SGT促凋亡作用及Cyclin D3與VDR相互作用對其轉(zhuǎn)錄調(diào)控的影響研究.pdf

1、第一部分,SGT的促凋亡功能研究:我們首先建立了SGT超表達(dá)的穩(wěn)定細(xì)胞株，接下來用來誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡實驗結(jié)果顯示SMMC-7721細(xì)胞中超表達(dá)SGT可以加速細(xì)胞凋亡并表現(xiàn)出細(xì)胞核碎裂等細(xì)胞凋亡特征；分別用CHX和STS誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的過程中，SGT的mRNA水平也有一定程度升高；用RNAi技術(shù)下調(diào)SGT的內(nèi)源性表達(dá)可減少化學(xué)因子引發(fā)的細(xì)胞凋亡。缺失突變分析表明SGT的TPR結(jié)構(gòu)域?qū)τ赟GT的促凋亡活性是必要的。第二部分,CyclinD3與VD

2、R相互作用及對轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究:靜息期細(xì)胞在絲裂原的刺激下，編碼D型細(xì)胞周期蛋白的基因被激活，然后通過與CDK4或CDK6結(jié)合并激活他們的激酶活性，活化后的Cdk4和Cdk6可以磷酸化pRb，pRb蛋白被磷酸化后，轉(zhuǎn)錄因子E2F激活S期基因的表達(dá)從而誘導(dǎo)細(xì)胞周期的繼續(xù)進(jìn)行。近來的研究表明D型Cyclin通過和多種轉(zhuǎn)錄因子相互作用并且調(diào)節(jié)它們的活性，并且這種調(diào)節(jié)多為CDK非依賴的。通過酵母雙雜家鑒定了一個CyclinD3的相互作用蛋白VDR