腎移植受者BK病毒感染及BK病毒相關性腎病的臨床診斷與治療的研究.pdf

1、本研究的主要目的足探討B(tài)KV感染及BKVAN的診治，進一步提高移植腎的存活率。 第一章BK病毒感染及BK病毒相關性腎病臨床診斷方法的研究　　目的： 建立BKV感染及BK病毒相關性腎病(BKVAN)的臨床診斷方法并加以評價。 方法： 1.應用巴氏染色和相差顯微鏡的方法觀察243例腎移植受者和82例正常人尿Decoy細胞的情況。 2.利用實時熒光定量PCR的方法檢測243例腎移植受者和82例正常人血

2、漿、尿液中BKV DNA的水平。 3.應用普通病理染色和免疫組織化學染色檢測移植腎組織中BKV-T抗原的方法來研究137例移植腎組織標本。 4.利用電子顯微鏡技術觀察尿脫落細胞及腎組織小管上皮細胞核內(nèi)病毒顆粒。 結論： 1.腎移植受者易發(fā)生BKV再活化，尿沉渣細胞學檢測簡單、易行、敏感，可以做為BKV活化的指標，間接反映腎臟病理情況。 2.也可檢測血、尿BKV DNA的水平了解病毒活化情況、篩查B

3、KVAN。 3.BKVAN的確診需依靠普通病理染色與免疫組化染色或普通透射電子顯微鏡相結合的方法。 第二章90例腎移植受者BKV感染及BKVAN診治的前瞻性研究目的： 1.探討腎移植受者術后1年內(nèi)BKV感染的變化情況及BKVAN的發(fā)病情況。 2.確定BKV感染的危險因素。 3.觀察BKVAN的臨床表現(xiàn)及發(fā)展過程。 4.探討B(tài)KVAN的診斷和治療。 方法： 1.對90例腎移植

4、受者進行至少12個月的隨訪研究，分別于腎移植術后第1、3、6、9、12個月收集血、尿標本，進行尿沉渣脫落細胞學檢測及血漿、尿液BKVDNA的定量檢測。 2.對于血清肌酐值持續(xù)升高或有關BKV活動的三項指標明顯升高的部分受者，進行移植腎活檢：應用普通病理染色和免疫組織化學的方法檢測腎組織中BKV-T抗原。 3.部分受者的移植腎組織及尿沉渣脫落細胞行普通透射電鏡檢查。 4.應用Logistic回歸對可能影響腎移植受者

5、BKV復制的危險因素進行分析。 5.對確診BKVAN的病例進行減少免疫抑制劑劑量治療，并且密切監(jiān)測急性排斥反應，觀察治療前后BKV活化指標及腎功能的變化。 結論： 1.腎移植術后易發(fā)生BKV感染，術后3個月是BKV復制高峰。 2.FK506+MMF的用藥方案組合是影響B(tài)KV活化的獨立危險因素。 3.減少免疫抑制劑劑量同時密切監(jiān)測急性排斥反應治療腎移植術后早期BKVAN效果良好。 第三章 B

6、KVAN病理特點及相關臨床因素分析目的： 1.了解BKVAN在腎移植受者中的發(fā)病情況。 2.觀察BKVAN的病理特點。 3.回顧分析BKVAN的發(fā)病相關因素、臨床表現(xiàn)、診治特點及預后。 方法： 1.運用普通病理染色、免疫組織化學染色檢查137例移植腎組織標本，運用透射電子顯微鏡檢查13例移植腎組織和8例尿中脫落的。腎小管上皮細胞。 2.查閱相應患者的病案，了解其當時臨床表現(xiàn)和診治情況。

7、 3.應用Kaplan-Meier分析計算BKVAN患者1、3年移植腎存活率。 結論： 1.在我國腎移植受者中，BKVAN不容忽視。 2.BKVAN的病理表現(xiàn)與急性排斥反應相似，需免疫組織化學方法或電鏡加以鑒別。 3.對于移植腎功能減退的患者，尤其是既往發(fā)生過急性排斥反應、使用過多／單克隆抗體、免疫抑制方案為FK506+MMF者，要考慮到BKVAN的可能。 4.BKVAN的臨床表現(xiàn)與急性排斥反