角膜營養(yǎng)不良TGFBI基因突變分析.pdf

1、目的：了解顆粒狀和格子狀角膜營養(yǎng)不良臨床及遺傳學(xué)特征，探討TGFBI基因與角膜營養(yǎng)不良的相關(guān)性。
　　 方法：收集臨床診斷為顆粒狀及格子狀角膜營養(yǎng)不良的家系，由先證者出發(fā)，進(jìn)行全面詳細(xì)眼科檢查及家系調(diào)查。采集外周血并提取DNA進(jìn)行TGFBI基因突變檢測(cè)。利用特異性限制性內(nèi)切酶進(jìn)行突變鑒定及家系成員的突變篩查。結(jié)合目前有關(guān)中國人群角膜營養(yǎng)不良TGFBI基因突變的文獻(xiàn)進(jìn)行回顧性分析。
　　 結(jié)果：(1)共收集到7個(gè)家系，3個(gè)

2、為格子狀角膜營養(yǎng)不良(LCD)家系、4個(gè)為顆粒狀角膜營養(yǎng)不良(GCD)家系。根據(jù)Kannabiran分類標(biāo)準(zhǔn)：其中LCDⅠ：1個(gè)、非典型LCD：2個(gè)；GCDⅠ：2個(gè)、GCDⅡ：2個(gè)。
　　 (2)不同類型的角膜營養(yǎng)不良在發(fā)病年齡、受累程度、進(jìn)展情況等各臨床表現(xiàn)均不同。
　　 (3)家系圖譜發(fā)現(xiàn)①LCD家系成員患病率高于GCD②在遺傳過程中男女均可患病，沒有明顯的性別差異。但患病人群中女性高于男性③家系Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ符合常

3、染色體顯性遺傳規(guī)律。
　　 (4)7個(gè)家系均存在TGFBI基因突變，其中LCDⅠ為R124C；非典型LCD：1個(gè)為H626R另外一個(gè)為缺失突變：c.1838-1849.del；GCDⅠ為R555W；GCDⅡ?yàn)镽124H；
　　 (5)結(jié)合目前所報(bào)道的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)：目前中國人群TGFBI角膜營養(yǎng)不良中GCD占總家系64％，LCD占31％。R555W與GCDⅠ、R124H與GCDⅠ、R124C與LCD具有明顯相關(guān)性。在已報(bào)道的1

4、5個(gè)突變位點(diǎn)中R124和R555占總家系的83％。
　　 結(jié)論：(1)TGFBI能導(dǎo)致多種類型角膜營養(yǎng)不良，各型臨床表現(xiàn)均不同，存在明顯遺傳異質(zhì)性。
　　 (2)所研究家系病例進(jìn)一步證實(shí)了TGFBI角膜營養(yǎng)不良的遺傳方式為常染色體顯性遺傳。
　　 (3)7個(gè)角膜營養(yǎng)不良家系均存在TGFBI基因突變，其中在一非典型格子狀角膜營養(yǎng)不良家系發(fā)現(xiàn)一個(gè)新的突變點(diǎn)c.1838-1849.del；
　　 (4)目前中國