255例藥物性肝損傷的臨床分析.pdf

1、背景與目的：
　　藥物性肝損傷（drug induced liver injury,DILI）是指使用藥物進(jìn)行治療過(guò)程中，由于藥物和（或）其代謝產(chǎn)物的毒性作用，或者由于機(jī)體對(duì)藥物的過(guò)敏反應(yīng)對(duì)肝臟所造成的損傷。醫(yī)學(xué)的發(fā)展使得臨床治療藥物的種類不斷增加，但同時(shí)藥物性肝損傷也逐漸增多。該病可發(fā)生于有或無(wú)肝臟基礎(chǔ)疾病的患者。到目前為止，發(fā)現(xiàn)大約有1000多種藥物可損傷肝臟，同時(shí)損傷肝臟也是導(dǎo)致藥物退市的最常見的原因。
　　國(guó)外對(duì)于藥

2、物性肝損傷的研究大多在發(fā)病機(jī)制與開發(fā)有效的評(píng)估藥物與肝損傷之間因果關(guān)系的工具，國(guó)內(nèi)的文獻(xiàn)則多數(shù)是對(duì)其病因、臨床表現(xiàn)、診斷治療等進(jìn)行一般性描述與討論，對(duì)預(yù)后及其影響因素的統(tǒng)計(jì)分析較少。本文旨在通過(guò)回顧性研究的方法,除了分析我院DILI患者的臨床特點(diǎn)之外，還對(duì)其預(yù)后情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并比較國(guó)外目前最常用的兩種因果關(guān)系評(píng)估工具（RUCAM、Maria評(píng)分系統(tǒng)）的辨別力，探討哪一個(gè)評(píng)分系統(tǒng)更適合我國(guó)的臨床實(shí)際。
　　方法：
　　對(duì)2

3、006-2012年在我院診斷為DILI的255例患者進(jìn)行回顧性分析。收集這些病例的臨床資料，對(duì)患者的性別、年齡、臨床癥狀、發(fā)病時(shí)間、可疑藥物、肝功能變化、凝血功能變化、肝炎病毒標(biāo)志物、肝臟影像檢查、治療、預(yù)后及其影響因素等進(jìn)行總結(jié)分析，并用RUCAM評(píng)分系統(tǒng)、Maria評(píng)分系統(tǒng)重新進(jìn)行評(píng)分，進(jìn)一步判斷可疑藥物與肝損傷間的因果關(guān)系，比較其辨別能力，探討在我國(guó)的適用性。
　　結(jié)果：
　　本組調(diào)查發(fā)現(xiàn)DILI住院病例逐年增多，男性

4、122例，女性133例，平均年齡為52.16±18.49歲。開始用藥后至開始出現(xiàn)臨床癥狀時(shí)間絕大多數(shù)在12周以內(nèi)（228例，占89.4％）。臨床癥狀包括乏力、納差、身目黃染、尿黃等，均無(wú)特異性，44.3%患者為無(wú)癥狀。最常見的引起肝損藥物依次為中藥與中成藥（20.8%）、降脂藥（11.8%）、抗腫瘤藥（11.8%）、抗結(jié)核藥（11.4%）、抗甲亢藥（8.2%）、NSAIDs（8.2%），而其他系統(tǒng)的用藥（如克林霉素、大扶康、別嘌醇等）也

5、都有涉及。臨床分型以肝細(xì)胞型最多（87.6%），膽汁淤積型次之（6.9%），混合型最少(5.1%)。在DILI預(yù)后情況中，治愈139例（71.6%），好轉(zhuǎn)34例（18.0%），未愈18例（9.3%），死亡3例（1.5%）。DILI預(yù)后主要跟患者的年齡、臨床分型、合并基礎(chǔ)肝臟疾病有關(guān)系，而跟患者的性別、藥物的種類無(wú)關(guān)系。且年紀(jì)越大，預(yù)后越差；肝細(xì)胞損傷型、合并肝臟基礎(chǔ)疾病時(shí)預(yù)后差。在藥物與肝損傷之間的因果關(guān)系評(píng)價(jià)結(jié)果中，RUCAM評(píng)分中顯

6、示有23.8%提示所懷疑的藥物“非?？赡堋睂?dǎo)致肝臟損傷，62.5%提示“可能性大”、11.3%提示“可能”。而在 Maria評(píng)分中，幾乎全部是處于“有可能”（42.1%）和“可能性不大”（55.4%）的水平之間。相比之下，RUCAM比Maria評(píng)分系統(tǒng)更具有辨別力，更適合我國(guó)的臨床實(shí)際。
　　結(jié)論：
　　DILI患者中女性稍多于女性，好發(fā)于40歲以后。臨床表現(xiàn)無(wú)特異性。多種藥物可引起DILI，本組調(diào)查以中草藥及中成藥所占比例