MIF在膽管結(jié)扎大鼠肝損傷中的作用.pdf

1、【目的】:
　　觀察膽總管結(jié)扎(bileductligation,BDL)大鼠肝損傷情況,探討巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)在BDL大鼠肝損傷中的作用。
　　【方法】:
　　將48只SD大鼠隨機(jī)分為正常組(A組,n=6)、假手術(shù)組(B組,n=18),BDL組(C組,n=18)和ISO-1組(D組,n=6);設(shè)定A組為0時(shí)相,B、C組術(shù)后分為1、3、

2、7d三個(gè)時(shí)相,D組時(shí)相為7d;全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平,ELISA方法檢測(cè)血清MIF水平,光鏡下觀察肝組織病理學(xué)改變,QRT-PCR檢測(cè)肝組織MIF、CD74、CD44、TNF-αmRNA表達(dá)水平。
　　【結(jié)果】:
　　與A組和B組比較,C組各時(shí)相血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平明顯升高(P<0.05),且在術(shù)后3d達(dá)到高峰;術(shù)后3d病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞腫脹、肝內(nèi)膽管擴(kuò)張,7d可見(jiàn)

3、肝細(xì)胞壞死、纖維組織增生;血清MIF水平及肝組織MIF、CD74、CD44、TNF-αmRNA表達(dá)水平均亦顯著升高(P<0.05),其中血清MIF蛋白水平及肝組織MIFmRNA表達(dá)水平在術(shù)后1d即達(dá)到高峰,術(shù)后3d開(kāi)始下降,但仍顯著高于B組(P<0.05)。D組血清MIF水平及肝組織MIF、CD74、CD44、TNF-αmRNA表達(dá)水平較C組7d顯著降低(P<0.05),且肝損傷程度明顯減輕,血清TBIL、DBIL、ALT、AST水平亦

4、明顯下降(P<0.05)。
　　【結(jié)論】:
　　BDL術(shù)后,出現(xiàn)肝臟損傷,且隨時(shí)間延長(zhǎng)逐漸加重,3d出現(xiàn)肝細(xì)胞腫脹、肝內(nèi)膽管擴(kuò)張,7d出現(xiàn)肝臟組織纖維化。MIF在C組明顯升高,參與BDL大鼠肝損傷的病理過(guò)程,可能作為早期炎癥調(diào)節(jié)因子,通過(guò)結(jié)合kupffer細(xì)胞高親和力膜受體CD74,CD44形成復(fù)合蛋白,啟動(dòng)下游信號(hào)通路,激活炎性細(xì)胞,釋放炎癥細(xì)胞因子,加重肝損傷。ISO-1可通過(guò)拮抗肝組織炎癥細(xì)胞表達(dá)過(guò)量的MIF,抑制TN