姜黃素衍生物C1204的體內(nèi)外抗腫瘤作用研究.pdf

1、目的：研究姜黃素衍生物C1204的體內(nèi)外抗腫瘤作用。
　　方法：
　　1、利用四甲基偶氮唑藍(MTT)法檢測C1204作用于K562、K562/G01、HT-29、CNE2、SGC7901、SW620、SMMC7721等細胞的增殖抑制作用。
　　2、通過集落形成法檢測C1204對K562、HT-29、CNE2、SGC7901、SW620、SMMC7721等細胞集落形成抑制作用。
　　3、采用Westernblot

2、法檢測C1204對K562細胞組蛋白去乙?；浮⒁阴；M蛋白、凋亡相關(guān)蛋白、周期相關(guān)蛋白表達水平的影響。
　　4、應(yīng)用流式細胞儀檢測C1204對K562細胞凋亡的影響。
　　5、建立小鼠肝癌H22皮下荷瘤模型,通過灌胃、腹腔注射及尾靜脈注射給藥后,觀察C1204體內(nèi)的抑瘤作用。
　　結(jié)果：
　　1、姜黃素衍生物C1204在體外能抑制K562、K562/G01、HT-29、CNE2、SGC7901、SW620、SM

3、MC7721等細胞的增殖,C1204處理腫瘤細胞48小時后,MTT法所測得IC50值平均小于10μg/mL。
　　2、化合物C1204在體外能抑制K562、HT-29、CNE2、SGC7901、SW620、SMMC7721等腫瘤細胞集落形成。
　　3、Westernblot檢測顯示C1204能抑制K562細胞HDAC1和HDAC4的表達水平,提高組蛋白H3乙?；?進而調(diào)控相關(guān)基因的表達,抑制腫瘤細胞的增殖;同時C1204

4、還能提高細胞周期相關(guān)蛋白p21、p27的表達水平,促進p53蛋白的表達,阻滯細胞周期,從而導(dǎo)致細胞增殖受抑制。
　　4、流式細胞儀檢測凋亡結(jié)果顯示C1204能在一定程度上誘導(dǎo)K562細胞的凋亡。
　　5、動物實驗結(jié)果表明,灌胃、腹腔注射及尾靜脈注射給藥后,C1204對小鼠H22肝癌生長有明顯的抑制作用。其中灌胃給予200mg/kg和100mg/kg的抑瘤率分別為48.35％和30.54%;腹腔注射給予200mg/kg、100

5、mg/kg和50mg/kg的抑瘤率分別達到60.91%、51.47%和45.47%;尾靜脈注射給予50mg/kg的劑量,其抑瘤率達到53.68%,且與陰性對照組相比均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1、姜黃素衍生物C1204在體內(nèi)外具有一定的抗腫瘤活性。
　　2、姜黃素衍生物C1204在體外通過抑制K562細胞增殖的作用機制可能為抑制組蛋白去乙酰化酶表達,促進組蛋白的乙?；?進而調(diào)控相關(guān)基因的表達。<