拉米夫定與原兒茶酸藥物組合在大鼠體內(nèi)的藥動學研究.pdf

1、拉米夫定為目前用于抗乙肝病毒治療的主打藥物。對HBVDNA有快速顯著的抑制作用,對肝組織也有顯著的改善作用。但對HBV抗原基本無抑制作用,停藥后癥狀易復發(fā),長期用藥會引起HBV的藥物耐受。所以將拉米夫定與中藥單體聯(lián)合,進而彌補拉米夫定的不足已成為目前抗乙肝病毒研究的新突破口。原兒茶酸有明顯的抗乙型肝炎病毒作用,它對HepG2.215細胞中HBVDNA、HBeAg與HbsAg有較強抑制作用。經(jīng)過本實驗室前期進行的分子藥理學及體內(nèi)藥效學研究

2、,發(fā)現(xiàn)拉米夫定與原兒茶酸按一定比例聯(lián)合使用時,具有明顯的藥效學協(xié)同作用。
　　 本文以該藥物組合為研究對象,分別開展了(1)藥物急性毒性實驗,旨在確定該藥物組合的最大安全劑量,從而為藥動學研究中給藥劑量的確定提供參考;(2)藥代動力學實驗,從藥動學角度揭示其藥動學規(guī)律與可能存在的藥物相互作用。
　　 取昆明種小鼠分為空白對照組、原兒茶酸組、拉米夫定聯(lián)合原兒茶酸組進行最大給藥量實驗。通過各項觀測結(jié)果得出,單用原兒茶酸的最大

3、給藥量為5g/kg,拉米夫定聯(lián)合原兒茶酸的最大給藥量為10g/kg。
　　 將wistar大鼠隨機分為原兒茶酸組(低、中、高三劑量)、拉米夫定組、拉米夫定+原兒茶酸組,單次灌胃給藥后,于不同時間點采集血樣。用HPLC法測定大鼠血漿中拉米夫定與原兒茶酸的濃度,繪制藥時曲線,采用3P97得出藥動學參數(shù),并用EXCEL,進行統(tǒng)計學分析。實驗結(jié)果表明:(1)原兒茶酸存在非線性藥動學過程。對于其產(chǎn)生非線性特征的原因,需要通過進一步實驗進行