靛玉紅自微乳制劑的藥學研究.pdf

1、靛玉紅1（Indirubin）為青黛等中藥的有效成分，具有抗炎、抗腫瘤等作用，臨床用于治療慢性粒細胞白血?。–ML）。但因口服生物利用度低、起效緩慢等問題，極大地限制了其臨床應(yīng)用。
　　本文采用自微乳技術(shù)對其進行增溶促滲，旨在提高其口服生物利用度，為新制劑研發(fā)提供理論依據(jù)，也為難溶藥物及SMEDDS制劑研究提供參考。
　　研究分三部分進行：
　　（1）靛玉紅SMEDDS的制劑研究主要在輔料篩選試驗基礎(chǔ)上，繪制三元相圖，

2、利用星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化最佳處方，并對其進行驗證及初步質(zhì)量評價。結(jié)果最佳處方為1944CS:EL:Trans P=25:80:19.47（m:m:m），載藥量（553.26±1.56）μg/g，乳化時間（3.26±0.06）min，粒徑（40.56±0.58）nm，Zate電位（-21.60±1.18） mV，相比原料藥其溶解度至少提高了97.39倍，且體外制劑質(zhì)量評價結(jié)果良好。
　?。?）靛玉紅SMEDDS大鼠胃腸吸收研究采用

3、原位胃、腸灌注（流）模型考察藥物濃度、腸段及吸收抑制劑（P-gp、MRP2及能量抑制劑）對吸收的影響，探究藥物主要吸收部位及機制。結(jié)果：胃及整個腸段均有吸收，胃部吸收有一定濃度依賴性（P<0.01），推測為被動擴散為主的轉(zhuǎn)運機制；腸段吸收趨勢為十二指腸>空腸>結(jié)腸>回腸，存在濃度飽和抑制現(xiàn)象，推測為促進擴散或主動轉(zhuǎn)運機制，不排除吸收存在肝腸循環(huán)；吸收抑制劑研究表明靛玉紅SMEDDS不是MRP2底物，可能為P-gp底物，且在腸道轉(zhuǎn)運過程中

4、需要能量；測定自微乳在擬胃腸生理pH介質(zhì)中l(wèi)ogPapp在1～1.5之間，其預(yù)測結(jié)果與大鼠胃腸吸收研究結(jié)果一致，對比原料藥（logPapp>5），SMEDDS確實增加了靛玉紅的溶解度和溶出度。
　?。?）大鼠體內(nèi)藥代動力學研究采用單劑量灌胃給藥，比較研究靛玉紅SMEDDS和原料藥液在大鼠體內(nèi)口服生物利用度情況。結(jié)果大鼠灌服靛玉紅SMEDDS和原料藥液后AUC0→48分別為202.969和114.4μg·h·L-1；AUC0→∞分別