2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本項目采用三種細胞轉(zhuǎn)運肽--R8、非經(jīng)典分泌肽Sec和Sec-R8對納米粒進行修飾,提高載藥納米粒在腸道壁細胞中的跨胞轉(zhuǎn)運效率,從而促進多肽與蛋白質(zhì)在消化道內(nèi)的吸收。本文用Fmoc固相合成法人工合成細胞轉(zhuǎn)運肽R8、Sec和Sec-R8,用葡聚糖凝膠SephadexG-25凝膠過濾層析進行分離純化,再用高效液相色譜法和質(zhì)譜鑒定確定目標(biāo)肽;選用熒光標(biāo)記的水溶性藥物葡聚糖為模型藥物,用PLGA為載體材料復(fù)乳法制備PLGA納米粒,運用單因素考察

2、和正交設(shè)計優(yōu)化納米粒的最佳處方,再用三種轉(zhuǎn)運肽分別修飾納米粒;取大鼠空腸做體外腸粘膜轉(zhuǎn)運實驗,實驗所加的樣品分別為游離藥物FD4-葡聚糖、載藥納米粒和細胞穿透肽修飾的載藥納米粒(兩種修飾方法,方法一,先制備納米粒,再連接轉(zhuǎn)運肽;方法二,先合成PLGA-CPP偶聯(lián)化合物,再制備納米粒),用熒光分光光度法測透過藥物濃度,計算表觀滲透系數(shù)(Papp),比較游離藥物、載藥納米粒、穿透肽修飾納米粒的轉(zhuǎn)運效果。
   本實驗中純化后的三種目

3、標(biāo)肽純度均達到了95%以上,符合實驗要求。按優(yōu)化條件藥物濃度1mg/ml,PLGA濃度4%,PVA濃度1%,超聲功率150W,制得分布均勻、形態(tài)圓整、平均粒徑203nm,包封率68.5%,Zeta值-9.513mV(n=3)的載藥納米粒。通過6小時的大鼠腸道通透實驗可以得出:與游離藥物相比,用載藥納米粒在腸道粘膜上的表觀滲透系數(shù)(Papp)可從3.3×10-6cm/s提高到20.0×10-6cm/s,累積滲透量可增加5倍,表現(xiàn)了納米???/p>

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