血清25-羥基維生素D3與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　25-羥基維生素D3（25[OH]D3）與2型糖尿病有關(guān)，本研究旨在探討妊娠早期血清25[OH]D3水平與妊娠期糖尿?。℅DM）發(fā)病的相關(guān)性。
　　方法:
　　本研究采用前瞻性病例對(duì)照研究方法。
　　1.入組
　　時(shí)間：2011年6月-2013年3月；
　　對(duì)象：上述時(shí)間段內(nèi)在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬省婦兒醫(yī)院產(chǎn)科產(chǎn)檢、妊娠6-13周的單胎孕婦2486名。
　　2.臨床流行病學(xué)調(diào)查時(shí)間：入組

2、時(shí)；
　　對(duì)象：全部入組孕婦接受GDM問卷調(diào)查；
　　內(nèi)容：包括調(diào)查對(duì)象的一般情況，種族，遺傳、代謝性疾病家族史，代謝綜合征、高血壓、糖尿病家族史，巨大兒、早產(chǎn)兒、出生缺陷等不良生育史，社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況，營(yíng)養(yǎng)狀況及膳食情況，本人出生體重和孕前體重、血壓、血脂、血糖情況進(jìn)行問卷調(diào)查；
　　3.第一次代謝檢測(cè)時(shí)間：入組時(shí)；
　　對(duì)象：全部入組孕婦；
　　指標(biāo)：血壓測(cè)量；體重測(cè)量：空腹僅保留內(nèi)衣；身高測(cè)量：去除鞋襪；

3、計(jì)算體重指數(shù)（BMI）；脂代謝檢測(cè)：總膽固醇（TCH）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；糖代謝檢測(cè)：空腹血糖（FBG）和空腹胰島素（FINS）；計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；維生素D檢測(cè)：血清25[OH]D3水平。
　　BMI=體重/身高2，HOMA-IR=FBG×FINS÷22.5；
　　經(jīng)過問卷調(diào)查，排除妊娠前有糖尿病、高血壓、代謝綜合征、甲狀腺疾病、腎病、肝

4、病、肥胖病史的孕婦352名，剩余孕婦2134名；剩余的孕婦中排除妊娠早期FBG≥7.0mmol/l診斷為顯性糖尿病的孕婦58名，剩余孕婦2076名；
　　4.第二次代謝檢測(cè)時(shí)間：妊娠24-28周對(duì)象：排除后的剩余孕婦指標(biāo)：OGTT檢測(cè)；同期進(jìn)行血壓測(cè)量。
　　期間，73名孕婦因發(fā)生流產(chǎn)、死胎及其他嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥提前終止妊娠，無法繼續(xù)追蹤觀察而退出研究，剩余孕婦2003名；繼續(xù)追蹤觀察。
　　5.產(chǎn)時(shí)母嬰結(jié)局時(shí)間：妊娠2

5、8周至分娩對(duì)象：最后在我院分娩的孕婦內(nèi)容：分娩時(shí)均須記錄母親：分娩孕周、產(chǎn)前并發(fā)癥；新生兒：出生血糖、Apgar評(píng)分、NRDS發(fā)生率。
　　期間，235名孕婦由于工作調(diào)動(dòng)、遷徙未在我院分娩退出研究，最后在我院產(chǎn)科分娩的孕婦為1768名；其中244名為 GDM孕婦作為 GDM組（包括妊娠早期FBG≥5.1mmol/l診斷的61名GDM孕婦和妊娠24-28周OGTT異常診斷的GDM孕婦183名），平均年齡31.8?4.9歲，平均入組B

6、MI23.6?3.1kg/m2；1524名為血糖正常孕婦作為正常孕婦組，平均年齡28.6?4.5歲，平均入組BMI21.5?2.1kg/m2；
　　6.統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)：比較兩組孕婦一般資料、妊娠早期血清25[OH]D3水平、糖脂代謝指標(biāo)、妊娠結(jié)局；分析妊娠早期血清25[OH]D3與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性；分析妊娠早期血清25[OH]D3與GDM發(fā)病的相關(guān)性；分析妊娠早期血清25[OH]D3對(duì)GDM的預(yù)測(cè)價(jià)值。
　　結(jié)果:<

