ATP7Btx-J小鼠腦中金屬元素譜分析以及ATP7A表達的改變.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:
  本課題主要通過對C3HeB/FeJ-ATP7Btx-J純合型、雜合型和C3HeB/FeJ品系野生型鼠腦中不同部位(包括大腦皮層、小腦、基底神經節(jié)和海馬區(qū))多種金屬元素譜的分析測定以及銅轉運蛋白ATP7A mRNA表達量的檢測,了解該模型小鼠腦中不同部位銅蓄積的同時,其他金屬元素含量變化以及ATP7B基因突變后ATP7A的表達情況,初步探索肝豆狀核變性神經系統(tǒng)損傷的作用機制。
  方法:
  抽提小鼠尾巴DN

2、A,進行包含突變點的序列的PCR擴增、測序,鑒定出 ATP7Btx-J純合型、雜合型和野生型小鼠用于實驗。用電感耦合等離子體質譜儀(ICP-MS)分析檢測小鼠大腦皮層、小腦、基底神經節(jié)和海馬區(qū)的銅等23種金屬元素濃度。用Real Time PCR方法檢測小鼠大腦皮層、小腦、基底神經節(jié)和海馬區(qū)ATP7A mRNA的表達量。
  結果:
  1、與野生型小鼠相比,大腦皮層中,ATP7Btx-J純合型小鼠鈹、釩、鎵、砷、鎘、鋇的濃

3、度有所升高,硒的濃度有所降低;雜合型小鼠鈹的濃度有所升高。小腦中,ATP7Btx-J純合型小鼠銅、鉻、鈷、鈹、釩、鎵、砷、鋇、鉛、鈣的濃度有所升高,硒、銣的濃度有所降低;雜合型小鼠釩的濃度有所升高,硒、銣的濃度有所降低?;咨窠浌?jié)區(qū),ATP7Btx-J純合型小鼠銅、鉻、鈷、鈹、釩、鎵、砷、鋇、鉛、鈾、鈣的濃度有所升高;雜合型小鼠無顯著差異。海馬區(qū),ATP7Btx-J純合型小鼠銅、鈷、鈹、釩、鎵、鍶、鎘的濃度有所升高;雜合型小鼠無顯著差異

4、??傊?,總體來說 ATP7Btx-J純合型小鼠基底神經節(jié)和小腦的非必需金屬元素的濃度與野生型小鼠相比差異最顯著,就個別元素來說,鈣的差異最大。
  2、與野生型小鼠相比,ATP7Btx-J純合型小鼠腦中不同部位ATP7A mRNA的表達量有所下降,并且在銅蓄積較多、神經元損傷較嚴重的基底神經節(jié)、小腦等部位更顯著。
  結論:
  1、銅代謝失衡會同時導致腦中其他多種金屬元素代謝的紊亂,這可能是導致肝豆狀核變性神經系統(tǒng)損

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