大鼠肝外膽管結(jié)扎時(shí)間對(duì)手術(shù)時(shí)機(jī)選擇的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:結(jié)扎 SD大鼠膽總管建立膽管閉合性損傷的動(dòng)物模型，選取膽道梗阻后不同時(shí)間點(diǎn)行膽腸吻合術(shù)，探討各組不同時(shí)相點(diǎn)肝臟、膽管的動(dòng)態(tài)病理變化及膽管TGF-β1、膠原的表達(dá)水平，為臨床合理選擇手術(shù)時(shí)機(jī)提供參考。
　　方法:1.建立膽管閉合性損傷動(dòng)物模型，測(cè)定不同時(shí)相點(diǎn)肝功能，肝臟、膽管病理改變及膽管擴(kuò)張變化趨勢(shì)；2.根據(jù)膽管擴(kuò)張程度及肝纖維化出現(xiàn)的程期不同，選取結(jié)扎7、14、21天組二期行膽腸吻合術(shù)，HE染色觀察肝臟，膽管病理轉(zhuǎn)歸， P

2、V-9001兔超敏二步法免疫組化檢測(cè)各組結(jié)扎期滿和膽腸吻合術(shù)后30天TGF-β1、膠原表達(dá)水平。
　　結(jié)果:
　　1.SD大鼠膽管閉合性損傷動(dòng)物模型建立后，肝功能呈現(xiàn)和人不同的變化趨勢(shì)；膽總管擴(kuò)張直徑于結(jié)扎14天左右達(dá)到高峰后不再增粗，并在此期出現(xiàn)肝纖維化改變，膽管壁增厚，黏膜大部分受損脫落，膠原纖維廣泛增生。
　　2.結(jié)扎7、14、21天組近側(cè)膽管TGF-β1、膠原隨結(jié)扎時(shí)間延長(zhǎng)，表達(dá)水平呈不斷上升趨勢(shì)，組間差異明顯

3、（P<0.05）；二期膽腸吻合術(shù)后30天：結(jié)扎7、14天組肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)基本恢復(fù)正常，小葉內(nèi)纖維組織消失、結(jié)構(gòu)良好。結(jié)扎21天組仍見(jiàn)肝內(nèi)纖維組織增生，假小葉形成，肝受損呈不可逆狀態(tài)。膽管TGF-β1、膠原呈同向變化，結(jié)扎7、14天組其表達(dá)水平于吻合術(shù)后30天回落，組間比較差異無(wú)顯著性（P>0.05）,結(jié)扎21天組仍維持較高位，與結(jié)扎7、14天組比較差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示膽管結(jié)扎時(shí)間越長(zhǎng)，TGF-β1的表達(dá)越高，其持續(xù)高

4、表達(dá)可促成膠原的過(guò)度合成并沉積；而膽管膠原組織的含量越高，吻合后再狹窄的機(jī)會(huì)越大，程度越重。
　　結(jié)論:
　　1.結(jié)扎大鼠膽總管制成的膽管閉合性損傷的動(dòng)物模型，手術(shù)簡(jiǎn)單易行，成功率高，且重復(fù)性及穩(wěn)定性好，較好的模擬了膽管損傷后的一些病理生理特點(diǎn)。
　　2.對(duì)于結(jié)扎大鼠肝外膽管造成的閉合性膽管損傷，可待膽總管擴(kuò)張到適宜程度，肝臟尚未出現(xiàn)纖維化的情況下，盡早施行膽腸重建手術(shù)，可能會(huì)減少術(shù)后膽管因瘢痕組織過(guò)度增生而導(dǎo)致的狹窄