7、br>　　1.一般資料比較GDM組孕婦平均年齡為31.8±4.9歲、平均入組BMI為23.6±3.1kg/m2、48名孕婦有糖尿病、高血壓、代謝綜合征家族史；正常孕婦組平均年齡為28.6±4.5歲、平均入組BMI為21.5±2.1kg/m2、75名孕婦有糖尿病、高血壓、代謝綜合征家族史，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。GDM組孕婦平均日照時(shí)間為2.35±0.61h/d，正常孕婦組平均日照時(shí)間為2.47±0.58h/d，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、（P<0.05）；兩間種族分布無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.血清25[OH]D3及糖脂代謝指標(biāo)比較
　　1）GDM組血清25[OH]D3水平為23.7±3.5nmol/l，正常孕婦組血清25[OH]D3水平為36.9±12.9nmol/l，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　2） GDM組 FBG為4.5±0.7mmol/l、HOMA-IR為1.9±0.5，正常孕婦組 FBG為4.3±0.3mmol/l、HOMA-IR為

9、1.6±0.7，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）； GDM組FINS為9.1±6.1U/L，正常孕婦組FINS為8.5?3.4U/L，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；
　　3）GDM組TG為2.7±1.3mmol/l、LDL-C為3.5±1.3mmol/l，正常孕婦組TG為2.0±0.9mmol/l、LDL-C為3.0±0.7mmol/l，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；GDM組TCH為5.7±1.2mmol/l、HDL-C為

10、1.8±0.4mmom/l，正常孕婦組TCH為5.8±1.1mmol/l、HDL-C為1.8±0.5mmol/l，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；
　　3.血清25[OH]D3與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性血清25[OH]D3與HOMA-IR（r=-0.867）、TG（r=-0.133）、孕前 BMI（r=-0.244）呈負(fù)相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與FBG（r=-0.035）、TCH（r=0.088）、HDL-C（r=0.0

11、5）、LDL-C（r=-0.025）、FINS（r=0.024）無相關(guān)性（P>0.05）。
　　4. GDM發(fā)生危險(xiǎn)因素分析以是否發(fā)生 GDM為因變量，以家族史、年齡、種族、 BMI、TCH、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、FINS、HOMA-IR和25[OH]D3為自變量，GDM發(fā)病與血清25[OH]D3、BMI、TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR、家族史、年齡相關(guān)（P<0.05），排除BMI、TG、LDL-C、FB

12、G、HOMA-IR、家族史、年齡混雜因素的干擾，血清25[OH]D3水平仍與GDM發(fā)病相關(guān)，是GDM發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，妊娠早期血清25[OH]D3缺乏的孕婦發(fā)生GDM的風(fēng)險(xiǎn)是不缺乏者的1.67倍（OR：1.67；95％CI：1.46-1.91，P<0.05）。
　　5.妊娠早期血清25[OH]D3對(duì)GDM的預(yù)測(cè)評(píng)價(jià)ROC曲線分析結(jié)果顯示ROC曲線下面積（AUC）為以血清25[OH]D3水平28.2nmol/l為界值，診斷GDM的

13、敏感度為85.9%，特異度為83.7%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為56.6%，陰性預(yù)測(cè)值為96.0%。
　　6.妊娠結(jié)局比較GDM組中25名孕婦發(fā)生妊娠高血壓及子癇前期、38名孕婦為大于胎齡兒、24名孕婦發(fā)生早產(chǎn)、9名新生兒發(fā)生新生兒低血糖、4名新生兒發(fā)生新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）；正常孕婦組中70名孕婦發(fā)生妊娠高血壓及子癇前期、163名孕婦為大于胎齡兒、20名孕婦發(fā)生早產(chǎn)、18名新生兒發(fā)生新生兒低血糖、1名新生兒發(fā)生NRDS。GDM組妊

14、娠高血壓及子癇前期發(fā)生率、大于胎齡兒發(fā)生率、早產(chǎn)率、新生兒低血糖發(fā)生率、NRDS發(fā)生率分別為10.2%、15.6%、9.8%、3.7%、1.6%，顯著高于正常孕婦組的4.6%、10.7%、1.3%、1.2%、0.07%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　結(jié)論
　　1. GDM組孕婦年齡、BMI、家族史所占比例顯著高于正常孕婦組，提示年齡、BMI、家族史是GDM發(fā)病的高危因素；GDM組孕婦不良妊娠結(jié)局顯著高于正常孕婦組，

15、嚴(yán)重威脅母胎安全。
　　2. GDM組孕婦妊娠早期 TG、LDL-C、FBG、HOMA-IR顯著高于正常孕婦組，提示GDM孕婦妊娠早期可能存在糖脂代謝異常。
　　3. 妊娠早期血清25[OH]D3與HOMA-IR、TG、BMI呈負(fù)相關(guān)，提示血清25[OH]D3水平可能與妊娠早期糖脂代謝異常有關(guān)。
　　4. GDM組孕婦妊娠早期血清25[OH]D3水平顯著低于正常孕婦組，logistic回歸分析顯示妊娠早期血清25[OH