鼠胚胎干細(xì)胞在體內(nèi)外分化成多巴胺能神經(jīng)元及其移植治療帕金森病的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、二十世紀(jì)九十年代以來(lái),隨著世界范圍內(nèi)干細(xì)胞技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,干細(xì)胞可體外擴(kuò)增并分化成特定神經(jīng)元以及可以人為基因操作的特點(diǎn),給PD的細(xì)胞移植治療帶來(lái)了新的希望.胚胎干細(xì)胞(Embryonic stem cells,ESC)是來(lái)源于著床前胚胎的內(nèi)細(xì)胞群,能在體外培養(yǎng)的高度未分化的細(xì)胞.1981年人類(lèi)首次建立了小鼠的胚胎干細(xì)胞系.直到1998年科學(xué)家們建立了來(lái)源于人的胚胎多能干細(xì)胞系.ESC分離的成功開(kāi)拓了一個(gè)干細(xì)胞應(yīng)用的全新領(lǐng)域.

2、為細(xì)胞或器官移植提供了一種新的細(xì)胞來(lái)源.這意味著人類(lèi)可以在體外批量生產(chǎn)干細(xì)胞或定向發(fā)育成靶細(xì)胞,解決移植過(guò)程中供體來(lái)源短缺和倫理道德約束的難題.干細(xì)胞向各種細(xì)胞分化的潛能使利用干細(xì)胞替代多種損傷和退行性變的組織細(xì)胞進(jìn)行治療的方法成為可能.小鼠ES細(xì)胞系體外擴(kuò)增分化到胚胎體階段后植入PD大鼠紋狀體內(nèi),大鼠藥物誘發(fā)的旋轉(zhuǎn)行為有所改善,免疫組化證實(shí)移植細(xì)胞在體內(nèi)可以分化成DA能神經(jīng)元,功能MRI和PET進(jìn)一步證實(shí)分化的DA神經(jīng)元是通過(guò)與宿主建

3、立神經(jīng)環(huán)路實(shí)現(xiàn)功能的恢復(fù).不幸的是,有20％的實(shí)驗(yàn)組大鼠因繼發(fā)畸胎瘤死亡.從理論上分析,胚胎干細(xì)胞分化越成熟,其致瘤性會(huì)越小甚至不具有致瘤性.如果在體外使干細(xì)胞分化成相應(yīng)的細(xì)胞群體后再行移植,就可能提高移植細(xì)胞存活率和治療的有效率.最近先后報(bào)道了兩種不同的方法在體外成功地誘導(dǎo)出DA能神經(jīng)元.如果將這些細(xì)胞用于移植治療,如何尋找控制胚胎干細(xì)胞分裂的途徑以及體外標(biāo)準(zhǔn)化干細(xì)胞生成特定細(xì)胞的方法,移植在體外分化到什么階段的細(xì)胞,移植多少分化的細(xì)