吉非替尼一線治療和二線治療對非小細胞肺癌患者臨床療效的研究.pdf

1、目的:
　　肺癌的發(fā)病率在全球迅速上升，世界范圍內(nèi)發(fā)病幾率以及死亡幾率最高的幾種惡性腫瘤，肺癌占有一席之地，而在這其中NSCLC即非小細胞性肺癌是數(shù)量最多的肺癌類型，其發(fā)生率達到肺癌總發(fā)生率的八成以上。EGFR即表皮生長因子受體可作為EGFR-TKIs也就是表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的結(jié)合位點，EGFR-TKIs是以吉非替尼為代表的分子靶向藥物，已經(jīng)成為肺腺癌的重要治療方法。本研究進行回顧性分析，經(jīng)篩查，選出大連醫(yī)科大學附屬

2、第二醫(yī)院收治的38例非小細胞肺癌(NSCLC)患者，均已明確存在EGFR突變，且突變類型為吉非替尼敏感型，入院后該組患者均接受吉非替尼作為一線或二線治療，收集其治療情況、生存資料。對入組患者進行治療效果的分析，探討分子靶向治療在非小細胞肺癌的治療過程中介入的時機，以及EGFR-TKI單藥進行一線治療和二線治療的優(yōu)劣。
　　方法:
　　收集2014.4-2015.2間大連醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院臨床及門診96例肺腺癌患者的腫瘤標本

3、，對其進行基因檢測，按照經(jīng)組織學或細胞學確診為非小細胞肺癌、EGFR基因突變檢測為陽性、對EGFR-TKI治療敏感、TNM分期為ⅢB期或Ⅳ期、有符合RECIST療效評價標準的可測量病灶、預(yù)計生存時間至少三個月、方便隨訪、在一線或二線治療時使用了吉非替尼等要求，并排除:同一時間內(nèi)非吉非替尼單藥抗腫瘤的患者、合并其他身體部位腫瘤的患者、手術(shù)后愈合情況較差的患者、孕婦或尚處于哺乳期的患者、肺間質(zhì)纖維化患者，篩選出38例入組病例，囑在院或已出院

4、患者定期復查胸部CT、腹部彩超、骨掃描及血清學檢查，采取評價體系RECIST1.1—瘤療效評價標準，來評價近期療效，并采取隨訪的方式了解患者無進展生存期以及總生存期。該組資料顯示其中男15人，女23人;Ⅲb和Ⅳ期晚期分別為5人和33人;小于65歲患者13人，大于等于65歲患者25人;非吸煙或輕度吸煙患者28人，有吸煙史患者10人;18例患者使用易瑞沙等分子靶向治療作為一線治療，20例患者將其作為二線治療。本研究的統(tǒng)計學分析采用的軟件是“

5、統(tǒng)計產(chǎn)品與服務(wù)解決方案19.0”，患者的一般臨床指標采用卡方檢驗進行比較，由于樣本總量小于40，故采用Fisher確切概率法，分析其對一二線治療的比較是否造成影響，對吉非替尼進行一二線治療的效果進行評判，用PFS即無進展生存期以明確腫瘤實體的進展情況，并分別計算總體PFS以及DCR患者的PFS，采用Kaplan-meier法計算生存曲率，以上統(tǒng)計方法中P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果:
　　入組病例在性別(P=0.

6、741)、吸煙史(P=0.468)、年齡(P=0.087)、疾病分期(P=0.653)幾個方面進行比較，得出的P值說明患者這幾項一般臨床特征統(tǒng)計學差異不顯著，不影響吉非替尼單藥進行一線和二線治療效果的比較。進入本實驗組的38例患者中，無CR患者，PR有20例，SD有9例，PD存在9例，近期有效率為52.6％，疾病控制率為76.3％;其中18例使用EGFR-TKI（易瑞沙）進行一線治療的患者中，無CR患者，PR有13例，SD有4例，PD存

7、在1例，近期有效率為72.2％，疾病控制率為94.4％;28例患者使用分子靶向藥物進行二線治療，CR0例，PR7例，SD5例，PD8例，RR為35.0％，疾病控制率為60.0％。EGFR-TKI的一線治療方案較二線的RR及CDR明顯提高，比較二者，得出P值分別為0.028與0.021。18位患者接受吉非替尼一線治療，其中DCR患者共17例;20位患者接受吉非替尼二線治療，其中DCR患者共12例;共29位患者被評價為DCR。其總中位PFS

8、分別為23周與20周(P=0.537);而29個DCR患者病例中接受吉非替尼一線治療的患者與接受吉非替尼二線治療的患者其中位PFS分別為23.0和24.0周，(P=0.021)
　　結(jié)論:
　　采用吉非替尼進行一線或二線治療的兩類非小細胞肺癌患者，其一般臨床病理特點比如性別、吸煙史、年齡、疾病分期等的差異無統(tǒng)計學意義，針對有EGFR敏感型突變的患者，分子靶向藥物的使用時機具有可比性;吉非替尼一線較二線治療的近期療效明顯提高，

9、說明吉非替尼一線應(yīng)用于肺腺癌病人，臨床獲益率較高，雖然根據(jù)此生存資料得出的中位無進展生存期比已有資料略短，但RR與CDR仍能證明這一點，而患者的總生存期，因隨訪時間過短，暫無法比較。根據(jù)既往報道，結(jié)合化療與分子靶向藥物的毒性對比，分子靶向藥物，副作用較輕，對EGFR-TKI敏感且不耐藥的非小細胞肺癌患者一線治療應(yīng)首先使用分子靶向藥物;更大樣本的隨機對照研究可使病例資料中的各個因素間關(guān)系更加清晰明朗，找到快速、準確、經(jīng)濟且能在床旁檢測EG