紫杉醇納米粒-微球系統(tǒng)的制備.pdf

1、本課題選擇制備了紫杉醇微球、納米粒以及納米粒-微球系統(tǒng)三種劑型，通過對粒徑、包封率及載藥量等進行測定，選擇最優(yōu)制備處方，并研究其體外釋藥行為，比較三種劑型對藥物突釋的減小程度。
　　以聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)為載體，采用乳化溶劑揮發(fā)法分別制備了紫杉醇微球(TAX-MPs)和紫杉醇納米粒(TAX-NPs)，以單因素試驗法優(yōu)化處方并測其體外釋放特性。體外釋放實驗結果

2、顯示TAX-MPs在12h的藥物累計釋放率為22.46％，約14d釋放完全，TAX-NPs在12h的藥物累計釋放率為35.46％，約13d釋放完全?？梢娭苽渌米仙即嘉⑶蚝图{米粒的藥物突釋均較小，且釋藥時間較長。
　　為進一步減小藥物突釋，將TAX進行雙重包裹，制備紫杉醇納米粒-微球系統(tǒng)(TAX-NiMS)，具體方法為:以PLGA為載體，采用乳化溶劑揮發(fā)法制備紫杉醇納米粒(TAX-NPs)。之后采用內源乳化凝膠法，以海藻酸鈣為包裹

3、材料，制備包覆TAX-NPs的微球系統(tǒng)。以包封率、載藥量以及粒徑為考察指標，采用單因素試驗法優(yōu)化處方。在掃描電鏡和透射電鏡下觀察TAX-NiMS的表面和內部形態(tài)，并測其粒徑及體外釋放特性。
　　結果表明，TAX-NiMS的優(yōu)化處方工藝為:紫杉醇質量濃度為20 g·L-1，PLGA質量濃度為100 g·L-1，PVA質量濃度為10g·L-1，油相與水相體積比為1∶10，超聲功率為300 W，海藻酸鈉(NaALG)質量濃度為15 g·

4、L-1，Span-80質量濃度為10g·L-1，CaCO3與NaALG質量比為1∶3，油相與水相體積比為1∶5。此條件下制備的TAX-NiMS的包封率、載藥量和平均粒徑分別為(84.33±1.11)％、（1.12±0.15）％和(2.678±0.416)μm。TAX-NiMS的12h釋放率僅達到16.51％，約55 d釋放完全。TAX-NiMS的制備方法穩(wěn)定可控，與紫杉醇微球和紫杉醇納米粒相比，更大程度上減小了藥物突釋效應，延長了釋藥時