褪黑素及其類似物改善SHR大鼠代謝綜合征的研究.pdf

1、背景和目的:由于夜間光照延長和不規(guī)范飲食,代謝紊亂疾病盛行已越來越引起人們重視,例如代謝綜合征。褪黑素受體依賴和非受體依賴的晝夜節(jié)律調節(jié)機制可能在改善人們代謝紊亂方面發(fā)揮十分重要的作用。本實驗目的是從細胞水平和動物水平研究褪黑素及其結構類似物在改善代謝綜合征中所發(fā)揮的作用。
　　方法:(1)細胞實驗:采用“雞尾酒”法,誘導分化出成熟3T3-L1脂肪細胞,300μM油酸作用6h建立胰島素抵抗的細胞模型。采用2-脫氧-[3H]-D-葡

2、萄糖攝取實驗,測定10 nM Neu-p11、10 nM Neu-p12、10 nM Neu-p68、10 nM Neu-p150、10 nM褪黑素(Mel)各處理組細胞內葡萄糖濃度的差異。(2)動物實驗:選用12周齡自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)作為代謝綜合征疾病模型,按照體重被隨機分為5組,分別為生理鹽水對照組( n=5)、5 mg/kg Neu-P11給藥組( n=5)、15 mg/kg Neu-P11給藥組(n=5)、50mg/kg

3、 Neu-P11給藥組(n=5)、10mg/kg褪黑素治療組(n=5)。同時連續(xù)5周每日進行腹腔內注射給藥。每周測量血壓、體重、進食量,5周后動脈插管測量收縮壓并收集血液,檢測血漿Glu、Ins、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Adi、ANGⅡ。實驗中同周齡WKY大鼠與SHR大鼠作同樣分組與處理,并作為SHR大鼠的對照研究。
　　結果:細胞實驗:10 nM Neu-p11組、10 nM Neu-p12組、10 nM Neu-p

4、68組、10 nM Neu-p150組和10 nM Mel組的葡萄糖攝取率分別增加756％、740%、499%、316%、508%,并且Neu-p11效果最明顯。動物實驗:褪黑素顯著抑制SHR大鼠體重增長,降低收縮壓,并降低血漿Glu、Ins、ANGⅡ、TG的濃度,升高Adi水平;Neu-p11同樣顯著抑制SHR大鼠體重增長,降低收縮壓,并降低血漿Glu、Ins、ANGⅡ的濃度,升高脂聯(lián)素(Adi)水平,但對TG、HDL-C、LDL-C