中國人前列腺癌與環(huán)境和遺傳危險因素及基因APC甲基化的研究.pdf

1、目的:探討與前列腺癌發(fā)病相關(guān)的環(huán)境危險因素:Pca激肽釋放酶3(Kallikrein3,KLK3)和維生素D受體(VitaminDReceptor,VDR)單核苷酸多態(tài)性和環(huán)境危險因素及其相互作用與前列腺癌的關(guān)系;家族性結(jié)腸腺瘤性息肉病基因(adenomatouspolyposiscoli,APC)甲基化異常和環(huán)境危險因素及其相互作用和前列腺癌之間的關(guān)系,為制定有針對性地防治措施和臨床上篩選早期前列腺癌提供科學(xué)依據(jù)。
　　 方法

2、:1.采用以醫(yī)院和社區(qū)為基礎(chǔ)的1∶2的病例對照研究。以經(jīng)病理確診的前列腺癌病人為病例,以其他疾病患者和社區(qū)健康人群為對照,進行問卷調(diào)查,共計調(diào)查前列腺癌病例141例,對照282例。采用SPSS16.0進行條件Logistic回歸分析,計算各因素與前列腺癌關(guān)系的比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI)。先擬合單因素條件Logistic回歸模型(a=0.05),初步篩選出統(tǒng)計學(xué)上有聯(lián)系的因素。在此基礎(chǔ)上將要分析的因素擬合多因素條件Lo

3、gistic回歸模型,以分析除去混雜因素后獨立的危險因素或保護因素。
　　 2.采用TaqMan/MGB探針基因分型方法檢測KLK3和VDR基因多態(tài)性并結(jié)合環(huán)境因素分析兩者及其交互作用在前列腺癌發(fā)病中的作用;以亞硫酸氫鹽修飾后測序法(BSP)檢測前列腺癌及前列腺增生組織中APC基因的甲基化程度,并結(jié)合環(huán)境因素分析兩者及其交互作用在前列腺癌發(fā)病中的作用。
　　 結(jié)果:1.調(diào)查問卷
　　 通過1∶2病例對照研究,結(jié)果

4、表明有5個環(huán)境因素是前列腺癌發(fā)病的獨立危險或保護因素:飲酒(OR=2.06,95%CI,1.06～3.95)、親屬中患前列腺癌(OR=10.33,95%CI,2.45～43.48)、燒烤式烹調(diào)(OR=5.62,95%CI,2.38～13.27)因素是前列腺癌發(fā)生的獨立危險因素,而飲茶(OR=0.37,95%CI,0.21～0.66)、蒸煮的烹調(diào)方式(OR=0.45,95%CI,0.27～0.76)是前列腺癌發(fā)病的保護因素。
　　

5、 2.基因多態(tài)性和環(huán)境因素及其交互作用與前列腺癌的相關(guān)性KLK3的SNPs位點rs2735839(A/G)的基因型從、AG、GG在Pca和對照組人群中的比例分別為13.89%、62.96%、23.15%和37.19%、44.63%、18.18%,有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00)。VDR的SNPs位點rs731236(T/C)的基因型TT、TC、CC在Pca和對照組人群中的比例分別為88.89%、9.26%、1.85%和90.50%、9.

6、10%、0.04%,無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.64)。飲茶者患前列腺癌的危險性是不飲茶者的0.6倍(OR=0.57,95%CI,0.36～0.95)。環(huán)境因素中飲茶因素與Pca的發(fā)生有關(guān),飲茶是前列腺癌的保護因素;KLK3的SNPs位點rs2735839與Pca的發(fā)生存在一定的相關(guān)性,而未發(fā)現(xiàn)VDR的SNPs位點rs731236與Pca的發(fā)生相關(guān)?；蚝捅┞兑蛩氐慕换プ饔眯柽M一步擴大樣本量驗證。
　　 3.基因甲基化與前列腺癌的相關(guān)

7、性
　　 3.1應(yīng)用亞硫酸鹽修飾后測序的方法檢測前列腺癌組織及前列腺增生組織中APC基因啟動子區(qū)CpG甲基化情況。APC基因在前列腺癌及前列腺增生組織中CG位點甲基化率分別為14%、1.19%;基因甲基化率與PSA水平、Gleason評分、病理分期之間關(guān)系密切。
　　 3.2APC基因甲基化及環(huán)境危險因素與前列腺癌之間存在交互作用。
　　 結(jié)論:KLK3的SNPs位點rs2735839與Pca的發(fā)生存在一定的相關(guān)