右美托咪定預(yù)先給藥對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷的影響.pdf

1、腦血管疾病是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，也是全世界引起死亡和殘疾的主要疾病之一，其中缺血性腦血管病大約占70％～80％。腦缺血可引起腦細(xì)胞損傷及嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙，而恢復(fù)血流再灌注后，又可導(dǎo)致腦缺血再灌注損傷(cerebralischemiareperfusioninjury,CIRI)，進(jìn)一步產(chǎn)生一系列病理生理和生化的改變，并導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶障礙，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，甚至危及生命。因此，如何防治腦缺血再灌注損傷，尋找有效的治療藥物和措施，

2、一直以來(lái)都是生命科學(xué)所關(guān)注的熱點(diǎn)。
　　 右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)是一種新型、高效、高選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)痛、抑制交感神經(jīng)、明顯減少麻醉藥的用量和穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)等特點(diǎn)，且呼吸抑制作用小。近年來(lái)有研究表明，DEX對(duì)缺血性腦損傷有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，可能與其降低腦組織去甲腎上腺素的釋放、減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放及調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡等有關(guān)。但其預(yù)先給藥是否具有腦保護(hù)作用，相關(guān)文獻(xiàn)

3、報(bào)道較少。
　　 目的:采用改良的四血管阻斷法制備大鼠全腦缺血模型，觀察不同劑量右美托咪定預(yù)先給藥對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷的影響，通過(guò)對(duì)全腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)病理學(xué)的檢測(cè)、腦組織含水量的檢測(cè)、海馬谷氨酸(glutamicacid，GLU)和r-氨基丁酸(r-aminobutyricacid，GABA)的檢測(cè)，觀察右美托咪定預(yù)先給藥是否對(duì)全腦缺血再灌注損傷大鼠具有腦保護(hù)作用。
　　 方法:健康雄性SD大鼠，體重280

4、～350g，月齡3～3.5月，采用Pulsinelli-Brierley的四血管阻斷法制備大鼠全腦缺血模型，缺血時(shí)間15min。取模型制備成功的大鼠40只，隨機(jī)分為4(n=10)組:假手術(shù)組（S組）、全腦缺血對(duì)照組（C組）、低劑量右美托咪定預(yù)先給藥組(D1組)及中劑量右美托咪定預(yù)先給藥組(D2組)。全腦缺血前2h，S組和C組靜脈輸注生理鹽水2ml/h，D1～2組分別靜脈輸注右美托咪定0.05μg·kg-1·min-1和0.5μg·kg-

5、1·min-1，各組均持續(xù)輸注2h。于全腦缺血再灌注后30min斷頭取腦，腦組織標(biāo)本切片行HE染色，觀察海馬CA1區(qū)神經(jīng)病理及細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的變化;干濕重法測(cè)定各組大鼠腦組織含水量;采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)海馬谷氨酸和r-氨基丁酸含量的變化。
　　 結(jié)果:
　　 1各組大鼠的體重、月齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)（見(jiàn)Table1）
　　 2DEX預(yù)先給藥對(duì)大鼠全腦缺血再灌注神經(jīng)病理觀察
　　

6、 S組海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞層神經(jīng)元有3～4層，排列整齊緊密，細(xì)胞界限清晰，胞核呈圓形或橢圓形，淡染，占整個(gè)細(xì)胞的2/3，有1～2個(gè)核仁，呈圓形，深染（見(jiàn)Fig.1）;C組海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞排列散亂，大量錐體細(xì)胞核水腫，透明，少數(shù)細(xì)胞體積變小成三角形，核濃縮深染，結(jié)構(gòu)消失(見(jiàn)Fig.2);D1組、D2組較C組病變減輕，多數(shù)錐體細(xì)胞存活，固縮神經(jīng)元數(shù)量及神經(jīng)元缺失明顯減少(見(jiàn)Fig.3，F(xiàn)ig.4)。
　　 3DEX預(yù)先給藥對(duì)大鼠

7、全腦缺血再灌注損傷后腦水含量的影響
　　 腦組織含水量的測(cè)定結(jié)果表明，與S組比較，C組、D1組、D2組大鼠腦組織含水量明顯升高（P均＜0.05）;與C組比較，D1組、D2組大鼠腦組織含水量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。（見(jiàn)Fig.16，Table2）
　　 4DEX預(yù)先給藥對(duì)大鼠全腦缺血再灌注后各組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)的影響
　　 電鏡結(jié)果顯示出C組損傷最重，C組神經(jīng)細(xì)胞周?chē)梢?jiàn)明顯水腫帶，胞質(zhì)水腫（見(jiàn)Fi

8、g.7），線粒體電子密度增高，腫脹，嵴斷裂、減少、甚至消失，高爾基體囊泡擴(kuò)張;星形細(xì)胞明顯腫脹（見(jiàn)Fig.8），毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，管周明顯水腫（見(jiàn)Fig.9）;D1組、D2組較C組減輕，但D1組、D2組之間未見(jiàn)顯著差異。
　　 5DEX預(yù)先給藥對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷后各組谷氨酸和r-氨基丁酸的影響
　　 谷氨酸的檢測(cè)結(jié)果表明，大鼠全腦缺血再灌注30min后，4組谷氨酸水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。r-氨基丁酸的檢測(cè)結(jié)果表明，與