生物標志物預測不可手術(shù)非小細胞肺癌放化療療效、毒性及生存的研究.pdf

1、中圖分類號UDC博士學位論文學校代碼王Q墨呈呈密級公五生物標志物預測不可手術(shù)非小細胞肺癌放化療療效、毒性及生存的研究BiomarkerResearchforTumorResponse，RadiationToxicityandOutcomeofNonSmallCellLungCancer論文答辯日期AfterRadio(chemo)therapy作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：許婷遺傳藥理學遺傳藥理學臨床藥理研究所

2、周宏灝教授廖仲星教授仉0，葉答辯委員會主席中南大學2013年5月1咖布博士學位論文中文摘要摘要肺癌是美國和世界各地癌癥相關(guān)死亡的首要原因。約85％的肺癌屬于非小細胞肺癌(NSCLC)。目前，非小細胞肺癌的治療方案主要基于疾病的分期，病人的體力狀況以及并發(fā)癥，很少是根據(jù)腫瘤的組織學或分子生物學來決定。治療早期非小細胞肺癌患者，手術(shù)切除是主要的治療方式；局部晚期不可切除的非小細胞肺癌，根治性同步放化療已成為標準的治療方案。然而，即使應用這樣

3、積極的治療方法，非小細胞肺癌的5年生存率仍然很低，在美國約為17％。根據(jù)美國2012年的統(tǒng)計報告，非小細胞肺癌1年生存率大約是445％，比1970年代增加了30％。這其中大部分原因是由于外科手術(shù)技術(shù)和放化療技術(shù)的大幅進步。癌癥的早期診斷，準確分期以及治療的優(yōu)化和反應監(jiān)測是提高非小細胞肺癌預后的關(guān)鍵。為了預測非小細胞肺癌患者的正常組織放射毒性，治療反應和預后，很多學者正在研究和尋找治療開始前或治療早期階段的各個領域的分子生物標志物，包括基

4、因組學，蛋白質(zhì)組學，代謝組學和影像學等。應用這些生物分子和影像的標志物，研究人員正在努力建立一個癌癥個體化治療平臺，將腫瘤與分子標記物和影像特點匹配，進而發(fā)揮最大的療效。癌癥個體化治療的最終目標就是根據(jù)患者對各種治療方案的療效和毒性，找到最優(yōu)化成本最低的方案。計算機斷層掃描(CT)，磁共振成像(MRI)和正電子發(fā)射斷層掃描(PET)，這些都是通常用于腫瘤診斷和分期的方法。同時，很多研究證明這些圖像的參數(shù)也可以用來作為腫瘤的療效反應指標并

5、且可以預測患者的預后情況。近年來，許多與非小細胞肺癌放(化)療毒性和預后相關(guān)的分子標志物已被發(fā)現(xiàn)。例如，體內(nèi)體外實驗報道熱休克蛋白B1(HSPBl)，轉(zhuǎn)化生長因子p1(TGF91)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等的基因突變可能與非小細胞肺癌患者的放射性肺炎和生存相關(guān)。另外，還有文獻報道了microRNA可能與腫瘤的發(fā)生及治療敏感性相關(guān)。例如，有研究報道m(xù)iRNA21和miRNA155在腫瘤組織和血液循環(huán)的高表達可能與非小細胞肺癌的復發(fā)和