DCLK1在結(jié)直腸癌、結(jié)直腸腺瘤中的表達(dá)及臨床研究.pdf

1、樂安君：D C L K I 在結(jié)直腸癌、結(jié)直腸腺瘤中的表達(dá)及臨床研究中文摘要研究背景結(jié)直腸癌( c o l o r e c t a l c a n c e r ，C R C ) 是消化系常見惡性腫瘤，其發(fā)病率在全世界逐年升高。D o u b l e c o r t i n 樣激酶．1 ，( D o u b l e c o r t i n - l i k e k i n a s e1 ，D C L K l ) 是蛋白激酶超家族和d o u

2、 b l e c o r t i n 家族的成員，其編碼基因位于人類染色體1 3 q 1 3 ．近年研究表明，D C L K l 在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中具有癌癥干細(xì)胞樣特征，而且與腫瘤轉(zhuǎn)移及不良預(yù)后有關(guān)。目前鮮有D C L K I 在成人結(jié)直腸癌及結(jié)直腸腺瘤組織中的表達(dá)對比報道。其表達(dá)情況與糖尿病之間相關(guān)性亦鮮有報道。研究目的檢測D o u b l e c o r f i n 樣激酶一l ( D C L K l ) 在結(jié)直腸癌、結(jié)直腸腺瘤患

3、者組織中的表達(dá)，分析D C L K l 在結(jié)直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的作用，探索糖尿病史與D C L K l 表達(dá)相關(guān)性及對腫瘤患者預(yù)后的影響。研究方法采用免疫組織化學(xué)法( i m m u n o h i s t o c h e m i s t r y ，S P 法) 檢測7 0 例結(jié)直腸癌組織、7 0 例正常癌旁組織及3 5 例管狀絨毛狀腺瘤中D C L K I 的免疫表達(dá)水平。分析D C L K l 的免疫表達(dá)水平與臨床病理分級、浸潤

4、深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征的關(guān)系。探索D C L K l 表達(dá)與糖尿病史相關(guān)性，隨訪伴有糖尿病史結(jié)腸癌患者5 年生存預(yù)后。研究結(jié)果1 ．D C L K l 在結(jié)直腸癌的高表達(dá)率達(dá)4 1 ．4 ％( 2 9 ／7 0 ) ，明顯高于正常癌旁結(jié)腸組織的4 ．3 ％( 3 ／7 0 ) ( P |o ．0 5 ) ，病理學(xué)分級I I 級D C L K l 高表達(dá)率為1 9 ％，而在I I I 級高表達(dá)率達(dá)5 1 ％，兩組差異比較有統(tǒng)計學(xué)意

5、義( 尸≮0 ．0 1 ) ；浸潤至粘膜及粘膜下層高表達(dá)率為1 2 ．9 ％，浸潤至肌層達(dá)5 5 ．6 ％，浸潤漿膜及漿膜外達(dá)6 6 ．7 ％，三組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義( P < O ．0 5 ) ；無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移高表達(dá)率為2 6 ．5 ％，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的達(dá)5 5 ．6 ％，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義( 氏0 ．0 5 ) ；無脈管侵犯高表達(dá)率為1 9 ．1 ％與有脈管侵犯的8 7 ％相比，兩者差異比較有統(tǒng)計學(xué)意義( P < 0 ．0

6、 5 ) ；無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移高表達(dá)率為2 6 ．4 ，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的達(dá)8 8 ．2 ％，兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義( 氏O ．0 5 ) 。樂安君：D C L K I 在結(jié)直腸癌、結(jié)直腸腺瘤中的表達(dá)及臨床研究 3T h e e x p r e s s i o n o f D C L K 1i nc o l o r e c t a lc a n c e r 、c o l o r e c t a la d e n o m a sB a c k g r o

7、 u n da n d t h ec l i n i c a lr e s e a r c hA B S T R A C Tc o l o r e c t a l c a n c e r ( c o l o r e c t a lc a n c e r , C R C ) i s ac o m m o nd i g e s t i v e s y s t e mc a n c e r , t h ei n c i d e n c e r

8、 a t e i s i n c r e a s i n g y e a r b y y e a r i n t h e w o r l d ．D o u b l e c o r t i n l i k e k i n a s e 一1 ，( D o u b l e c o r t i n - l i k e k i n a s e 1 ，D C L K l ) i sam e m b e ro f t h e p r o t e i

9、nk i n a s e s u p e r f a m i l y a n dd o u b l e c o r t i nf a m i l y , w h i c he n c o d e s a g e n el o c a t e do n h u m a n c h r o m o s o m e13 q 1 3 ．R e c e n t s t u d i e ss h o w e dt h a t D C L K lh

10、a dc a n c e rs t e m ．1 i k e c e l l s f e a t u r e s i nc o l o r e c t a l c a n c e r c e l l l i n e s a n da s s o c i a t e dw i t ht u m o rm e t a s t a s i s a n dp o o r p r o g n o s i s ．C u r r e n t l y

11、t h e r ew e r e f e wr e p o r t s o nD C L K l i na d u l t sw i t hc o l o r e c t a lc a n c e ra n d c o l o r e c t a la d e n o m a t i s s u ec o n t r a s t ．T h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e n i t se x p

12、 r e s s i o na n d d i a b e t e sw e r e a l s or a r e l y r e p o r t e d ．0 b j e c t i v eT od e t e c t t h ee x p r e s s i o no f D C L K l i nc o l o r e c t a lc a n c e r , c o l o r e c t a la d e n o m a t

13、i s s u e ，a n a l y s i s i n gt h e r o l eo f D C L K l p l a y i n g i nt h ep r o c e s so f c o l o r e c t a lc a n c e r ，a sw e l l ，e x p l o r i n g t h eD C L K le x p r e s s i o n a n d p r o g n o s i s o

14、f p a t i e n t sw h i c h w i t h d i a b e t e sm e d i c a l h i s t o r y ．M e t h o d sT h e e x p r e s s i o nl e v e lo fD C L K l p r o t e i ni n 7 0c a s e so f c o l o r e c t a lc a r c i n o m a ，7 0c a s e

15、 so fn o r m a l t i s s u ea d j a c e n tt o c a r c i n o m aa n d3 5 c a s e so ft u b u l o v i l l o u sa d e n o m aw e r ed e t e c t e db yi m m u n o h i s t o c h e m i s t r y ( S P m e t h o d ) ．A n a l y z

16、 i n gi t sr e l a t i o n s h i pw i t hc l i n i c a l p a t h o l o g i c a lg r a d e ，d e p t h o f i n v a s i o n ，l y m p hn o d e m e t a s t a s i sa n d o t h e rc l i n i c o p a t h o l o g i c a lf e a t u

17、r e s ．E x p l o r eh i s t o r yo fd i a b e t e s c o r r e l a t e dw i t ht h eD C L K l e x p r e s s i o n ．f o l l o w e d u pw i t hah i s t o r yo fd i a b e t e si np a t i e n t sw i t hc o l o n c a n c e r 5