缺血空白對照組（B組）及治療組（C、D、E組）插線深度約1.8cm，假手術(shù)組插線深度約1.0cm，1小時后拔出線栓進行再灌注。三七總皂苷低劑量組（C組），三七總皂苷高劑量組（D組）及陽性藥物對照組（E組）在術(shù)后3h開始，連續(xù)治療3天。C、D、E組大鼠分別接受57.5

6、mg/kg三七總皂苷，115mg/kg三七總皂苷及4mg/kg依達拉奉腹腔注射治療；假手術(shù)組（A組）及空白對照組（B組）經(jīng)腹腔注射同等體積的生理鹽水。于建模成功后2h、6h、24h、48h及72h五個時間點，進行神經(jīng)功能評分及尾靜脈注射18F-FDG，40min中后行micro PET/CT檢查。視覺分析及半定量分析micro PET/CT圖像。72h后長期灌注取腦，制作HE染色病理切片及免疫組化檢測GLUT-1及GLUT-3。以重復(fù)測

7、量方差分析方法進行實驗數(shù)據(jù)分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果：1.神經(jīng)功能評分：①假手術(shù)組，組內(nèi)各時間點無統(tǒng)計學(xué)差異（F=1.699，P=0.178>0.05）；②B-E四組神經(jīng)功能缺損表現(xiàn)，隨著時間的推移，有不同程度的恢復(fù)，組內(nèi)及組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；③神經(jīng)功能恢復(fù)效果：陽性對照組=高劑量PNS組>低劑量PNS組>空白組。2.micro PET/CT能直觀反應(yīng)缺血灶及周圍水腫腦組織糖代謝情況

8、，腦缺血灶及周圍腦組織葡萄糖代謝明顯減低。3.micro PET/CT示：①假手術(shù)組，組內(nèi)SUV差異無統(tǒng)計學(xué)意義(F=1.912， P=0.273>0.05)。②B、C、D及E組內(nèi)各時間點SUV具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）,各組術(shù)后6h，SUV達最低水平（SUV=1.08±0.18，n=32），隨著時間推后，各時間點SUV逐漸增高。③藥物干預(yù)前（術(shù)后2h），B、C、D、E四者組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05）。④藥物干預(yù)對各組腦組織糖代

9、謝影響的效果：陽性對照組=高劑量PNS組>低劑量PNS組>空白組。4、HE染色直觀反映治療組（C、D、E組）水腫程度較空白對照組（B組）明顯減輕，高劑量治療組較低劑量治療組水腫程度輕。5、免疫組化切片直觀反映治療組（C、D、E組）GLUT-1及GLUT-3陽性表達數(shù)較空白對照組多，高劑量治療組較低劑量治療組陽性表達細胞數(shù)目增多。
　　結(jié)論：1、micro PET/CT能直觀反映腦缺血灶及周圍水腫組織的大致范圍及葡萄糖代謝變化。2、