dTBC22通過(guò)Rab40調(diào)節(jié)溶酶體膜蛋白的運(yùn)輸.pdf

1、細(xì)胞內(nèi)的蛋白合成后需要通過(guò)膜泡運(yùn)輸被運(yùn)送到特定的地方發(fā)揮功能，蛋白的正確運(yùn)送對(duì)細(xì)胞形態(tài)功能的維持起著至關(guān)重要的作用。很多與膜泡運(yùn)輸相關(guān)的基因的突變都會(huì)導(dǎo)致人類疾病的發(fā)生。
　　溶酶體是真核細(xì)胞中一類關(guān)鍵的起降解功能的細(xì)胞器，它能溶解和消化細(xì)胞內(nèi)的“垃圾”，使得營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)被重復(fù)利用。溶酶體的異常會(huì)導(dǎo)致很多人類疾病。Spinster是晚期內(nèi)體和溶酶體膜上的蛋白，參與溶酶體上糖類物質(zhì)的運(yùn)輸。LAMP是溶酶體上的膜蛋白，對(duì)維持溶酶體內(nèi)酶活性

2、起著重要作用。
　　在一個(gè)正向遺傳學(xué)篩選中，我們篩選到一個(gè)新基因dTBC22的突變體，該基因編碼含有Tre-Bub-Cdc(TBC)結(jié)構(gòu)域的蛋白。該蛋白對(duì)于spinster和LAMP在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸有調(diào)節(jié)作用。dTBC22能和小GTP酶Rab40相互作用，行使RabGAP的功能，催化Rab40水解GTP。dTBC22的缺失會(huì)改變Rab40在細(xì)胞內(nèi)的定位。當(dāng)過(guò)表達(dá)持續(xù)激活的Rab40(Rab40CA)時(shí)， Spinster在細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)