MIF在膽管結扎大鼠肝損傷中的作用.pdf

1、【目的】:
　　觀察膽總管結扎(bileductligation,BDL)大鼠肝損傷情況,探討巨噬細胞移動抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)在BDL大鼠肝損傷中的作用。
　　【方法】:
　　將48只SD大鼠隨機分為正常組(A組,n=6)、假手術組(B組,n=18),BDL組(C組,n=18)和ISO-1組(D組,n=6);設定A組為0時相,B、C組術后分為1、3、

2、7d三個時相,D組時相為7d;全自動生化分析儀檢測血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平,ELISA方法檢測血清MIF水平,光鏡下觀察肝組織病理學改變,QRT-PCR檢測肝組織MIF、CD74、CD44、TNF-αmRNA表達水平。
　　【結果】:
　　與A組和B組比較,C組各時相血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平明顯升高(P<0.05),且在術后3d達到高峰;術后3d病理表現(xiàn)為肝細胞腫脹、肝內(nèi)膽管擴張,7d可見

3、肝細胞壞死、纖維組織增生;血清MIF水平及肝組織MIF、CD74、CD44、TNF-αmRNA表達水平均亦顯著升高(P<0.05),其中血清MIF蛋白水平及肝組織MIFmRNA表達水平在術后1d即達到高峰,術后3d開始下降,但仍顯著高于B組(P<0.05)。D組血清MIF水平及肝組織MIF、CD74、CD44、TNF-αmRNA表達水平較C組7d顯著降低(P<0.05),且肝損傷程度明顯減輕,血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平亦

4、明顯下降(P<0.05)。
　　【結論】:
　　BDL術后,出現(xiàn)肝臟損傷,且隨時間延長逐漸加重,3d出現(xiàn)肝細胞腫脹、肝內(nèi)膽管擴張,7d出現(xiàn)肝臟組織纖維化。MIF在C組明顯升高,參與BDL大鼠肝損傷的病理過程,可能作為早期炎癥調(diào)節(jié)因子,通過結合kupffer細胞高親和力膜受體CD74,CD44形成復合蛋白,啟動下游信號通路,激活炎性細胞,釋放炎癥細胞因子,加重肝損傷。ISO-1可通過拮抗肝組織炎癥細胞表達過量的MIF,抑制TN